生物類似藥：仿制藥中的“創(chuàng)新藥”

草根閱覽室 2019-06-14

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生物類似藥：仿制藥中的“創(chuàng)新藥”

寫在前面：這是第二次生物類似藥報告,，邏輯不變內(nèi)容全新

決定再次寫一篇生物類似藥報告是很讓人興奮的，因為我們對于生物藥的研究可以持續(xù)下去,。

上一次寫這篇報告是在2011年9月,，那時候我才入行一年，在我的師傅周銳老師的指導下寫了一篇《生物仿制藥：仿制藥中的“創(chuàng)新藥”》,，現(xiàn)在再翻看,，邏輯依然是那個邏輯，標的已完全不是當時的標的了,。

那個時候,，Biosimilar還沒有統(tǒng)一命名為“生物類似藥”;那個時候歐洲、美國的生物類似藥法案才剛剛開始,，還不健全,；那個時候歐美還沒有單抗生物類似藥獲批；那個時候中國還沒有生物類似藥的定義,；那個時候單抗還都以新藥來申報……,。

六年以來，行業(yè)變化很大,，國內(nèi)外實質(zhì)性的進展很多,，于是決定再寫一篇，梳理最新變化，因此這篇報告,，題目一樣,，內(nèi)容全新。

六年時間過去了,，我們很欣喜的看到,，不變的是，單抗雄霸銷量排行榜的能力真的讓人驚嘆：2016年全球銷量前10大藥物中依然有7個生物藥,，其中6個單抗,，例如，羅氏當家的三大品種依然赫然在列,，占了羅氏2016年藥品收入的53%,。變化的是，（1）美國,、歐洲開始有單抗生物類似藥獲批了,；輝瑞、安進,、默沙東,、諾華，巨頭們紛紛涉足這個市場,，看中了這個大蛋糕,。（2）2015年中國明確了生物類似藥指導意見了，2016年藥品制品管理辦法關于生物藥的管理做了根本的改變,，政策明朗了,，和國際接軌了。從此單抗在國內(nèi)有一種申報方式叫生物類似藥,，做創(chuàng)新申報的不再那么吃香了,。

生物類似藥的研發(fā)投入也迅速提升，2-4億人民幣的研發(fā)投入門檻,，和原研藥頭對頭臨床試驗的要求,，把進入壁壘直接抬高。有一些企業(yè)彎道超車走到了前面,，有一些企業(yè)正在改變適應新的變化，市場還是那個市場,，玩家已經(jīng)完全不同,。巨大的市場無須懷疑，誰能是最后的贏家值得持續(xù)跟蹤,。

一致性,？速度？成本？銷售,？創(chuàng)新,？哪方面最重要？不同的階段會有不同的重點,，現(xiàn)在產(chǎn)品一致性和研發(fā)進度,、生產(chǎn)工藝重要，決定了誰先進入市場,；未來銷售和成本重要,，決定了誰可以賺取更多的利潤；更長遠,，創(chuàng)創(chuàng)新或Biobetter更重要,，給企業(yè)帶來更長久的競爭力。

這篇報告肯定不會完美,，因為創(chuàng)新的變化很快,，對于創(chuàng)新的研究永無止境。這篇報告的目的是希望可以把研究持續(xù),、深入下去,，給大家在生物藥上的投資和研究做一些參考，歡迎討論,、批評,、指導。未來,，我們也會持續(xù)不斷的改進,。

二、報告看點

（一）

核心觀點：

1,、生物類似藥市場“空間大,、壁壘高、降價少”三大特點,，吸引輝瑞,、安進、默沙東,、諾華巨頭們爭奪進入全球生物類似藥領域,。

2、2015年開始,，中國生物類似藥法規(guī)明朗,，研發(fā)壁壘大幅提升，擁有著類創(chuàng)新藥的市場吸引力,。

3,、品種研發(fā)獲批能力+生產(chǎn)工藝和成本,，兩者帶來少數(shù)企業(yè)彎道超車，其他企業(yè)靜待進展和變化：重點推薦進度靠前,、按照類似藥研發(fā)的實力型選手復星醫(yī)藥和信達生物,，同時關注華海藥業(yè)、麗珠集團,、安科生物,、華蘭生物、沃森生物,、海正藥業(yè),、智飛生物等的變化和進展。

