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陳建明精準(zhǔn)安胎要點(diǎn)

 曾春英 2019-02-11

妊娠早期血β-HCG快速升高,,倍增時(shí)間為1.4~2.2天。 ①受精卵植入1周內(nèi),,血清β-hCG從5 IU/L上升至50IU/L,,排卵后14日(受精后第10天)約100IU/L,。②若HCG水平正常翻倍上升,,當(dāng)HCG水平達(dá)到1 000~1 800IU/L時(shí),陰道超聲檢查能顯示大多數(shù)宮內(nèi)妊娠,,宮腔內(nèi)可見2~4mm液性暗區(qū)(孕囊)③β-HCG水平達(dá)到1 800~2 300IU/L時(shí),,陰道超聲檢查可100%顯示宮腔孕囊。 ④當(dāng)初始HCG水平低于2 000IU/L時(shí),,若為正常宮內(nèi)妊娠,,48小時(shí)的HCG多數(shù)倍增;④TVBS宮內(nèi)孕囊 1-2mm 時(shí),,若48小時(shí) HCG 水平增幅低于50%,,HCG水平仍未達(dá)到2 000IU/L,,提示HCG增長緩慢,胚胎可能死亡,。 完全流產(chǎn)時(shí),HCG水平明顯下降,,48小時(shí)HCG水平下降超過50%,。武警廣東總隊(duì)醫(yī)院婦產(chǎn)科郭培奮

在人工受精后第16~18天,若HCG水平可達(dá)到300IU/mL,,獲得活胎機(jī)會(huì)有88%,;若HCG水平<300IU/mL,獲得活胎機(jī)會(huì)降低為22%,。

HCG水平達(dá)到6 000~10 000IU/L時(shí),,3-7天翻倍。妊娠8~10周β-HCG達(dá)峰,,約為100 000~200 000IU/L,,1~2周后逐漸下降,中,、晚妊娠時(shí),,血HCG濃度約為高峰時(shí)的10%。腹部超聲晚于陰道超聲4-7天顯示宮內(nèi)孕囊,,當(dāng)HCG水平達(dá)到6500IU/L時(shí),,腹部超聲檢查能顯示宮內(nèi)妊娠,宮腔內(nèi)可見2~4mm液性暗區(qū)(孕囊),;β-hCG>7500IU/L時(shí),,經(jīng)陰道超聲可顯示卵黃囊;β-hCG30000-50000IU/L時(shí),,經(jīng)陰道超聲可顯示胚芽和胎心搏動(dòng),。

不同孕周HCG參考值

孕周 HCG(IU/L)

孕4-4周 6 3289±2511

孕5-5周 6 26795±8173

孕6-6周 6 84155±24891

孕7-7周 6 181224±85240

孕8-8周 6 166756±77482

孕9-9周 6 159518±56114

孕10-10周 6 145215±45754

孕11-11周 6 131074±42118

若無陰道流血,48小時(shí)HCG 上升少于50%,,或血HCG下降緩慢,,半衰期大于1.4天,異位妊娠風(fēng)險(xiǎn)增大,;如 β-HCG>2000IU/L,,無陰道出血,陰道B超未在宮腔內(nèi)探到孕囊,,多數(shù)可診斷為異位妊娠,。非妊娠期出現(xiàn) HCG,提示存在直接或異位分泌此種激素的腫瘤,,如葡萄胎,、侵蝕性葡萄胎,、絨毛膜癌,、卵巢未成熟畸胎瘤、卵巢無性細(xì)胞瘤,、卵巢腺癌、下丘腦絨毛膜瘤,、肝胚胎瘤、肝癌,、腸癌、胰腺癌,、胃癌、肺癌,、乳腺癌、腎癌等等,。

2、孕酮 6周前,,血清 P由卵巢妊娠黃體產(chǎn)生;妊娠第7周后,,逐漸過渡到由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌;妊娠12周后,,由胎盤產(chǎn)生。黃體是妊娠10周內(nèi)P的主要來源,。

月結(jié)周期中,卵泡期處于最低水平,,P水平<0.88ng/ml,;黃體期在LH峰值作用下,P 0.88~1.26ng/ml,;在隨后的7天內(nèi),,可上升至6~22ng/ml的峰值,。排卵后7天(月經(jīng)21天左右)檢測,P≥5ng/ml提示已排卵,?!?0ng/ml提示黃體功能正常。

