隨著人們生活質(zhì)量的不斷提高,，抗衰老的要求日益增強,。

而干細胞具有自我更新、多向分化和旁分泌因子分泌能力,，在創(chuàng)傷修復(fù),、組織再生和抗衰老等臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域顯現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景，部分研究證實,，認為補充干細胞是較為自然和直接的抗衰老方法,。

衰老是一個普遍發(fā)生于絕大多數(shù)生物的病理生理過程，隨年齡增加而緩慢出現(xiàn),。衰老機體表現(xiàn)為正常生理功能的不可逆衰退,，包括記憶力下降、反應(yīng)遲鈍,、運動能力減弱,、相關(guān)激素分泌減少等多種臟器退行性變化，以及老年斑,、皮膚褶皺,、頭發(fā)稀疏變白等外在表現(xiàn)，是生長抑制和獲得性軀體損傷的累積效應(yīng),。延緩衰老,、永葆青春，自古以來就是人類不懈追求的目標,。

衰老機體中幾乎普遍存在的是組織結(jié)構(gòu)的改變,，不僅在微觀和宏觀層面均有明顯表現(xiàn)，而且伴隨著組織功能的損傷和對損傷的反應(yīng)缺失,。細胞是生物體結(jié)構(gòu)和功能的基本單位,，衰老細胞是機體器官衰老、整體衰老的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)[1],，因此衰老細胞的再生成為抗衰老研究的主要方向,。

干細胞具有自我更新和多向分化潛能，是實現(xiàn)細胞再生的“種子”,，機體可通過自身干細胞的增殖和分化實現(xiàn)細胞更新,；但各個組織器官的干細胞數(shù)量會隨著年齡的增長而逐漸減少，增殖分化能力也會下降,，故而受損的組織器官無法得到及時修復(fù),，導(dǎo)致人體衰老或疾病的發(fā)生[2]。而細胞療法之一的干細胞療法,，為人類長生不老之夢提供了希望,。

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干細胞與衰老

構(gòu)成人體的200余種細胞中，大部分為終末分化細胞,，高度分化使其失去了再分裂的能力,，最終會衰老,、死亡；但同時機體也保留了一部分未分化的原始細胞,，即干細胞,。這些細胞在特定條件下或者產(chǎn)生新的干細胞，或者按一定的程序分化形成新的功能細胞,，從而使組織和器官保持生長和衰退的動態(tài)平衡[3],，當衰退的進程大于再生長的能力時表現(xiàn)為衰老；如果細胞再生能力更強,，那么組織衰老的進程將被延緩甚至阻斷,。

干細胞的功能、特點使得其在創(chuàng)傷修復(fù),、神經(jīng)再生和抗衰老等臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊應(yīng)用前景,。已有研究證明，干細胞在心血管疾病,、代謝病,、帕金森氏綜合征、肝硬化,、白血病等多種疾病的治療中療效顯著,；而干細胞抗衰老更是《Science》雜志評選出的1999年度10大科學(xué)進展之一，由此引發(fā)的“再生醫(yī)學(xué)”革命[4]不容小覷,。

可想而知,，干細胞抗衰老效應(yīng)的發(fā)揮取決于是否能夠動員足夠數(shù)量的理想的干細胞。

干細胞在體內(nèi)的持久性使它們?nèi)菀资艿嚼匣嚓P(guān)毒性代謝物的累積損傷,，許多組織中的干細胞隨著年齡的增長而發(fā)生深刻的變化,，最終發(fā)生細胞死亡、衰老或再生功能的喪失,，表現(xiàn)為衰老機體對組織損傷的遲鈍反應(yīng),、增殖活性的失調(diào)和細胞更新、組織再生功能的下降,。老化機體中的干細胞承受的壓力主要來自體細胞基因突變,、表觀遺傳變化和環(huán)境因素的壓力[5],活性氧（Reactive oxygen species，ROS）等衰老相關(guān)的毒性代謝物,、DNA或蛋白質(zhì)損傷,，都可影響干細胞的功能或數(shù)量[6]。

向衰老機體中注入年輕機體的血液,、限制熱量或延長壽命的藥物雷帕霉素的使用,，也可在一定程度上增強衰老機體的干細胞功能，使衰老機體呈現(xiàn)更年輕的細胞狀態(tài)[7],。其機制可能涉及表觀基因組的重新編程,、炎性介質(zhì)減少,、線粒體功能改善、干細胞增殖平衡等,。

但正如受損DNA的修復(fù)需要識別主要調(diào)節(jié)基因,、細胞的自體吞噬須選擇性可控等[8-9]，由于機制和實現(xiàn)手段的復(fù)雜性,，目前通過內(nèi)源性干細胞的干預(yù)實現(xiàn)抗衰老效應(yīng)還有很長的路要走。而干細胞抗衰老的另一個方向—使用外源成體干細胞糾正機體老化問題則研究較為廣泛,、應(yīng)用較為成熟,。

