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阿司匹林,、二甲雙胍,、鹽酸小檗堿被內(nèi)科醫(yī)生譽(yù)為“三大神藥”。阿司匹林一直因“解熱鎮(zhèn)痛”和“預(yù)防心血管疾病”聞名于世,，但你知道,，阿司匹林還與腫瘤有關(guān)么？

居然研究阿司匹林與肝癌風(fēng)險(xiǎn),！醫(yī)生們?cè)趺聪氲模?/strong>

肝癌已經(jīng)成為世界上癌癥相關(guān)死亡的第二大常見(jiàn)原因,。慢性乙型病毒性肝炎（下文簡(jiǎn)稱“乙肝”）是肝癌最主要危險(xiǎn)因素之一。在慢性HBV感染中,，病毒DNA會(huì)整合到宿主肝細(xì)胞的基因組中,，誘發(fā)宿主出現(xiàn)細(xì)胞損傷及壞死和血管生成等一系列變化，為肝癌發(fā)生埋下伏筆,。

使用核苷（酸）類似物（NAs）進(jìn)行抗病毒治療會(huì)降低HCC的發(fā)病率,，但通過(guò)這種方法有效預(yù)防肝癌至少要規(guī)律治療5年。其次,，抗病毒目前只推薦對(duì)乙肝肝硬化或乙肝活動(dòng)性肝炎者使用,。另外，抗病毒治療成本較高,，對(duì)患者依從性影響較大,。因此醫(yī)生們?nèi)栽谔剿鞲?jīng)濟(jì)實(shí)惠的肝癌預(yù)防策略，例如咖啡,、茶,、水果、蔬菜等非藥物治療,，和他汀類,、二甲雙胍、阿司匹林等藥物治療,。

阿司匹林已經(jīng)被證實(shí)可以降低結(jié)直腸癌發(fā)病率,，其機(jī)制可能與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制環(huán)氧化酶（COX）有關(guān)。2012年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院-AARP飲食與健康研究隊(duì)列的一項(xiàng)大型人群研究表明,，與未使用阿司匹林者相比,，使用阿司匹林與肝癌風(fēng)險(xiǎn)降低41％有關(guān)。另有一些大型隊(duì)列研究結(jié)果也支持阿司匹林與降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),。但這些研究對(duì)混淆變量如患者年齡,、性別、肝硬化情況,、飲酒,、HBV抗病毒治療情況較差，肝病原因復(fù)雜,，限制了數(shù)據(jù)的解讀和應(yīng)用,。

JAMA子刊：一項(xiàng)基于國(guó)人的乙肝患者肝癌風(fēng)險(xiǎn)研究

幾天前在JAMA Internal Medicine上,，臺(tái)北榮民總醫(yī)院的Teng-yu Lee等人發(fā)表了一篇關(guān)于應(yīng)用阿司匹林的乙肝患者患肝癌風(fēng)險(xiǎn)的研究,。他們發(fā)現(xiàn),，服用阿司匹林與乙肝患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低29%有關(guān)。研究人員在臺(tái)灣全民健康保險(xiǎn)研究資料庫(kù)選取了1997-2012年乙肝患者,，去除其他病毒性肝炎,、酒精性肝病等因素后，共10615例被納入研究,。持續(xù)90天以上,、每日接受阿司匹林治療者為阿司匹林治療組，按1：4比例匹配從未接受過(guò)抗血小板藥物治療的患者到未治療組,，控制已知的肝癌危險(xiǎn)因素,，隨訪持續(xù)至參與者肝癌確診、死亡或研究結(jié)束,。經(jīng)統(tǒng)計(jì),，治療組患者大多從中年（平均年齡為58.9歲，男性患者占比72.4%）開始接受低劑量阿司匹林治療（98%患者每日服用100mg/d）,，平均持續(xù)時(shí)間為4.0年,。

結(jié)果顯示，阿司匹林治療組的5年累積肝癌發(fā)病率為5.2%,，未治療組5年累積發(fā)病率為7.78%,，阿司匹林顯著降低了乙肝患者的肝癌發(fā)病率。研究同時(shí)強(qiáng)調(diào),，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng),，肝癌5年累積發(fā)病率逐漸降低（≥1年者4.48%，≥2年者3.99%）,。

將多種相關(guān)因素進(jìn)行多變量分析，阿司匹林治療依然是影響肝癌發(fā)生的獨(dú)立因素,。每日服用阿司匹林90天及以上與肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低29%有關(guān),。但接受抗病毒治療及肝硬化患者接受阿司匹林治療與降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著相關(guān)性。

同時(shí),，對(duì)于阿司匹林的胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn),，研究結(jié)果顯示，阿司匹林治療組的消化性潰瘍出血5年累積發(fā)病率為6.13%,，未治療組為5.52%,，無(wú)顯著差異。但阿司匹林組患者均至少接受3個(gè)月治療,，因此阿司匹林不耐受比例偏低，很有可能低估消化性潰瘍出血風(fēng)險(xiǎn),。

雖然便宜又好用,，但阿司匹林真的能預(yù)防肝癌？,？,？

在考慮用阿司匹林預(yù)防肝癌之前，我們必須要看到這個(gè)研究的局限性,。首先,，隊(duì)列納入患者中阿司匹林治療比例遠(yuǎn)低于美國(guó)（臺(tái)灣約1.0%，美國(guó)約30%）,，在患者平均年齡58.7歲,、以男性為主的情況下有些奇怪。這可能提示臺(tái)灣開具阿司匹林處方的適應(yīng)癥與美國(guó)存在較大差異,，或數(shù)據(jù)存在偏倚,。研究者只報(bào)告了阿司匹林治療組中有阿司匹林治療指征疾病的比例，而未報(bào)告對(duì)照組的相關(guān)數(shù)據(jù),。低劑量阿司匹林主要用于動(dòng)脈粥樣硬化疾病的一級(jí),、二級(jí)預(yù)防。該研究中,，98.0%使用低劑量阿司匹林,，82.2%存在一種及以上心血管疾病危險(xiǎn)因素，41.2%患者確診冠心病,，37.6%患有腦血管疾病,。因此，心血管疾病相關(guān)死亡可能是該隊(duì)列樣本中肝癌的重要競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn),。

其次,，慢性肝病者中高血清膽固醇水平與肝纖維化程度較低有關(guān)，因此高脂血癥作為阿司匹林的適應(yīng)癥可能提示阿司匹林組患者肝病程度較輕,，相應(yīng)肝癌風(fēng)險(xiǎn)也較低,，是研究中未控制的混淆變量。

第三,，兩組患者糖尿病,、高血壓、高脂血癥患病率相似,，對(duì)照組中患者未使用阿司匹林,。阿司匹林可能增加晚期肝病患者出血風(fēng)險(xiǎn)。因此這類患者的數(shù)據(jù)摻入對(duì)照組可能影響結(jié)果,。

的確,，目前研究結(jié)果傾向認(rèn)為阿司匹林有預(yù)防肝癌的潛力，并且有成本低,、可及性高的優(yōu)點(diǎn)加成,。但是現(xiàn)在就在乙肝患者中廣泛建議使用阿司匹林還為時(shí)過(guò)早,。

文：非常想吃青團(tuán)的毛小皮