P隨妊娠時(shí)限增加而增加,,在妊娠10周前,,血清P水平維持在相對峰值水平;在妊娠10周后,,孕酮水平緩慢上升直至孕足月。

不同孕周P參考值

妊娠56周 血P值約2025ng/ml

妊娠78周 血P值約2530ng/ml

妊娠912周 血P值約3040ng/ml

妊娠1316周 血P值約4050ng/ml

足月妊娠時(shí),,孕酮可達(dá)400ng/ml,,分娩結(jié)束后24小時(shí)內(nèi)P值迅速減退至微量,。臨床上P值可以作為早期流產(chǎn)的指標(biāo)以及流產(chǎn)治療過程中補(bǔ)充黃體酮的監(jiān)測指標(biāo),。早期妊娠P濃度降低提示黃體功能不全或胚胎發(fā)育異常,,或兩者兼而有之,,但有10%的正常妊娠婦女血清孕酮值低于24.92ng(79.25nmol/L)。 血清孕酮水平能較好預(yù)測胚胎預(yù)后,。

以單項(xiàng)指標(biāo)評估,,血清孕酮水平≥25ng/ml,提示胚胎存活機(jī)會(huì)大,;血清孕酮水平≥60ng/ml,,提示胚胎存活機(jī)會(huì)非常大。血清孕酮水平≥60ng/ml,,預(yù)測正常妊娠的敏感性為96%,,特異性為95%,陽性預(yù)測值為85%,。當(dāng)孕囊平均徑線<20mm,,但未見胚芽時(shí),以血清孕酮水平25ng/ml為界,,預(yù)測胚胎存活的敏感性可達(dá)到100%,,特異性為40.2%,。

妊娠后,孕酮水平連續(xù)下降,,流產(chǎn)的可能性大,。P<15ng/ml,提示胚胎發(fā)育不良,;血清孕酮水平<5ng/ml,,預(yù)示胚胎死亡,,正常妊娠的幾率為1/1500,。

異位妊娠時(shí),,多數(shù)血清孕酮水平<20ng/ml;血清孕酮水平<5ng/ml,,14%異位妊娠,。血清孕酮水平≥20ng/ml,異位妊娠機(jī)率<5%,;孕酮水平>25ng/ml,,排除異位妊娠的敏感性可達(dá)97.5%,。P聯(lián)合血HCG檢測,,異位妊娠的確診率較單一指標(biāo)可靠。

注射20mg黃體酮后24h,,血清P濃度平均增長約7ng/ml(22.26nmol/L),,使用微?;S體酮膠囊200mg,,24h后血清P平均增長7~10ng/mL,。口服地屈孕酮后不改變原血清P水平,。根據(jù)血清P水平給予恰當(dāng)?shù)脑屑に匮a(bǔ)充。

3,、雌激素 分為雌酮(estrone,,E1),、雌二醇(estradiol,,E2)及雌三醇(estriol,,E3),。妊娠期,,雌激素主要來自卵巢和胎盤,,極少量由腎上腺產(chǎn)生。 卵泡早期雌激素處于低水平,,E2約為25~50pg/ml,;隨卵泡發(fā)育E2迅速上升,排卵前1~2天達(dá)到峰值,,自然周期為250~500pg/ml(每個(gè)成熟卵泡分泌E2約250~300pg/ml),。排卵前E2高峰大多發(fā)生在LH峰前一天,尿雌激素峰大約推遲12小時(shí)出現(xiàn),。排卵后E2水平迅速下降,,黃體形成后再次上升,形成第二次峰值(約為第一個(gè)峰值的一半),,約為125~250pg/ml,;黃體萎縮后E2逐漸下降到卵泡早期水平。超促排卵周期,,多個(gè)卵泡同時(shí)發(fā)育,,排卵前雌激素可達(dá)高水平,結(jié)合陰道B超監(jiān)測可以預(yù)計(jì)排卵或IVF取卵時(shí)間,,并且可以預(yù)測卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生的可能性及嚴(yán)重程度,。

妊娠早期,隨HCG水平升高,,母體卵巢黃體可維持產(chǎn)生雌激素。妊娠初期E2水平>自然周期卵泡成熟時(shí)的E2水平(大于300pg/ml),,E2水平隨孕周大小逐漸升高,。至妊娠7周,母體卵巢產(chǎn)生孕酮和雌激素的功能明顯下降,,雌激素的產(chǎn)生由黃體過渡至胎盤,,此期,血液中超過50%的雌激素可由胎盤產(chǎn)生,。妊娠10周后,雌激素由胎兒-胎盤單位合成,。胎盤可利用血液中甾體前體,,通過母體、胎兒腎上腺合成大量雌激素。近足月,,正常妊娠處于高雌激素狀態(tài),,妊娠最后幾周,每天由合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生的雌激素不少于1000倍排卵卵巢所產(chǎn)生的雌激素,。雌三醇為非孕期的1000倍,,雌二醇、雌酮約為非孕期的100倍,。

