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GINA來了,!但治療哮喘,,還是聽教科書的吧......

 資料的庫 2019-04-16

GINA每年更新,難道真的是為了刷存在感么,?


作者 | 云南省一院 孫丹雄

來源 |  醫(yī)學(xué)界呼吸頻道

GINA 2019 更新要點(diǎn)

  • 不推薦單獨(dú)使用沙丁胺醇等短效β2受體激動劑治療哮喘,。強(qiáng)有力的證據(jù)顯示,單獨(dú)使用這類藥物會增加哮喘急性發(fā)作的危險,。

  • 傳統(tǒng)的觀點(diǎn)激素必須規(guī)律使用,,逐漸減量。GINA 2019建議,,輕度哮喘可以根據(jù)癥狀按需使用含有低劑量吸入激素(ICS)的控制性藥物治療,,以減少嚴(yán)重急性加重的風(fēng)險。

  • 哮喘治療的第四級不建議使用高劑量吸入激素,。

  • 哮喘治療的第五級,,加用口服激素不再是首選的辦法。

  • 吸入激素+長效支氣管擴(kuò)張劑(LABA)是治療哮喘的基石,!

前言:

GINA,,讀音:寄哪,即全球哮喘防治創(chuàng)議:Global Initiative for Asthma,,1993年在美國成立,,2002年之后每年都要更新一次,按照網(wǎng)絡(luò)語言戲謔,、調(diào)侃一下就是:每年都要刷一下存在感,!

GINA每年都要更新,但是很多時候都是零更新(林更新:誰找我,?),,所以看完GINA就急吶:它到底想表達(dá)啥啊,?GINA的作者經(jīng)常把GINA寫成集醫(yī)學(xué)與文學(xué)于一身的鴻篇巨著,,喜歡說“我們不推薦,不建議,,不反對,,證據(jù)不充分,級別C級,,有待商榷”之類孔乙己式的口頭禪,!

不過話又說回來,要做科研寫基金的小伙伴,,GINA和GOLD非看不可,,它集合全世界的一流專家告訴你:哮喘哪里有爭議,,哪里有待進(jìn)一步研究!

可能GINA的作者也覺得如果每年都是零更新,,結(jié)局很可能是“涼涼”......所以,,今年GINA決定大刀闊斧地更新一下,亮瞎我們的雙眼,!

我打開GINA,,第一句就是:GINA 2019代表了近30年來哮喘管理最重大的變革,!

真的是光芒四射?。?/p>

是“最重大的變革”,,

還是“嘴腫大的變革”,?

更新一

為了安全起見,GINA不再推薦單獨(dú)使用短效β2受體激動劑(SABA,,薩巴,,例如沙丁胺醇)治療哮喘。雖然沙丁胺醇等短效藥可以改善癥狀,,但是有強(qiáng)大的證據(jù)顯示,,單獨(dú)使用這類藥物不能讓患者免受急性加重的痛苦,不管是規(guī)律使用(regular),,還是頻繁使用(frequent),,都會增加哮喘急性發(fā)作的危險。

regular or frequent,?這部文學(xué)作品它又要表達(dá)啥,?我的理解是:不管是規(guī)律使用,還是不規(guī)律的頻繁使用,,都很危險,!

這個很新鮮嗎,各位小鮮肉,?在我的印象中,,哮喘患者不能長期使用沙丁胺醇等短效藥,這是一個常識??!哮喘的本質(zhì)是什么?哮喘的本質(zhì)是多種炎癥細(xì)胞及炎癥因子參與的氣道慢性炎癥性疾病,。

早在1996年,,國外學(xué)者Pizzichini等就研究發(fā)現(xiàn),長期吸入沙丁胺醇只能改善哮喘癥狀,,并不能降低誘導(dǎo)痰中升高的嗜酸細(xì)胞,,只有吸入糖皮質(zhì)激素治療,,才能改善癥狀的同時控制氣道炎癥。簡單地說,,沙丁胺醇等短效藥很膚淺,,不能解決哮喘的本質(zhì)問題

1997年,,Gauvreau等對10例輕度穩(wěn)定期的過敏性哮喘患者進(jìn)行為期7天的隨機(jī),、雙盲、對照,、交叉研究,,結(jié)果示規(guī)律性應(yīng)用短效β2受體激動劑治療哮喘后,誘導(dǎo)痰中嗜酸細(xì)胞比例較治療前明顯增高,,且增強(qiáng)了變應(yīng)原誘導(dǎo)的遲發(fā)型哮喘變態(tài)反應(yīng),,這表明單用短效β2受體激動劑會加重哮喘病情。

提到沙丁胺醇等短效藥,,不得不提到一個恐怖的概念:肺閉鎖綜合征(Locked Lung Syndrone,,LLS)!

1966年,,Keighley報道,,哮喘患者反復(fù)吸入異丙腎上腺素,剛開始效果很好,,之后氣喘反而加劇,,停藥后癥狀方可緩解。后來研究發(fā)現(xiàn),,長期反復(fù)使用β受體興奮劑,,支氣管β2受體長期處于高負(fù)荷興奮狀態(tài),之后β2受體減少甚至消失(下調(diào)),,導(dǎo)致患者癥狀加重,,多呈哮喘持續(xù)狀態(tài),病情危重,,故命名為肺閉鎖綜合征,。

肺閉鎖綜合征發(fā)生的機(jī)率其實(shí)非常小,但長期使用沙丁胺醇等短效藥是其中一個常見誘因,,就足以說明這類藥物根本不能長期使用,。其實(shí),內(nèi)科學(xué)教材一直都說沙丁胺醇等短效藥“按需使用”,,從來沒有說“經(jīng)常使用”,!

