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為傳遞肺癌領(lǐng)域前沿診療理念，多視角解讀,、探討肺癌治療新進(jìn)展,。2019年5月19日在北京召開的百濟(jì)神州第二屆實(shí)體瘤高峰論壇“百納新知——肺癌分會(huì)場(chǎng)”吸引我國(guó)肺癌領(lǐng)域眾多專家齊聚一堂，高峰論道,。 宋勇主任深入淺出地剖析了免疫逃逸機(jī)制,，并對(duì)抗腫瘤免疫治療策略的現(xiàn)狀及未來做了提綱挈領(lǐng)的闡述；王子平教授對(duì)肺癌免疫治療之中國(guó)研究進(jìn)展進(jìn)行了詳細(xì)分析,；俞磊教授從藥學(xué)專家的角度對(duì)紫杉醇納米藥物做了專業(yè)的介紹,，使與會(huì)專家對(duì)白蛋白結(jié)合型紫杉醇這一免疫聯(lián)合藥物的好拍檔有了更加深刻具體的認(rèn)識(shí)。  宋勇教授 From bench to clinic-免疫逃逸機(jī)制與抗腫瘤免疫治療策略略  王子平教授 In China for Global-肺癌免疫治療之中國(guó)研究進(jìn)展  俞磊教授 From tradition to innovation-紫杉醇納米藥物的開發(fā)與臨床應(yīng)用 在討論部分,，崔久嵬教授,、于起濤教授、史美祺教授,、王永生教授同眾多參會(huì)嘉賓們一致認(rèn)為缺乏特異性標(biāo)志物,、有效率低,、免疫耐藥是肺癌免疫治療目前面臨的瓶頸。而發(fā)現(xiàn)更有效的標(biāo)志物,、新型聯(lián)合治療策略的探索,、新靶點(diǎn)新藥物的研發(fā)是解決瓶頸問題的關(guān)鍵。 討論環(huán)節(jié)嘉賓 從左至右依次為：崔久嵬教授,、王永生教授,、史美祺教授、于起濤教授   討論環(huán)節(jié)主持人 紙上得來終覺淺,，對(duì)機(jī)制和臨床研究有了更深刻的認(rèn)識(shí)之后,，第二篇關(guān)注真實(shí)世界免疫治療策略、時(shí)間和人群選擇的探討,。 周承志教授： 免疫治療的最佳拍檔：化療，TKIs,，免疫,？  周承志教授 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 不同腫瘤分型免疫逃逸機(jī)制不同，需要制定針對(duì)復(fù)雜免疫逃逸的治療策略,，聯(lián)合治療勢(shì)在必行,。那么，該如何選擇具體的聯(lián)合策略呢,？ 免疫治療+化療：證據(jù)不斷豐富,，已成為肺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療。薈萃分析顯示,，不論P(yáng)D-L1是否表達(dá)過量,，一線免疫治療+化療治療NSCLC，在提高獲益,、延緩疾病進(jìn)展方面都優(yōu)于免疫治療單藥治療,。 Pembro/Atezo研究數(shù)據(jù)顯示，免疫治療聯(lián)合紫杉醇/白蛋白紫杉醇可使NSCLC患者獲益,，且聯(lián)合白蛋白紫杉醇在延長(zhǎng)患者生存期,、降低不良反應(yīng)發(fā)生率方面優(yōu)于普通紫杉醇。  免疫治療+免疫治療：抗PD-1/L1聯(lián)合抗CTLA-4在NSCLC領(lǐng)域的Ⅲ期臨床研究頻頻受挫,，前景不明,。基于腫瘤免疫微環(huán)境的免疫聯(lián)合免疫治療策略逐步由基礎(chǔ)研究進(jìn)入臨床,，揭開全面免疫治療序幕,。 免疫治療+TKIs：免疫治療+EGFR/ALK TKI治療高毒低效，但是改善腫瘤免疫微環(huán)境的多靶點(diǎn)TKIs充分顯示協(xié)同效應(yīng),，且有望逆轉(zhuǎn)免疫耐藥性,。 目前,，免疫治療聯(lián)合化療可以說在肺癌治療中最有前途，如何優(yōu)化聯(lián)合策略仍是未來探索方向,。 