口服戊酸雌二醇(E2V)1mg,,4-9h后血藥濃度達(dá)高峰,約為15-22.09pg/ml,,服藥24h下降為8pg/ml,;多次給藥后E2水平約為單次給藥的2倍,約為15-30 pg/ml,;停藥2-3d后E2可恢復(fù)至治療前水平,。E2V經(jīng)陰道不能脫戊酸,吸收少,,不推薦陰道給藥,。17-β雌二醇1mg口服后4h血藥濃度達(dá)高峰,24h濃度大致穩(wěn)定,,E2濃度平均為28pg/ml,,絕經(jīng)后婦女經(jīng)陰道給予0.5mg微粒化E2,,4h后血藥濃度達(dá)高峰,,約為105pg/ml,。陰道放置1片1/10吩嗎酮后,,E2濃度達(dá)589.65 pg/ml。

不同孕周E2參考值

孕周 E2(pg/ml)

孕周4-4 6 479.4±155.6

孕周5-5 6 612.7±178.3

孕周6-6 6 858.7±359.9

孕周7-7 6 1275.3±672.8

孕周8-8 6 1755.6±689.2

孕周9-9 6 2144.7±815.3

孕周10-10 6 2458.9±912.4

孕周11-11 6 2885.7±1059.2

  1. 重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液=瑞白 肝 腎移植術(shù)后免疫抑制導(dǎo)致的白細(xì)胞減少

  2. 肌肉骨骼系統(tǒng):有時(shí)會(huì)有肌肉酸痛,、骨痛,、腰痛、胸痛的現(xiàn)象,。

  3. 消化系統(tǒng):有時(shí)會(huì)出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象,,或肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高,。

  4. 其他:有人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱,、頭疼、乏力及皮疹,,ALP,、LDH升高。

  5. 極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)休克、間質(zhì)性肺炎,、成人呼吸窘迫綜合征,、幼稚細(xì)胞增加。

張31歲,,2016年空囊,,2017年生化,2018年5月底孕八周胎停,,胚胎染色體異常,。7月待月經(jīng)恢復(fù)后來診,檢查:封閉抗體陰性,,D2聚體偏高,,為0.23,TSH偏高,,為2.97,,抗核抗體1:100弱陽性,補(bǔ)體C3、C4下降,,NK14%,,維生素D偏低,為29.73,,狼瘡抗凝物SCT比值1.26,,血栓彈力圖R偏低,為3.8,,Angle偏高,,為71.5,MTHFR基因?yàn)镃T型中危人群,。診斷:APS UCTD 葉酸代謝基因異常 維生素D不足,。治療:阿斯匹林 美卓樂 紛樂 肝素 達(dá)芙通 芬嗎通 黃體酮 他達(dá)拉非 骨化三醇 龍鹿膠囊 鈣片 活性葉酸 優(yōu)甲樂。

崔38歲,,因卵巢早衰,,老公精子活力差等原因不孕,試管五次,,一次未著床,,兩次生化,一次懷孕一個(gè)月胎停,,未見胎心胎芽,,查胚胎染色體異常。平時(shí)手足發(fā)涼,,偶有膝關(guān)節(jié)疼痛,。丈夫少精弱精,。化驗(yàn):NK增高,,為25%,,抗貝塔糖蛋白1抗體增高,為49.76,,抗心磷脂-IgA抗體和IgM均增高,,為66.6和89.6,血清TNF增高,,為5.76,,血栓彈力圖R值降低,為4.2,,AMH降低,,為0.04,IgA和IgM升高,,胰島素空腹,、餐后半小時(shí)、1小時(shí),、2小時(shí)和3小時(shí)分別為8.62,、77.67、59.89,、63.78和17.79,,葉酸代謝基因677位點(diǎn)T/T純合子突變。診斷:抗磷脂綜合癥,、胰島素抵抗,,葉酸代謝基因突變,卵巢功能衰退,。治療:阿司匹林 鈣片 美卓樂 賽能 低分子肝素 欣普尼 免疫球蛋白 他克莫司 二甲雙瓜,。

賽能=硫酸羥氯喹片=成年人(包括老年人)首次劑量為每日400mg,分次服用,??砂l(fā)生視網(wǎng)膜色素沉著變化和視野缺損,。已知對4-氨基喹啉類化合物過敏的患者,,先前存在眼睛黃斑病變的患者,6歲以下兒童(200mg片劑不適用于體重小于35kg的兒童),。使用本品治療前,,所有患者均應(yīng)進(jìn)行眼科學(xué)檢查。檢查包括視力靈敏度,、眼科鏡檢,、中心視野和色覺等,。此后,應(yīng)每年至少檢查一次,。視網(wǎng)膜病變與藥物劑量有很大相關(guān)性,,在每日最大劑量不超過6.5 mg/kg體重...

