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作者：Michael

導(dǎo) 讀

胰腺癌是指胰外分泌腺腺癌,，是常見(jiàn)的胰腺腫瘤，惡性程度高,、發(fā)展較快,、預(yù)后較差，約占消化道惡性腫瘤的 10%,。胰腺癌可發(fā)生于胰腺的任何部位,，其中胰頭癌占 60%，胰體尾癌占 20%,，彌漫性癌占 10%,。約 90% 的胰腺癌為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌， 而其致死率高居各類腫瘤類型的前幾位,，因此,，如何降低該“癌癥之王”的致死率，改善患者的預(yù)后成為腫瘤研究領(lǐng)域的研究重點(diǎn),，同時(shí)也成為制藥巨頭攻占的眾矢之的,。近期制藥巨頭德國(guó)達(dá)姆施塔特的輝瑞和Merck KGaA宣布加入BioXcel Therapeutics，與另一巨頭Nektar Therapeutics開(kāi)展臨床合作，創(chuàng)建全新的合作關(guān)系,，并開(kāi)發(fā)一種針對(duì)胰腺癌的全新三聯(lián)療法,。

此次胰腺癌的三聯(lián)療法將由三個(gè)較為成熟的抗癌藥物組成,，進(jìn)而盡快將這一三聯(lián)療法推向臨床使用,。這一三聯(lián)療法由輝瑞/ Merck KGaA的市售癌癥免疫療法Bavencio（avelumab）、Nektar的III期候選藥物Bempegaldesleukin（NKTR-214）和BioXcel的免疫腫瘤候選藥物BXCL701組成,。

BioXcel表示,，除了評(píng)估三聯(lián)療法在胰腺癌中的安全性和有效性外，兩家公司還計(jì)劃評(píng)估針對(duì)胰腺癌的血液及腫瘤組織中的免疫激活標(biāo)記物,。目前,，BioXcel已授權(quán)啟動(dòng)和管理相關(guān)臨床計(jì)劃，其中Merck KGaA和輝瑞提供avelumab,，Nektar提供NKTR-214,。就整個(gè)三聯(lián)發(fā)開(kāi)發(fā)費(fèi)用問(wèn)題，BioXcel和Nektar達(dá)成協(xié)議,，雙方共同承擔(dān)所有開(kāi)發(fā)費(fèi)用,。

BioXcel首席執(zhí)行官Vimal Mehta在一份聲明中表示，“我們相信,，這項(xiàng)臨床合作項(xiàng)目也體現(xiàn)了各方對(duì)BXCL701的熱情和期望,。我們期待與Merck KGaA、輝瑞以及Nektar密切合作,，利用他們的臨床資源和市場(chǎng)監(jiān)管經(jīng)驗(yàn),，制定可靠的胰腺癌三聯(lián)療法的發(fā)展計(jì)劃”。Nektar CSO Jonathan Zalevsky補(bǔ)充道,，“我們認(rèn)為,，必須同時(shí)在多維度調(diào)控患者的免疫系統(tǒng)，這樣才能從多個(gè)角度扼殺胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)”,。

三聯(lián)藥物的主要組成部分之一-Bavencio,，是一種人類抗程序性死亡配體（PD-L1）抗體，Merck KGaA和輝瑞通過(guò)2014一項(xiàng)高達(dá)28.5億美元的合作合同共同開(kāi)發(fā)和共同商業(yè)化該藥物,。Bavencio于2017年進(jìn)入市場(chǎng),，這一年它被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）和局部晚期或轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌（MCC），而這是第一種被批準(zhǔn)用于罕見(jiàn)的侵襲性皮膚癌的治療方法,。

三聯(lián)藥物的第二種主要組成部分-Bempegaldesleukin,，其可競(jìng)爭(zhēng)性與抗癌免疫細(xì)胞表面的CD122受體結(jié)合，進(jìn)而刺激這些抗腫瘤免疫細(xì)胞的增殖,。在臨床和臨床前研究中,，用Bempegaldesleukin治療會(huì)誘導(dǎo)這些抗腫瘤免疫細(xì)胞的擴(kuò)增和促進(jìn)免疫細(xì)胞的動(dòng)員，進(jìn)而促進(jìn)免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境殺滅腫瘤細(xì)胞。

最后一種三聯(lián)組份是BXCL701,，它是一種口服的系統(tǒng)性先天免疫激活劑,，可刺激先天和后天免疫系統(tǒng)的激活。BXCL701主要通過(guò)靶向成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）來(lái)抑制二肽基肽酶（DPP）8/9并阻斷腫瘤細(xì)胞免疫逃避的發(fā)生,。 DPP 8/9和FAP抑制劑目前正處于開(kāi)發(fā)階段,，其未來(lái)將用于治療胰腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌（tNEPC）。根據(jù)BioXcel的說(shuō)法,，BXCL701在黑色素瘤中顯示出良好的抗癌活性,，已在700名健康受試者和癌癥患者的測(cè)試項(xiàng)目中證明了其安全性。評(píng)估BXCL701的臨床前組合數(shù)據(jù)已證明在多種腫瘤類型中,，這一藥物具有令人振奮的抗腫瘤活性并可誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)形成功能性免疫記憶,。

這種實(shí)驗(yàn)性的BXCL701，NKTR-214和avelumab三聯(lián)組合方案旨在利用多種作用機(jī)制更好地對(duì)抗胰腺癌,，同時(shí)可能誘導(dǎo)患者機(jī)體產(chǎn)生長(zhǎng)期的抗腫瘤免疫力,。由于使用了較為成熟的藥物，相信這一組合療法將在不久的未來(lái)上市,。

參考文獻(xiàn)

https://www./news/merck-kgaa-pfizer-join-bioxcel-nektar-collaboration-creating-triple-combination-therapy-for-pancreatic-cancer/