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2019年3月21日/醫(yī)麥客 eMedClub/--今天，醫(yī)麥客記者從國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）獲悉,，麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司（以下簡稱“麗珠醫(yī)藥”）控股附屬公司珠海市麗珠單抗生物技術(shù)有限公司（以下簡稱“麗珠單抗”）申報的“重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液”臨床試驗申請獲CDE受理,！ （圖片來源：CDE） 上午，麗珠醫(yī)藥也發(fā)布了正式公告佐證這一消息,。 （圖片來源：麗珠醫(yī)藥） 藥物名稱：重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液 英文名/拉丁名：Recombinant Human anti-OX40 Monoclonal Antibody Injection 劑型：注射劑 規(guī)格：100mg/4 mL 申請事項：新藥申請 注冊分類：治療用生物制品1類 申請人：珠海市麗珠單抗生物技術(shù)有限公司 OX40 OX40 (CD134, TNFRSF4) ,，最初被定義為T細(xì)胞活化標(biāo)記物，后發(fā)現(xiàn)是具有共激活功能的NGFR/TNFR超家族成員,。 OX40基因位于人1號染色體（小鼠4號染色體）,，編碼一種50kD的一型跨膜糖蛋白。胞外區(qū)有191個氨基酸,，包含了三個完整的以及一個稍短的富含半胱氨酸結(jié)構(gòu)域（CRDs）,。主要在活化的效應(yīng)T細(xì)胞（Teffs）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）上表達(dá)，也在NKT細(xì)胞,，NK細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞上表達(dá),。 OX40與配體OX40L（CD252, TNFSF4）結(jié)合傳遞共刺激信號，參與了T細(xì)胞與淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞之間多種生理反應(yīng),。 Fig1. OX40/OX40L相互作用影響T細(xì)胞壽命的四個階段 (圖片來自Semin Oncol. 2010 Oct;37(5):524-32.) 當(dāng)OX40與其配體OX40L結(jié)合時，有助于提高免疫系統(tǒng)應(yīng)答能力： 增加效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞的存活和擴增,，增加細(xì)胞因子（例如IL-2,、IL-4、IL-5,、IFN-γ）的分泌,； 降低Tregs的免疫抑制活性，進(jìn)一步放大T細(xì)胞活化效應(yīng),。 在腫瘤微環(huán)境中,，免疫激活可導(dǎo)致OX40表達(dá)?？?strong>增強效應(yīng)T細(xì)胞的活化和增殖,，并抑制Tregs，從而導(dǎo)致復(fù)雜的抗腫瘤免疫反應(yīng),。 Fig2. 體外及體內(nèi)抗OX40的作用機制對比 （圖片來自Eur J Cancer. 2016 Jan;52:50-66.） 麗珠單抗的“重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液”歷經(jīng)2年研發(fā),，截至本公告披露日,，該注射液已累計研發(fā)投入約為人民幣1,696.95萬元。 或許是PD-1后的下一藍(lán)海 根據(jù)Cortellis數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計,，目前已經(jīng)有百時美施貴寶,，輝瑞，阿斯利康,，葛蘭素史克等多家公司在開展靶向OX40抗體的腫瘤免疫療法研究,，均處于I期或I/II期臨床研究階段，包括考察其在多種腫瘤中的療效和安全性,。但全球尚未有產(chǎn)品上市,。 截至目前，包括麗珠單抗在內(nèi),，國內(nèi)以“OX40”為靶點的單抗藥物僅有2家提出臨床申請,。其中1家為信達(dá)生物，于2018年10月獲批臨床,！ （圖片來源：CDE） |
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