欣普=克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。對本品或大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用,。孕婦,、哺乳期婦女禁用。嚴(yán)重肝功能損害者,、水電解質(zhì)紊亂患者

甲潑尼龍片=美卓樂=初始劑量可在每天4mg到48mg

  1. 鈉潴留 某些敏感患者的充血性心力衰竭 高血壓 體液潴留 鉀離子喪失 低鉀性堿中毒

肌肉骨骼系統(tǒng) 類固醇性肌病 肌無力 骨質(zhì)疏松:骨質(zhì)疏松是與長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素有關(guān)的常見且不易察覺的不良反應(yīng),。無菌性壞死

  1. 壓縮性椎骨骨折 病理性骨折 腱斷裂,特別是跟腱

胃腸道 可能穿孔或出血的消化道潰瘍 消化道出血 胰腺炎 食管炎 腸穿孔

  1. 可能會(huì)發(fā)生一過性的血清谷草轉(zhuǎn)氨酶/血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶的中度升高,,但不導(dǎo)致臨床癥狀,。

皮膚及皮下軟組織 傷口愈合不良 瘀點(diǎn)和瘀斑 皮膚脆薄 痤瘡

代謝 因蛋白質(zhì)分解造成的負(fù)氮平衡

神經(jīng)系統(tǒng) 顱內(nèi)壓升高 假性腦腫瘤 精神錯(cuò)亂:使用皮質(zhì)類固醇可產(chǎn)生的精神紊亂包括:欣快感,失眠,,情緒不穩(wěn),,個(gè)性改變,嚴(yán)重抑郁甚至明顯的精神病表現(xiàn),。

  1. 癲癇發(fā)作 眩暈

內(nèi)分泌 月經(jīng)失調(diào) 引發(fā)柯興氏癥 抑制垂體一腎上腺皮質(zhì)軸 糖耐量降低 引發(fā)潛在的糖尿病 增加糖尿病患者對胰島素和口服降糖藥的需求 抑制兒童生長

過敏反應(yīng) 血管水腫

長期使用糖皮質(zhì)激素可引發(fā)后房囊下白內(nèi)障,、青光眼和可能損傷視神經(jīng),并增加眼部繼發(fā)真菌或病毒感染的機(jī)會(huì),。

  1. 為防止角膜穿孔,,糖皮質(zhì)激素慎用于眼部單純皰疹及有眼部癥狀的帶狀皰疹患者。 眼內(nèi)壓增高 眼球突出

心血管 心肌梗塞后的心肌斷裂 高劑量引起心動(dòng)過速,。

免疫系統(tǒng) 掩蓋感染 潛在感染發(fā)作 機(jī)會(huì)性感染 過敏反應(yīng)(包括嚴(yán)重的過敏反應(yīng)) 可能抑制皮試反應(yīng)

呼吸異常 高劑量皮質(zhì)類固醇引起持續(xù)性呃逆

劉30歲,,6次不良妊娠,第一次自然懷孕8周后自然流產(chǎn),,后3年一直不孕,,2016年5月和7月連續(xù)兩次人授均未成功,2016年底開始做試管,,連續(xù)3次失敗,,第一次移植同卵雙胎成功,但孕6周多出胎心胎芽后出血,,孕8周做B超胎停,,休息半年,移植第二次和第三次均不著床,,并出現(xiàn)宮腔粘連,,進(jìn)行了手術(shù)。有甲減和胰島素抵抗病史多年,。血清腫瘤壞死因子增高,,為2.59pg/ml,,白介素2增高,為4.16pg/ml,,抗蛋白C抗體陽性,,抗凝脂酰絲氨酸凝血酶原復(fù)合物增高,為46.55,,血小板聚集率增高,,為89%,封閉抗體陰性,,TSH增高,,胰島素抵抗實(shí)驗(yàn)陽性,25羥維生素D低下,,為14,,診斷:抗磷脂綜合癥,亞臨床甲減,,胰島素抵抗,,維生素D缺乏。用藥后兩個(gè)月移植,,著床時(shí)出血,,又生化,復(fù)查NK增高,,腫瘤因子增高,,隔月調(diào)整用藥方案:賽能+強(qiáng)的松+二甲雙胍+優(yōu)甲樂+環(huán)孢素+阿司匹林+維生素E+維生素B12+輔酶Q10+低分子肝素+蛋白+瑞白+HCG+欣普尼+鈣片+骨化三醇,終于著床

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