氯吡格雷能夠抑制血小板的聚集,,具有抗血栓作用,是臨床上常用的抗血小板聚集藥,。相信許多心血管疾病患者,,特別是做過(guò)冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)或急性冠脈綜合征患者,對(duì)其并不陌生,。有時(shí)氯吡格雷還需和阿司匹林一起應(yīng)用進(jìn)行雙聯(lián)抗血小板治療,。大家都知道,應(yīng)用阿司匹林會(huì)增加消化道潰瘍或出血的風(fēng)險(xiǎn),。雖然氯吡格雷并不直接損傷消化道黏膜,,但卻會(huì)阻礙新生血管生成和影響潰瘍愈合。如果這時(shí)患者同時(shí)患有消化系統(tǒng)疾病,,那么患者發(fā)生消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)大大增加,。為了最大程度地減少抗血小板治療的消化道損傷,臨床醫(yī)生可能在開具氯吡格雷的同時(shí),,可能還會(huì)處方一些拉唑類的抑酸藥,,比如奧美拉唑,艾司奧美拉唑等,。這里需要提醒大家的是,,這些拉唑類的部分抑酸藥會(huì)和氯吡格雷發(fā)生藥物間相互作用,降低其抗血小板功效,,導(dǎo)致氯吡格雷的抗血栓作用降低,,從而增加血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。奧美拉唑就是其中之一,,具體是什么原理呢,? 原來(lái),,氯吡格雷是一個(gè)前體藥,也就是說(shuō),,氯吡格雷本身沒(méi)有抗血栓作用,,它需要在肝臟的一種酶的參與下才能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物(具有抗血栓作用的物質(zhì)),發(fā)揮抗血小板作用,。這種酶叫做CYP2C19,。而奧美拉唑是這種CYP2C19酶的抑制劑。當(dāng)氯吡格雷和奧美拉唑聯(lián)用時(shí),,奧美拉唑會(huì)抑制該酶的活性,,使氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物量減少,從而影響抗血小板的作用,,使得發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)增加,。臨床研究顯示,,每日服用奧美拉唑80mg,無(wú)論是和氯吡格雷同服,,還是間隔12小時(shí)服用,,都會(huì)使氯吡格雷的活性產(chǎn)物的血藥濃度下降40%左右,從而導(dǎo)致抑制血小板聚集的作用下降21%,。 因此,,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在2009年就發(fā)布氯吡格雷和奧美拉唑之間的相互作用風(fēng)險(xiǎn)警示。2013年中國(guó)國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局藥(CFDA)發(fā)布了拉唑類抑酸藥與氯吡格雷的相互作用風(fēng)險(xiǎn)警示:目前已有相關(guān)臨床證據(jù)顯示服用某些拉唑類抑酸藥會(huì)降低氯吡格雷的療效,,從而使得患者的血栓不良事件增加,,但不同品種其抑制作用并不相同,其中奧美拉唑?qū)β冗粮窭椎囊种谱饔米蠲黠@,。 在奧美拉唑的同類藥物中,泮托拉唑和雷貝拉唑?qū)β冗粮窭子绊戄^小,,可以替換奧美拉唑,。在此提醒服用氯吡格雷的患者如果需要應(yīng)用抑酸藥時(shí),盡量避免選擇奧美拉唑和艾司奧美拉唑,,以免影響抗血小板療效,,發(fā)生血栓風(fēng)險(xiǎn)。 |
|