來源丨細(xì)胞王國 作者丨醉春歸 人體免疫力隨著年齡增長,其變化趨勢(shì)如下圖所示,。 新生兒在脫離母體后,免疫力會(huì)短暫下降,,隨后在接觸外界抗原等條件的誘導(dǎo)下發(fā)育成熟,,免疫力逐漸增強(qiáng);但人過中年以后,,免疫能力開始逐漸下降,。新生兒免疫力降低的原因主要在于IgG。IgG是唯一能通過胎盤的Ig類別,,其轉(zhuǎn)運(yùn)過程為主動(dòng)性,。大量母體IgG通過胎盤發(fā)生在妊娠后期。 新生兒自身合成的IgG較慢,,生后3個(gè)月血清IgG將降至最低點(diǎn),,至10-12個(gè)月時(shí)體內(nèi)IgG均為自身產(chǎn)生,8-10歲時(shí)才能達(dá)成人水平,。 45歲以后免疫器官伴隨人體開始衰老,,尤其是胸腺等器官嚴(yán)重萎縮,免疫能力隨著人體衰老,,發(fā)生免疫衰老,。 人體免疫力隨年齡變化趨勢(shì) 在維持新生兒以及老年人群抗感染、抗腫瘤方面,,NK細(xì)胞在T細(xì)胞功能不完善或下降時(shí),,發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。 有理有據(jù),,我們用事實(shí)說話,。 受分娩的刺激,,出生后12小時(shí)外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較高,72小時(shí)后逐漸下降,,而后逐漸上升達(dá)成人水平,。 新生兒出生時(shí)淋巴細(xì)胞數(shù)目較少,6-7個(gè)月時(shí)超過中性粒細(xì)胞的百分率,,6-7歲時(shí)兩者相當(dāng),,此后隨年齡增長,逐漸降至老年低水平,。 不同細(xì)胞所占百分比 除此之外,,新生兒?jiǎn)魏思?xì)胞發(fā)育已完善,但因缺乏輔助因子,,其趨化,、黏附、吞噬,、氧化殺菌,,產(chǎn)生G-CSF、IL-8,、IL-6,、IFN-γ、IL-12和抗原呈遞能力均較成人差,。新生兒期接觸抗原或過敏原的類型和劑量不同,,直接影響單核/巨噬細(xì)胞,特別是DC的免疫調(diào)節(jié)功能,,將影響新生兒日后的免疫狀態(tài),。 相比其他免疫細(xì)胞亞群較長的發(fā)育和成熟時(shí)期,NK活性于出生后1-5個(gè)月時(shí)即可達(dá)成人水平,。ADCC功能1歲時(shí)即可達(dá)到成人水平,。 北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生等在2016年5月《Aging》雜志發(fā)表文章《Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults》,分析了1068名健康人外周血淋巴細(xì)胞及其亞群隨著年齡變化因素?cái)?shù)量和比例發(fā)生的改變,。如下圖所示,。 統(tǒng)計(jì)證明,在青年(19~44),、中年(45~64),、老年(65~80)人群中,隨著年齡增加,,特異性免疫中發(fā)揮細(xì)胞免疫功能的T細(xì)胞不管是在數(shù)量上,,還是在功能上均發(fā)生不同程度的降低; 發(fā)揮體液免疫功能的B細(xì)胞數(shù)量總體保持穩(wěn)定。而在固有免疫核心NK細(xì)胞亞群中,,其數(shù)量從青年到老年總體呈增加趨勢(shì),,中年略有降低;雖然單個(gè)細(xì)胞功能或有降低,,總體功能保持穩(wěn)定水平,。 由此可見,NK細(xì)胞尤其在維持老年人健康,,保持抗感染和抗腫瘤功能中發(fā)揮著不可替代的作用,。 解放軍總醫(yī)院遲小華等2012年在《中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志》發(fā)表論文《免疫細(xì)胞衰老的研究進(jìn)展》中論述NK細(xì)胞: “NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用在對(duì)抗自發(fā)、化學(xué)誘發(fā)和病毒感染誘發(fā)腫瘤方面發(fā)揮主要作用,。研究表明,,無論總體還是循環(huán)中NK細(xì)胞的相對(duì)數(shù)量,與年輕人相比,,健康老人都是升高的,。年齡相關(guān)性NK細(xì)胞數(shù)量增加被認(rèn)為是單個(gè)細(xì)胞溶解能力下降的代償?!?/p> 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院史進(jìn)方等2005年在《現(xiàn)代免疫學(xué)》發(fā)表論文《免疫衰老及其免疫學(xué)預(yù)警指標(biāo)》中論述NK細(xì)胞: “研究表明,,年齡超過100歲的老年人也可以有效抵抗感染,因?yàn)槠銷K細(xì)胞系統(tǒng)功能完好,,可以移行并有效殺滅靶細(xì)胞,,而NK細(xì)胞受損的老年人易于感染流感、結(jié)核等疾病,。因此,NK細(xì)胞的活性降低是疾病的前兆,,保持NK細(xì)胞的活性有助于延長壽命,。” 白求恩醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部)柳忠輝等1992年在《老年學(xué)雜志》發(fā)表論文《健康人T細(xì)胞及NK細(xì)胞活性的隨齡性變化》,,其數(shù)據(jù)與以上結(jié)論略有差異,,但同樣昭示NK細(xì)胞的重要性。 關(guān)于T細(xì)胞,,與年齡相關(guān)T細(xì)胞轉(zhuǎn)化活性及分泌IL-2活性均歲增齡降低,,且與年齡呈明顯相關(guān)性,并以60-69歲年齡段活性下降幅度最大,。 關(guān)于NK細(xì)胞,,NK細(xì)胞毒活性亦在60-69歲年齡段明顯下降,但隨后變化不大,,與年齡無相關(guān)性,。 “NK細(xì)胞是一種大顆粒樣淋巴細(xì)胞, 是機(jī)體免疫防御過程中的第一防線, 它的異常多與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程有關(guān)。 本研究通過對(duì)不同年齡健康人NK細(xì)胞活性檢測(cè)證實(shí), 細(xì)胞活性在60~69歲時(shí)明顯下降, 隨后變化與年齡無明顯關(guān)系,。從腫瘤學(xué)角度看, 腫瘤的高發(fā)年齡也多在60~69歲, 這一結(jié)果與NK細(xì)胞活性的變化一致,。” NK細(xì)胞在人體中的功能如下表所示: 由此可見,,人體每天都會(huì)有衰老和異常細(xì)胞產(chǎn)生,,保持NK細(xì)胞數(shù)量和活性的正常,則能夠有效抵抗感染和腫瘤發(fā)生,。 展望: 現(xiàn)在細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)NK細(xì)胞的大規(guī)模體外擴(kuò)增,。在日本,NK細(xì)胞回輸作為腫瘤治療和抗衰保健的有效手段已經(jīng)常態(tài)化,;在美國,,有關(guān)NK細(xì)胞的研究如火如荼;在國內(nèi),,NK細(xì)胞也已走上臨床研究之路,。NK細(xì)胞未來必將在防癌抗癌等領(lǐng)域得到更廣泛的應(yīng)用。 |
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