簡(jiǎn)紅教授： 免疫治療的最佳時(shí)機(jī)：晚期,，局晚，早期  簡(jiǎn)紅教授 上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院 在晚期肺癌治療中,，抗PD-1/L1單藥既有二/三線治療的適應(yīng)癥,，同時(shí)，抗PD-1/L1單藥或聯(lián)合化療又是一線標(biāo)準(zhǔn)治療,，所以如何把握免疫治療的使用時(shí)機(jī)值得探討,。KN-001和KN-024研究的回顧性分析顯示，免疫治療先用比后用獲益大,。此外,，免疫治療用多久的問題仍待解決，CM-153提示持續(xù)使用比僅用1年就停止獲益更大,。 在局部晚期肺癌治療中,，同步放化療后序貫免疫治療已成為標(biāo)準(zhǔn)，提前引入免疫治療的同步免疫與放化療的策略正在探索中,。哪個(gè)時(shí)機(jī)引入免疫治療更好,？期待百濟(jì)的BGB-A317-NSCLC-001研究能給出答案（圖）。  王琳教授： 免疫治療的患者選擇：標(biāo)志物,，人群特征,？  王琳教授 海南省人民醫(yī)院 目前，針對(duì)免疫治療標(biāo)志物研究火熱,，但其臨床應(yīng)用仍有很多不足（圖）：  那么,，在沒有有效標(biāo)志物的情況下，如何選擇患者進(jìn)行免疫治療呢,？ ①研究顯示,，吸煙的患者免疫治療獲益更大； ②同時(shí),，EGFR突變患者也并非免疫治療禁忌,，部分患者仍能獲益，如PD-L1高表達(dá),、T790M陰性的EGFR TKI耐藥患者,； ③另外，免疫治療的使用不受患者年齡限制,，但老年患者需警惕HPD的發(fā)生,，PD-L1表達(dá)升高是老年免疫逃逸的重要原因； ④穩(wěn)定腦轉(zhuǎn)移患者免疫治療亦安全有效； ⑤肝轉(zhuǎn)移患者總體預(yù)后不如無肝轉(zhuǎn)移的患者,，但相比于化療而言,，免疫治療是肝轉(zhuǎn)移患者更好的選擇，同時(shí)聯(lián)合抗血管生成藥物可能療效會(huì)更好,； ⑥間質(zhì)性肺炎,、閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎及接受大劑量激素治療的患者需謹(jǐn)慎使用免疫治療。 第二篇討論： 上下求索：真實(shí)世界如何最大化免疫治療的療效,？ 討論現(xiàn)場(chǎng) 程剛教授,、周清華教授在主持下半場(chǎng)討論環(huán)節(jié)時(shí)提出了“晚期肺癌患者免疫治療的全程管理策略討論？”“免疫治療時(shí)代哪些臨床特征需要特殊關(guān)注,？”兩個(gè)問題,。針對(duì)免疫治療的全程管理策略，“IO一線優(yōu)先：PD-L1≥50%：IO 單藥進(jìn)展后二線雙藥化療”及“IO一線優(yōu)先：IO+化療進(jìn)展后二線化療”的策略選擇最多,。 投票結(jié)果圖 孫玉萍教授“免疫治療早期使用獲益更明顯,，可耐受的情況下不考慮PD-L1的表達(dá)，聯(lián)合化療獲益更大”,；吳軍教授“若想提升一線免疫單藥治療療效,，人群需要進(jìn)一步細(xì)分，如PD-L1大于70%,、80%，甚至90%”,；余宗陽教授“免疫治療進(jìn)入2.0時(shí)代,，我們面臨的問題是怎么優(yōu)化聯(lián)合治療方案，即如何選擇最佳搭檔”,；曹寶山教授“免疫治療全程管理的探討需要區(qū)分驅(qū)動(dòng)基因的狀態(tài),，并且真實(shí)世界遠(yuǎn)比臨床研究更復(fù)雜?！?/strong> 總結(jié) “百納新知——肺癌分會(huì)場(chǎng)”最后在參會(huì)者的滿足與喟嘆中緩緩落下帷幕,。相信最后黃誠(chéng)教授的幾句話已深深印在大家心里：第一，生物標(biāo)志物探索永遠(yuǎn)是免疫治療非常重要的領(lǐng)域,，必須要去做,；第二，我們需要通過包括聯(lián)合治療等多手段進(jìn)一步把免疫治療療效提高,；第三,，結(jié)合對(duì)抗免疫逃逸機(jī)制的深入了解，能幫助我們開發(fā)更高效的治療手段,；第四,，考慮免疫治療療效的同時(shí)也要考慮安全性。 |
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