 作者：Michael 編輯：Echo 血管生成對癌癥的增殖和轉(zhuǎn)移至關(guān)重要,。然而,，抗血管生成劑僅具有微弱的治療療效。 先前的研究表明,，microRNA（miR）-200家族通過調(diào)節(jié)腫瘤血管生成抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,，但潛在的分子機(jī)制尚未闡明。來自北卡羅來納大學(xué)Lineberger綜合癌癥中心研究人員使用整合的生物信息學(xué)方法,，發(fā)現(xiàn)作為RNA結(jié)合蛋白（RBP）的QKI蛋白是miR-200b內(nèi)皮靶標(biāo),，其在肺癌腫瘤微環(huán)境中的研究尚未得到詳盡的研究。 此次,，由Chad V. Pecot博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊證實,， QKI通過穩(wěn)定細(xì)胞周期蛋白D1（CCND1）mRNA來促進(jìn)EC G1 / S細(xì)胞周期轉(zhuǎn)變和增殖進(jìn)而支持腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮作用。納米顆粒介導(dǎo)的RNA干擾內(nèi)皮QKI表達(dá)和palbociclib阻斷CCND1功能均可有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移,，同時顯著影響腫瘤脈管系統(tǒng),。這一研究發(fā)表于最新的《Oncogene》,。  這項研究有助于解釋腫瘤是如何招募為其生長提供燃料的血管以及腫瘤擴(kuò)散的相關(guān)途徑,。在Oncogene雜志上，這項項目研究人員還報告說，他們在這些研究結(jié)果的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了阻止血管生長的潛在治療策略,。UNC Lineberger的醫(yī)學(xué)博士Chad V. Pecot表示“我們發(fā)現(xiàn)了一種阻止腫瘤血管生成的潛在新途徑,，同時這一抑制方法可以有效阻止癌癥在體內(nèi)擴(kuò)散”。  圖：QKI信號通路 此前,，Pecot的實驗室發(fā)現(xiàn)用一種稱為microRNA 200家族的分子家族進(jìn)行治療會抑制腫瘤血管的發(fā)展,。在他們的新研究中，研究人員在腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中觀察到較低水平的microRNA 200表達(dá)量,，這一發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么癌癥組織中的血管“瘋狂生長”,。北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)系研究生Salma Azam表示， “他們觀察到,，與健康組織中的內(nèi)皮細(xì)胞相比,，microRNA 200在腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá)較低，他們假設(shè)microRNA 200對促進(jìn)癌癥血管生長的基因具有很強(qiáng)的抑制作用,，并對這一假設(shè)進(jìn)行了驗證”,。  圖：miR2000與QKI相對表達(dá)的關(guān)系 研究人員發(fā)現(xiàn)，在正常條件下為了防止一些不必要的血管生長,，microRNA 200阻斷了細(xì)胞內(nèi)一種基因的表達(dá),，這種基因可以編碼一種稱為QKI的蛋白質(zhì)，其與血管生長有關(guān),，這是由于QKI蛋白參與促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂,。具體而言，QKI有助于促進(jìn)編碼細(xì)胞周期蛋白D1的基因的表達(dá),，細(xì)胞周期蛋白D1有助于驅(qū)使細(xì)胞從靜止期進(jìn)入細(xì)胞分裂期,。在腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中，由于microRNA 200表達(dá)水平較低,，因此腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞可以產(chǎn)生更多的QKI,，從而促進(jìn)細(xì)胞分裂。 圖：palbiociclib 的治療效果 Salma Azam表示“細(xì)胞周期蛋白D1對于促進(jìn)細(xì)胞周期從G1期進(jìn)展到S期至關(guān)重要”,。Chad V. Pecot和他的團(tuán)隊使用多種方法研究了在轉(zhuǎn)移性肺癌小鼠模型的腫瘤血管系統(tǒng)中抑制該通路所帶來的治療效果,。他們使用納米顆粒向細(xì)胞內(nèi)遞送小干擾RNA（siRNA）和microRNA 200以降低QKI的表達(dá)。同時,，他們使用palbociclib（一種被FDA批準(zhǔn)用于晚期乳腺癌的藥物）來阻斷細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá),。他們的研究結(jié)果證實這些潛在的治療手段均具有抑制癌癥轉(zhuǎn)移和改變腫瘤血管系統(tǒng)的療效。研究人員表示,，他們接下來的工作是設(shè)計適合人類患者使用的miRNA遞送系統(tǒng)同時研究這一治療方案的可行性,。
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