基于SOLO 1研究,，PARP抑制劑——奧拉帕利已獲批作為晚期卵巢癌一線治療后維持治療的可選藥物，成為接受一線治療后取得CR或PR卵巢癌患者的維持治療提供新的選擇,。這是一項(xiàng)隨機(jī),、雙盲、安慰劑對照,、多中心的Ⅲ期臨床研究,。

對于符合研究標(biāo)準(zhǔn)患者,，經(jīng)過常規(guī)治療達(dá)到完全緩解（PR）或部分緩解（CR）后，使用奧拉帕利進(jìn)行維持治療,，相較于安慰劑組,，發(fā)現(xiàn)：（1）奧拉帕利能夠顯著改善患者的PFS，降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)70%,；（2） 奧拉帕利組患者PFS 2同樣有顯著性獲益,，證實(shí)奧拉帕利在顯著延長一線PFS的同時，不會影響患者后續(xù)治療中的獲益,；（3）奧拉帕利安全性良好,。

中國亞組共入組64例患者，中位隨訪30個月時,，奧拉帕利組（n=44）仍未達(dá)到中位PFS,，而安慰劑組（n=20）為9.3個月。奧拉帕利組最常見的不良反應(yīng)為惡心（63.6%）,、嘔吐（40.9%）和貧血（56.8%）,；≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率為56.8%（安慰劑組為30%），其中以貧血（36.4%）最為常見,。奧拉帕利組發(fā)生劑量中斷、減量和終止治療的比例為56.8%,、 27.3%和6.8%（安慰劑組為30.0%,、10%和0）。

SOLO 1研究中國亞組數(shù)據(jù)分析表明,，對于新診斷卵巢癌患者,，使用奧拉帕利維持治療可獲得具有臨床意義的PFS（研究者評估）延長。相比安慰劑組,，奧拉帕利降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)54%,。且安全性與此前的中國人群使用奧拉帕利數(shù)據(jù)一致。

奧拉帕利一線維持治療gBRCA+胰腺癌,，無進(jìn)展生存時間翻倍,！

今年的ASCO2019大會上公布了隨機(jī)、雙盲,、安慰劑對照,、III期POLO研究的結(jié)果。該研究在154例接受一線鉑類藥物化療后疾病未發(fā)生進(jìn)展的生殖系BRCA突變（gBRCA+）轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中評估了Lynparza（奧拉帕利）300mg每日2次單藥使用作為一線維持療法的療效,。研究結(jié)果同步發(fā)表在NEJM雜志,。

患者按照3:2分組，給予奧拉帕利或安慰劑直至疾病進(jìn)展,。研究主要終點(diǎn)是PFS,，次要終點(diǎn)包括OS,、ORR、疾病控制率等,。結(jié)果顯示,，奧拉帕利相比安慰劑顯著延長了患者的無進(jìn)展生存期（7.4 vs 3.8個月），使疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了47%（HR 0.53）,，而且1年無進(jìn)展生存率顯著高于安慰劑組（34% vs 15%）,，2年無進(jìn)展生存率顯著高于安慰劑組（22% vs 10%）。

安全性方面,，奧拉帕利在POLO研究中的安全性數(shù)據(jù)與既往其他臨床研究一致,。最常見（發(fā)生率≥20%）的的不良事件包括疲勞/虛弱（60%）、惡心（45%）,、腹痛（29%）,、腹瀉（29%）等，最常見的3級以上嚴(yán)重不良事件包括貧血（11%）,、疲勞/虛弱（5%）等,。

奧拉帕利治療組患者有84%能夠維持起始治療劑量，16%的患者減小了劑量,。安慰劑組這一個數(shù)字分別為97%和3%,。奧拉帕利治療組患者有5%的患者因?yàn)橹委熛嚓P(guān)的不良事件而終止治療，安慰劑組這一數(shù)字為2%,。

對此,，相關(guān)負(fù)責(zé)人表示：胰腺癌的一線維持治療過去20年沒有太大進(jìn)展，POLO研究的出色數(shù)據(jù)給眾多癌癥患者帶來了新希望,。我們很高興的看到,，第6個月時，奧拉帕利組的無進(jìn)展生存率是安慰劑組的2倍,，我們正在跟監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通,，期望盡快將奧拉帕利帶給這類患者。對于胰腺癌患者群體,，這堪稱是20年來的新希望,！