（二）

“市場空間大,、重磅產(chǎn)品多,、進入壁壘高、降價幅度低”造就生物類似藥市場難以抗拒的魅力,。

據(jù)預測2020年生物類似藥市場空間350億美元,。2016年，全球排名前10大藥品中7個生物藥,，其中6個單抗,，單抗之王修美樂全球銷量達160億美元，羅氏當家品種三大單抗總銷售收入206億美元,，占羅氏藥品收入53%,。生物類似藥空間大、重磅多,、壁壘高,。和化學仿制藥相比，生物類似藥研發(fā)壁壘高（研發(fā)投入約2-4億美元）,、降價幅度少（10%-35%）,，因此可以獲得更大的市場和更高的利潤。2015-2020年是全球銷量領先的生物藥專利到期高峰,，類似藥市場處于巨頭爭奪之地,。

全球獲批生物類似藥集中在幾個過期大品種，巨頭的少數(shù)玩家游戲,。EPO,、生長激素、利妥昔單抗,、曲妥珠單抗,、貝伐珠單抗、阿達木單抗,、依那西普和英夫利西單抗等幾個過期大品種是目前生物類似藥研發(fā)重點,。歐盟2005年開始著手設計類似藥有關法規(guī)，美國相關法規(guī)2009年開始,，分別在2014和2015年完善總體指導意見,，生物類似藥研發(fā)門檻高，參與者集中在諾華（山德士）,、輝瑞（ Hospira）,、安進、默沙東/三星等少數(shù)巨頭,。

（三）

2015年是中國生物類似藥管理轉折點,，類似藥法規(guī)明朗，和歐美接軌,，直接大大提高研發(fā),、生產(chǎn)壁壘，同時也保護了市場,。

先知先覺者如復宏漢霖,、信達生物已經(jīng)走在生物類似藥研發(fā)的前列，未來國內(nèi)也將是少數(shù)玩家的天下,。2015年以前國內(nèi)已獲批和在研單抗藥物多數(shù)按照新藥來申報,，和原研藥相比，結構不完全類似,、臨床試驗不做頭對頭,，研發(fā)費用約3,000-5,000萬元。法規(guī)的規(guī)范直接提高研發(fā)費用門檻至2-4億元,，同時研發(fā)和質(zhì)量標準大幅提升,。2015年《類似藥指導原則》首次明確生物類似藥的定義；2016年《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》提出“藥物上市申請審評中應當重點關注：生物類似藥與原研藥質(zhì)量和療效的類似”“不予批準情況：結構不完全相同等情況下時無法證明與原品種比較具有明顯優(yōu)勢”,，標準大幅提升,。

（四）

單抗藥物的投資，“類似藥研發(fā)能力,、生產(chǎn)工藝,、生產(chǎn)成本”三者缺一不可。

單抗主流生產(chǎn)工藝已經(jīng)從原來5,000-10,000L大發(fā)酵罐,、1g/L表達量,，進化成1,000-4,000L一次性發(fā)酵技術、4-5g/L表達量,，未來還有可能革新,。

（五）

醫(yī)保支付

醫(yī)保支付規(guī)則正在發(fā)生變化，未來很有望支付單抗這類雖然貴但是臨床療效確切的藥品,，放量有望加速,。

未來國內(nèi)類似藥上市有望享受醫(yī)保+原研適應癥外推雙重福利,。

（六）

重點關注

重點推薦進度靠前、生物類似藥研發(fā)的實力型選手復星醫(yī)藥和信達生物,，同時關注華海藥業(yè),、麗珠集團、安科生物,、華蘭生物,、沃森生物、海正藥業(yè),、智飛生物等公司的研發(fā)進展和變化,。長期看，研發(fā),、銷售,、生產(chǎn)工藝、成本缺一不可,。

（七）

風險提示