目前研究關(guān)注的幾種抗衰老干細胞大量研究發(fā)現(xiàn)，存在于機體整個生命過程中的干細胞具有抗氧化,、抗皺,、促進傷口愈合等功能[10]。最直接的證據(jù)是,，真皮多能干細胞（Dermal multipotent stem cells,，DMSCs）通過提高I型膠原蛋白水平、增加皮膚厚度防止皮膚老化[11],，并可與真皮干細胞（Dermal stem cells,，DSCs）共同作用增加皮膚前體細胞的數(shù)量及表皮再生能力。

而可用于抗衰老的外源成體干細胞主要包括脂肪干細胞,、骨髓間充質(zhì)干細胞和妊娠組織來源的間充質(zhì)干細胞,；高度未分化的胚胎干細胞也有少量應(yīng)用，其中多能干細胞來源廣泛且不涉及倫理問題,，成為目前國際上研究和應(yīng)用最多的干細胞種類,。

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可用于抗衰老的干細胞分類

（1）脂肪干細胞：脂肪組織是一種可再生的干細胞來源，多數(shù)脂肪干細胞來源于脂肪組織中的纖維組織和血管壁,，少數(shù)游離于脂肪間,。脂肪干細胞可分化成骨骼、脂肪,、心肌,、神經(jīng)等多種組織，同時釋放重要的生長因子,、細胞因子來促進傷口愈合,、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、減少瘢痕形成和抗衰老[12],。

在抗衰老應(yīng)用中,，脂肪干細胞不僅可以作為填充劑，還可成為永久性的再生劑,，其分化能力強,，因而抗衰老效果明顯,，療效持久。在異體移植對衰老模型大鼠體內(nèi)自由基影響的動物實驗揭示,，經(jīng)靜脈注射脂肪源干細胞的大鼠體內(nèi)超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,，SOD）水平升高，抗氧化能力增強,，衰老進程得以延緩[13],；脂肪間充質(zhì)干細胞的移植對改善面部肌肉萎縮和面部脂溢患者的癥狀效果明顯，其與透明質(zhì)酸的聯(lián)合使用還能實現(xiàn)光老化皮膚的修復(fù)[14],。

方便實現(xiàn)自體移植則是脂肪干細胞抗衰老應(yīng)用的無可替代的優(yōu)勢,，使用過程中幾乎不存在安全性問題。

（2）骨髓間充質(zhì)干細胞：包括造血干細胞,、間葉基質(zhì)細胞,、內(nèi)皮細胞等，是一個多能間充質(zhì)細胞的異質(zhì)群體,，可用于電離輻射等所致組織損傷的修復(fù)及再生,，在組織損傷的再生作用中，既可分化為功能性實質(zhì)細胞,，又可為其他細胞創(chuàng)造生長的微環(huán)境[15],。骨髓間充質(zhì)干細胞已作為疾病或損傷組織再生的有力工具[16]，用于軟骨細胞,、成骨細胞,、脂肪細胞、神經(jīng)元細胞等的潛在分化,。

（3）妊娠組織來源的間充質(zhì)干細胞：具有比成體來源的間充質(zhì)干細胞更強的增殖能力,，且干細胞產(chǎn)率高于骨髓，可調(diào)節(jié)多個生物學(xué)過程,，如血管生成,、形態(tài)發(fā)生、組織再生和細胞存活,。作為基于細胞的組織再生療法的重要實現(xiàn)手段,，這種外源性間充質(zhì)干細胞的移植對減少瘢痕、促進組織再生的作用已在模型動物或臨床試驗中得以顯現(xiàn)[18],。

值得注意的是,，臍血/臍帶中干細胞具有無腫瘤污染、增殖能力強,、采集方便,、免疫活性低、對供者無不利影響等優(yōu)點，可以成為理想的抗衰老干細胞來源,。

（4）胚胎干細胞：胚胎是多能干細胞的主要來源,，可以誘導(dǎo)分化出血液、內(nèi)皮,、心肌,、骨骼、神經(jīng)等細胞,。動物實驗表明,，人胚胎干細胞向衰老小鼠損傷組織植入，可產(chǎn)生激活抗衰老信號的可溶性蛋白,，發(fā)揮抗衰老作用[21],。但由于倫理學(xué)問題，胚胎干細胞的臨床應(yīng)用受限,。

（5）其他：如人誘導(dǎo)多能干細胞（Induced pluripotent stem cells，iPSCs）,，也已證實可以治療特異性皮膚病或者使皮膚返老還童[22-23],。

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干細胞抗衰老的機理

干細胞抗衰老除了干細胞本身在組織微環(huán)境作用下，多向分化為組織細胞,，替代衰老死亡的細胞外,，還具有強大的分泌功能，分泌一些生長因子,、細胞因子,，提升機體抗自由基能力，發(fā)揮促進血管生成及細胞增殖分化,、抑制炎癥反應(yīng)及趨化性,、調(diào)節(jié)細胞粘附及遷移的功能，刺激組織細胞的再生,、修復(fù)功能,，加速傷口愈合和組織重塑，達到對抗衰老的目的,。