更新二

GINA推薦所有成人和青少年哮喘患者,應(yīng)該根據(jù)癥狀按需使用(輕度哮喘)或者規(guī)律的每天使用含有低劑量吸入激素的控制性藥物治療,以減少嚴(yán)重急性加重的風(fēng)險,。

備   注

緩解性藥物指:

可以快速緩解病情的藥物,,比如甲強(qiáng)龍、短效茶堿,、沙丁胺醇等短效藥,,簡單地說就是:短效藥、靜脈或者口服激素,。

控制性藥物指:

需要長期使用的藥物,,預(yù)防發(fā)作,比如緩釋茶堿,,吸入激素,,白三烯調(diào)節(jié)劑,長效β2受體興奮劑等,。

原文是:symptom-driven了你,,就是癥狀驅(qū)動了你,你就吸入激素,;癥狀不驅(qū)動你,你可以不吸,!吸入激素也可以隨意了,!

是的,這個亮瞎了,!要是在以前,,你告訴患者可以不規(guī)律使用激素,患者某天大夢初醒去投訴你,,實(shí)習(xí)生都可以鄙視你:你四不四傻啊,,連激素需要規(guī)律使用都不知道!

然而,,在循證醫(yī)學(xué)稱王的今天,,什么都有可能,證據(jù)才是王道,,個人有限的經(jīng)驗(yàn)往邊靠,!

鐘南山院士參與的,發(fā)表在大名鼎鼎的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的兩項國際多中心臨床研究顯示,,按需應(yīng)用ICS/LABA 治療輕度哮喘有效,,且副作用更低,是輕度哮喘可選的治療方案之一,。

順便吐槽一下,,我估計一般人去申請這種標(biāo)新立異、與眾不同的課題,一秒鐘就被丟垃圾桶了,。

內(nèi)科學(xué)第九版 VS GINA 2019,,

該如何選擇?

很多文章寫的是與舊版本比較有什么更新,,我覺得鑒于GINA以前的零更新,,其實(shí)很多臨床醫(yī)生并沒有理會GINA,也不知道其細(xì)節(jié),,所以,,我覺得把GINA 2019與內(nèi)科學(xué)第九版做比較,反而更實(shí)用,,并且內(nèi)科學(xué)很多內(nèi)容也是參照了舊版本的GINA,。

鑒于市面上幾乎買不到單獨(dú)的布地奈德、單獨(dú)的福莫特羅,,ICS+福莫特羅中英混合,、看著別扭,我干脆用“布地奈德/福莫特羅替”代它了,。

▲來,,小編上原圖

但為了便于理解,我們把它變成了這樣▼


第一級:

內(nèi)科學(xué)的推薦是不需要使用藥物,;GINA的建議是按需使用低劑量“布地奈德/福莫特羅替”,。

第二級:

內(nèi)科學(xué)的推薦是低劑量ICS;GINA的建議是低劑量ICS,,或者按需使用低劑量“布地奈德/福莫特羅替”,。

第三級:

內(nèi)科學(xué)與GINA達(dá)成共識,都是首選低劑量ICS+LABA(比如沙美特羅,、福莫特羅),。

第四級:

內(nèi)科學(xué)的推薦是中/高劑量ICS+LABA;GINA的建議則是中等劑量,,不推薦高劑量,。

第五級:

內(nèi)科學(xué)的推薦是加用其他治療,比如口服激素,;GINA的建議則是選擇高劑量ICS+LABA,,口服激素是次選。

既然哮喘的治療,,激素的劑量非常關(guān)鍵,,那么,什么是激素的小學(xué),、中學(xué)和大學(xué),?

下面是各個版本的換算方法,,都是指南或者專家共識截圖,互相之間很不協(xié)調(diào),。每次一出指南或者專家共識,,我就仿佛穿越到春秋戰(zhàn)國時代:百家爭鳴,百花齊放,,天女散花,!

那么,到底聽誰的,?

我聽教材的,,按照內(nèi)科學(xué)教材,2008年版指南最靠譜,!

我波瀾不驚地翻開GINA 2019,!

一句話,哮喘的治療,,首選吸入激素+長效支氣管擴(kuò)張劑,!還是控制不好,可考慮加用長效膽堿能受體拮抗劑(LAMA,,比如噻托溴銨),,或白三烯受體拮抗劑(比如孟魯司特),或抗IgE單克隆抗體,,或者抗IL-5單克隆抗體等,;實(shí)在不行,或者經(jīng)濟(jì)條件不允許,,最后再考慮口服激素。

參考文獻(xiàn):

1.Pizzichini M M, Pizzichini M M, Kidney J C, et al. Effect of salmeterol compared with beclomethasone on allergen-induced asthmatic and inflammatory responses.[J]. European Respiratory Journal, 1996, 9(3):449-55.

2.Gauvreau G M, Jordana M, Watson R M, et al. Effect of regular inhaled albuterol on allergen-induced late responses and sputum eosinophils in asthmatic subjects.[J]. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine, 1997, 156(6):1738-45.

3.李文樸.藥源性肺閉鎖綜合征[J].醫(yī)師進(jìn)修雜志,2005,28(3):4-6.

4.Byrne PM, FitzGerald JM, Bateman ED, et al. Inhaled combined budesonide–formoterol as needed in mild asthma. N Engl J Med 2018;378:1865-76.

5.Bateman ED, Reddel HK, O』Byrne PM, et al. As-needed budesonide–formoterol versus maintenance budesonide in mild asthma. N Engl J Med 2018;378:1877-87.

6.Pocket Guide for Asthma Management and Prevention 2019 https:///reports/.https:///pocket-guide-for-asthma-management-and-prevention/.

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