QTc間期是按心率校正的QT間期,是反映心臟去極化和復(fù)極作用的指標,。QTc間期延長表示心臟復(fù)極延遲,,反映了心電異常,通常與心律失常敏感性增高密切相關(guān),。QTc間期延長發(fā)生率不高,,但潛在危害性大,大多數(shù)表現(xiàn)為顯著的尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速(TdP),,嚴重時可誘發(fā)室性心律失常甚至猝死,。ICH于2005年頒布了非抗心律失常藥致QT/QTc間期延長及潛在致心律失常作用的臨床評價指導原則,其中規(guī)定: 采用對比時間分析QT數(shù)據(jù),,該法是指處理組在每一時間點的QT值和基線相應(yīng)時間點QT值作對比得到QT差異,,并按心率校正,即ΔQTc,。 計算方法由于QT間期與心率成反比,,常通過各種計算轉(zhuǎn)換成非心率依賴的校正值,即QTc間期 : Bazetts公式該公式最常用,,計算方法為QTcB = QT/(RR^0.5),,RR為標準化的心率值,根據(jù)60除以心率得到,。 Fridericia公式計算方法為QTcF = QT/(RR^0.33),,RR為標準化的心率值,根據(jù)60除以心率而得,。 當心率超過60次/min時,,Bazetts法對QT的校正程度超過Fridericia法,即QT/QTc臨床試驗出現(xiàn)陽性結(jié)論的可能性增加,。反之,,當心率低于60次/min時,,F(xiàn)ridericia法與Bazett法相比會表現(xiàn)出一定程度的校正不足。 判斷標準
QTc間期延長(1)常見藥物 i) 抗心律失常藥: 常見于Ia類和III類抗心律失常藥,,前者包括奎尼丁,、普魯卡因胺和丙吡胺,后者包括胺碘酮和索他洛爾等,。 ii) 非抗心律失常藥: 對各個系統(tǒng)的治療藥物均有,,主要通過心臟毒性作用導致的心傳導延緩或阻滯,進而引起QTc間期延長,。例如: 抗感染藥物中的紅霉素和莫西沙星,,抗精神分裂癥藥氯丙嗪和利培酮,抗組胺藥氯馬斯汀,,鈣離子通道阻斷劑尼卡地平等,。 (2)危害性QTc間期延長發(fā)生率不高,但潛在危害性大,,大多數(shù)表現(xiàn)為顯著的尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速(TdP),,嚴重時可誘發(fā)室性心律失常甚至猝死。 (3)影響因素i) 患者因素: 藥物所致QTc間期延長在男性和女性患者中存在差異,,調(diào)查顯示,,女性患者QTc間期延長造成室性心律失常(包括TdP)發(fā)生率高于男性。對于一些疾病自身導致QTc間期延長的患者,,引發(fā)QTc間期延長的藥物應(yīng)該禁用,比如急性心肌缺血患者,。 ii) 代謝因素: 主要為抑制或誘導肝藥酶CYP450的藥物,。例如,對于引起QTc延長的藥物,,如果它們經(jīng)CYP3A4代謝, 應(yīng)用CYP3A4抑制劑會增加該藥的致心律失常危險性,。此外,如果由于藥物代謝物造成QTc間期延長, 應(yīng)用酶誘導劑可能增加藥品的心臟毒性,。 iii) 過高劑量: 過量服用致QTc間期延長的藥物后, 應(yīng)立即進行心血管檢查, 包括連續(xù)的心電監(jiān)測,。可產(chǎn)生QTc間期延長相加的藥物盡量避免高劑量服用,。 |
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