奧拉帕利聯(lián)合化療“試水”乳腺癌新輔助治療，療效驚喜

基于OlympiAD研究,，奧拉帕利成為了首個FDA批準(zhǔn)用于攜帶gBRCA突變的HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PARP抑制劑,，在今年ASCO年會上的乳腺癌口頭報(bào)告專場，隨機(jī)II期研究GeparOLA研究公布了其最新結(jié)果,，這一研究將奧拉帕利的治療人群擴(kuò)大至包含體系BRCA突變及HRD高評分的HER2-乳腺癌患者,，探索了紫杉醇聯(lián)合奧拉帕利對比紫杉醇聯(lián)合鉑類用于新輔助治療的療效。

GeparOLA研究納入HER2陰性早期乳腺癌患者，所有患者均為初治cT2-cT4a-d或cT1c 同時合并cN+或pNSLN+或三陰性乳腺癌或Ki67>20%的患者,，同時攜帶g/tBRCA突變和（或）HRD高評分,。患者被隨機(jī)分為兩組，分別接受紫杉醇+奧拉帕利（PwO組,，n=65）或紫杉醇+卡鉑（PwCb組,，n=37），再序貫表阿霉素/環(huán)磷酰胺（EC）治療,。研究主要終點(diǎn)為病理完全緩解率（pCR,，定義為ypT0/is ypN0）；次要終點(diǎn)為其他定義的pCR率,、保乳率,、臨床和影像學(xué)緩解率、耐受性和安全性,。在整體研究基礎(chǔ)上,，根據(jù)患者的激素受體狀態(tài)（HR+、HR-）和年齡（＜40,、≥40）歲進(jìn)行分層分析,。此外，研究計(jì)劃采用單組卡方檢驗(yàn)排除PwO→EC組中pCR率≤55%的患者,。 

2016年9月~2018年7月,，研究共隨機(jī)了107例患者，其中106例患者開始研究藥物治療,?；颊咧形荒挲g47.0歲。cT1,、cT2和cT3的患者分別占36.2%,、61.0%和2.9%,；cN+患者占31.8%,；G3患者占86.8%；Ki-67>20%患者占89.6%,；TNBC占72.6%,；確認(rèn)g/tBRCA 1/2突變的患者占60.4%。

分析結(jié)果顯示,，PwO組和PwCb組的pCR率分別為55.1%（90%CI為44.5%~65.3%）和48.6%（90%CI 34.3%~63.2%）,。

進(jìn)一步的患者分層分析顯示，PwO隊(duì)列,、＜40歲和HR+患者的pCR率明顯更高（表）,。

表  不同亞組患者的療效分析

綜上可以看出，GeparOLA研究在早期乳腺癌新輔助治療中進(jìn)行了探索,，并將人群進(jìn)一步擴(kuò)展至BRCA突變胚系及體系突變以及同源重組修復(fù)缺陷的HRD高評分乳腺癌患者,。研究數(shù)據(jù)顯示,，與紫杉醇聯(lián)合鉑類相比，紫杉醇聯(lián)合奧拉帕利可帶來更高的pCR率,，特別是在年輕及HR+患者中,，兩個亞組的pCR分別為52.6%對20%和76.2%對45.5%，這一結(jié)果為未來設(shè)計(jì)更加深入的研究打下了基礎(chǔ),，特別是在＜40歲和HR+陽性患者,，研究中表現(xiàn)出的高pCR率，值得開展進(jìn)一步研究予以確認(rèn),。

對于非小細(xì)胞肺癌，免疫檢查點(diǎn)抑制劑和靶向抑制劑的發(fā)展,，使其有了更好的治療選擇,，但對于缺乏EGFR或ALK突變的患者，化療往往是一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案,，單用免疫治療或聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的研究結(jié)果表明有很大進(jìn)展,，但仍需進(jìn)一步改進(jìn)。為了盡可能地延長無進(jìn)展生存時間,，據(jù)此開展了ORION研究：一項(xiàng)二期,、多中心、隨機(jī)的雙盲研究評估德瓦魯單抗聯(lián)合化療對比德瓦魯單抗單藥作為四期非小細(xì)胞肺癌維持治療的有效性和安全性,。

該研究納入的四期非小細(xì)胞肺癌肺癌患者須沒有EGFR突變和ALK融合,，在初始治療階段，所有患者將接受德瓦魯單抗（1500mg,，IV）+含鉑基雙藥化療治療四個周期未發(fā)生疾病進(jìn)展后,，隨機(jī)(1：1)分至德瓦魯單抗(1500mg，每4周)聯(lián)合奧拉帕利(300mg,，BID)或安慰劑,，直到疾病進(jìn)展。

主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存時間（PFS）,次要研究終點(diǎn)包括OS,、同源重組修復(fù)相關(guān)基因突變患者的PFS,、ORR和安全性等。目前這個研究正在進(jìn)行,，我們也期待給大家?guī)硪粋€好結(jié)果,。