除了用藥,，劑量也很重要,！

作者丨張海威,、陳楚雄

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)部

來源丨藥評中心

心血管藥物的使用往往需要漫長的劑量調(diào)整才能達(dá)到最佳臨床效果,，部分初次使用的藥物劑量需要首劑加量,。

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阿托伐他汀

主要用于高膽固醇血癥,。

1、用法用量

初始劑量為每日10 mg/日,；可以每4周為時間間隔，逐步調(diào)整劑量至40 mg/日,；最大劑量為80 mg每日一次,。可在一天內(nèi)的任何時間一次服用,，并不受進(jìn)餐影響,。

2、主要原因

• 劑量-效應(yīng)關(guān)系：他汀類的給藥劑量增加一倍,，只能使LDL-C下降約6%,。例如阿托伐他汀，每日10 mg,，能降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）31%~35%,，每日20 mg，也只能降低LDL-C 36%~40%,。

• 劑量-肌肉毒性關(guān)系：肌肉毒性包括肌痛,、肌病和橫紋肌溶解癥三種主要表現(xiàn)，均呈劑量依賴性,，與藥物的降膽固醇作用無關(guān),。研究發(fā)現(xiàn),，80 mg/日的阿托伐他汀誘發(fā)肌肉毒性癥狀的幾率是10 mg/日的5倍。

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硝苯地平

主要用于心絞痛和高血壓,。

1、用法用量

• 硝苯地平片：一般起始劑量10 mg/次,，一日3次口服；常用的維持劑量為口服10～20 mg/次,，一日3次,。

• 硝苯地平控釋片：通常治療的初始劑量為每日30 mg,，一日一次,；最大劑量,，每日60 mg,，一日一次,。

• 劑量調(diào)整：通常調(diào)整劑量需7～14天,。 如果患者癥狀明顯,，病情緊急，劑量調(diào)整期可適當(dāng)縮短,。

2,、主要原因

• 竊血現(xiàn)象：硝苯地平屬速效降壓藥,，血壓下降過快或幅度過大,，可引起冠狀動脈竊血,，而導(dǎo)致心肌缺血或心肌梗死。

• 個體差異大：硝苯地平的血藥濃度與臨床療效密切相關(guān),，存在著明顯的個體差異。硝苯地平的血藥濃度受多種因素影響,，包括制劑因素,、種族因素、藥物代謝酶的基因多態(tài)性,、飲食因素、合并藥物等,。

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血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

主要用于高血壓、慢性心力衰竭和急性心肌梗死后的治療等,。以依那普利為例。

1,、用法用量

• 高血壓：起始劑量為10-20 mg,，每日1次,；常用維持量為20 mg/日,，根據(jù)病人的需要，可調(diào)整至最大劑量每日40 mg,。

• 與利尿劑聯(lián)用治療高血壓：因這些病人可能有血容量不足或失鹽,，開始服用依那普利后可能發(fā)生癥狀性低血壓,，應(yīng)從5 mg/日或以下開始。

• 有癥狀的心衰或無癥狀的左心室功能不全：起始劑量為2.5 mg,，并應(yīng)在密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下服用,；在2~4周內(nèi),，根據(jù)病人的耐受情況,，將劑量逐漸增加到常用維持劑量20 mg /日,。

2、主要原因

• 首劑低血壓：主要與腦血流灌注不足有關(guān),，血壓降低的同時，可發(fā)生輕度失控,，頭暈,、頭痛,、全身乏力,、視力障礙等,，在老年人可引起摔跌,，嚴(yán)重時可引起暫時性知覺喪失、心動過緩,。

• 卡托普利的首劑低血壓發(fā)生迅速但持續(xù)時間短,；依那普利和喹那普利的首劑低血壓發(fā)生較慢但持續(xù)時間長；培哚普利,、福辛普利的首劑低血壓十分輕微,。

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β-受體阻滯劑

主要用于心絞痛、急性心肌梗死,、心力衰竭,、高血壓等,。以美托洛爾普通片為例。

1、用法用量

• 心絞痛：開始一次25-50 mg,，一日2-4次,；以一周為間隔逐漸加量直到達(dá)到目標(biāo)劑量,；最大日劑量400 mg,，分3次服。普通片受食物影響較大,，應(yīng)空腹服藥,。

• 目標(biāo)劑量：靜息心率降至55～60次/分。

2,、主要原因

• 個體差異大：美托洛爾主要在肝臟由CYP2D6代謝,。受遺傳基因等多種因素影響，美托洛爾的體內(nèi)過程差異很大,，劑量必須個體化,，以避免心動過緩的發(fā)生,。

• 酒石酸美托洛爾在撤藥時,，應(yīng)在大約2周的時間內(nèi)逐漸減量以避免發(fā)生嚴(yán)重的心血管問題（如心肌梗死、心律失常,、猝死等）。

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α-受體阻滯劑

主要用于治療前列腺增生和高血壓等,。以特拉唑嗪為例,。

1、用法用量

• 良性前列腺增生：初始劑量為睡前服用1 mg,，且不應(yīng)超過,；一周或兩周后每日劑量可加倍以達(dá)預(yù)期效應(yīng)。常用維持劑量為每日一次5～10 mg,。

• 如果停用特拉唑嗪一段時間后重新開始使用,，則仍應(yīng)從小劑量首劑開始服用。

2,、主要原因

• 首劑低血壓：特拉唑嗪抑制腎上腺素α1受體, 使血壓下降, 尤其舒張壓下降顯著,。首次給藥后可能出現(xiàn)顯著低血壓，甚至引起暈厥,。