（1）脂肪干細胞：可分泌多種具有神經(jīng)保護作用的因子,，如金屬蛋白酶組織抑制因子-1（The tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）及富含半胱氨酸型酸性蛋白（The secreted protein acidic and rich in cysteine,，SPARC）,，通過對AKT Ser473磷酸化的影響，抑制光感受器損傷和視網(wǎng)膜功能障礙后的光致細胞死亡,，在視網(wǎng)膜損傷中發(fā)揮神經(jīng)保護作用,，有效糾正退行性視網(wǎng)膜病變。

脂肪干細胞分泌的其他細胞因子，如血管內(nèi)皮生長因子,、表皮生長因子,、纖維生長因子、抗纖維化的細胞因子等,，主要通過促進血管再生與血管穩(wěn)定,、提升皮膚成纖維細胞的功能、免疫調(diào)節(jié),、中和活性氧等機制發(fā)揮作用,。還可分化為各種皮膚細胞等[24-25]，是目前抗衰老最具潛力,、最實用的新手段,。

（2）骨髓間充質(zhì)干細胞：生長因子的缺失可以誘導(dǎo)細胞自噬和衰老，并通過AKT,、細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（Extracellular regulated protein kinases,，ERK）信號通路的抑制下調(diào)細胞干性。骨髓間充質(zhì)干細胞能夠分泌多種生長因子和細胞因子,，甚至被比作生長因子工廠,。這些生長因子和細胞因子可通過調(diào)節(jié)間充質(zhì)干細胞的增殖和分化發(fā)揮自分泌作用，如成纖維細胞生長因子2（Fibroblast growth factor 2,，F(xiàn)GF-2）和FGF-4可快速誘導(dǎo)AKT的活化,，隨后ERK被激活，細胞增殖能力大大提高,，而肝細胞生長因子（Hepatocyte growth factor,，HGF）維持著細胞分化潛能[26]，從而促進受損組織和器官的愈合,。

間充質(zhì)干細胞還可以分泌白細胞介素6（Interleukin 6,，IL-6）、IL-12,、IL-14,、白血病抑制因子、粒細胞集落刺激因子等造血功能必需的細胞因子,，以及膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子,、神經(jīng)生長因子等神經(jīng)營養(yǎng)因子[27]，從多個角度發(fā)揮抗衰老作用,。

（3）妊娠組織來源的間充質(zhì)干細胞：從胎盤和臍帶組織中分離出的間充質(zhì)干細胞,，經(jīng)體外培養(yǎng)，其上清液中可檢測出多種血管生成,、傷口愈合相關(guān)因子的分泌[28],，包括IL-6、IL-8、轉(zhuǎn)化生長因β1（Transforming growthfactor-β1,，TGF-β1）,、單核細胞趨化蛋白1（monocyte

chemoattractant protein 1，MCP-1）,、血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor,，VEGF）、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（Granulocyte-macrophage colonystimulating factor,，GM-CSF）等,，為維持體內(nèi)微環(huán)境，以及在創(chuàng)傷和潰瘍治療的臨床應(yīng)用提供了分子基礎(chǔ),。

在眾多的細胞因子中,，具美白作用的有TGF-β等；具抗皺作用的有TGF-β,、HGF,、VEGF、胰島素樣生長因子（Insulin-like growth factor,，IGF）等,；具傷口愈合作用的有VEGF、血小板源性生長因子（Platelet derived growth factor,，PDGF）,、堿性成纖維細胞生長因子（Basic fibroblast growth factor,，bFGF）,、HGF等；具抗氧化能力的有HGF,、IGF,、IL-6、色素上皮細胞衍生因子（Pigmentepithelium-derived factor,，PEDF）,、SOD等[29-32]，干細胞激活因子在修復(fù)皮膚損傷中發(fā)揮關(guān)鍵作用[38],。

綜上所述,，干細胞失能、衰老,、丟失或凋亡導(dǎo)致了皮膚的老化,。以干細胞為基礎(chǔ)的治療，或輔以適當?shù)乃幬?，可解除包括端粒酶變短,、雌激素丟失、過量ROS產(chǎn)生在內(nèi)的信號級聯(lián)，從而控制老化進程,。自我更新,、多向分化和旁分泌因子的分泌正是各種干細胞發(fā)揮抗衰老作用、促進皮膚再生的機制之所在,。

干細胞的使用還存在一些不利的方面,，像胚胎干細胞使用過程中的倫理學(xué)問題、大規(guī)模干細胞制備的標準問題等,。鑒于這些認識,，來源于自身脂肪組織的再生細胞及其皮下組織的應(yīng)用有望成為皮膚再生的標準策略；為避免機體老化后干細胞干性減弱,，進行自體干細胞的早期儲存不失為一種明智的選擇,，但亟需規(guī)范行業(yè)發(fā)展，完善管理辦法,，保證質(zhì)量可控,、評價標準可靠，特別是安全性和細胞干性的評價,。

對于外源成體干細胞的抗衰老應(yīng)用,，可以嘗試細胞因子替代療法，降低技術(shù)門檻,。而從促進干細胞動員的角度發(fā)現(xiàn)新的抗衰老干預(yù)靶點,，必將催生新型藥物的發(fā)展，乃至衰老機制的最終破解,。

參考文獻（略）

內(nèi)容丨皮皮蝦

編輯丨暖手同學(xué)