常用獸用抗菌藥聯(lián)合用藥原理

1、獸藥聯(lián)合應(yīng)用之協(xié)同增效或相加作用

第一類和第二類聯(lián)用,，合用可以獲得增強(qiáng)和協(xié)同作用,。因?yàn)榈谝活愃幬锸辜?xì)菌細(xì)胞壁的完整性被破壞后，第二類藥物易于進(jìn)入細(xì)胞所致,。如：青霉素+鏈霉素等聯(lián)合應(yīng)用都有臨床意義,。

第二類和第三類、第四類聯(lián)用,，常?？梢垣@得協(xié)同和相加作用。如：粘桿菌素+泰妙菌素,，壯觀霉素+林可霉素,，新霉素+土霉素；卡新霉素+TMP等,。

第三類與第四類聯(lián)用,，由于都是抑菌藥，一般可獲得協(xié)同作用,。如：泰樂菌素+磺胺+TMP,，泰妙菌素+磺胺+TMP，林可霉素+磺胺+TMP,，土霉素+磺胺+TMP等,。

因氟喹諾酮類藥物同時(shí)兼具第一類和第二類屬性，所以其與第一類,、第二類藥物以及部分第三類,、第四類聯(lián)合應(yīng)用都有協(xié)同作用。如：恩諾沙星+阿莫西林,，恩諾沙星+粘桿菌素,，恩諾沙星+林可霉素，恩諾沙星+TMP等,。

2,、獸藥聯(lián)合應(yīng)用之拮抗或降低療效

第一類速效殺菌劑不能和第三類速效抑菌劑聯(lián)合，否則容易出現(xiàn)拮抗作用,。如青霉素不能和氟苯尼考,、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類,、林可霉素聯(lián)用,。

因?yàn)檫@四者能迅速抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，使細(xì)菌處于停止生長繁殖的靜止?fàn)顟B(tài)，致使繁殖期殺菌劑的青霉素干擾細(xì)胞壁的合成功能不能獲得充分發(fā)揮,，降低青霉素的藥效,。阿莫西林也不宜和第三類藥物同時(shí)添加在飼料里。雖藥理上阿莫西林同金霉素或氟苯尼考合用可能欠妥,，但臨床使用似乎并不造成不良反應(yīng),。

雖然氟喹諾酮類藥物同時(shí)兼具第一類和第二類屬性，所以其也凸顯了它的不足,，那就是它與第三類,、第四類都有部分拮抗或減弱作用。

3,、獸藥聯(lián)合應(yīng)用之無協(xié)同和減弱

第一類繁殖期殺菌劑與第四類慢效抑菌劑合用,，雖然一般無增強(qiáng)或減弱的影響，不會(huì)有重大影響或發(fā)生拮抗作用,。由于第一類對(duì)代謝受到抑制的細(xì)菌的殺滅作用較差,，故一般不宜聯(lián)合應(yīng)用。所以在注射青霉素時(shí),，就不必再同時(shí)注射磺胺類藥,。

治療腦炎是個(gè)例外，在有明顯指征時(shí),，磺胺嘧啶鈉與青霉素分別肌注(不能混合),，在治療腦部細(xì)菌感染時(shí)，能提高藥效,。

4,、獸藥聯(lián)合應(yīng)用之同類合用毒性增加或藥效減弱

同類藥物之間不宜聯(lián)用。如氨基糖苷類之間的鏈霉素,、慶大霉素,、卡那霉素等不宜聯(lián)用，否則將增強(qiáng)耳,、腎毒性,。同一類抑菌藥物，如氟苯尼考,、大環(huán)內(nèi)酯類,、林可霉素類、泰樂菌素作用機(jī)理相同,，都是作用于細(xì)菌核糖體的50S亞基,，抑制肽鏈的延長，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生快速抑菌作用,，它們之間不能聯(lián)用,，否則可能出現(xiàn)拮抗,。

如氟苯尼考不能與后三者（大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類,、泰樂菌素）聯(lián)用,，由于競爭作用部位，后者可替代或阻止氟苯尼考與50S亞基結(jié)合而產(chǎn)生拮抗作用,，導(dǎo)致藥效減弱。

5,、獸藥聯(lián)合應(yīng)用之同類聯(lián)用協(xié)同增加療效

如：氟苯尼考與多西環(huán)素,，泰妙菌素+金霉素，泰樂菌素+土霉素,；

桿菌肽鋅+粘桿菌素,，磺胺+TMP等。

下面介紹一些養(yǎng)殖應(yīng)用中已獲肯定的聯(lián)合用藥組合,。

1,、泰萬菌素與氟苯尼考

泰萬菌素為最新一代動(dòng)物專用大環(huán)內(nèi)酯類藥物，相對(duì)其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物其藥效有了顯著提升,，對(duì)支原體病,、藍(lán)耳病病毒感染以及增生性回腸炎有獨(dú)到療效。而氟苯尼考對(duì)畜禽呼吸道和消化道感染疾病的良好療效,。上述聯(lián)合給藥方案在預(yù)防保育豬,、育肥豬呼吸道疾病以及提高妊娠母豬抵抗力，防治傳胸,、支原體病等方面已得到養(yǎng)殖戶的廣泛認(rèn)可（可以添加多維,，用于疾病輔助治療，抗應(yīng)激,，防止?fàn)I養(yǎng)元素缺乏）,。另外，替米考星或泰妙菌素也表現(xiàn)一定療效,。

2,、阿苯達(dá)唑+伊維菌素

阿苯達(dá)唑?yàn)楸讲⑦溥蝾愌苌铮瑸閺V譜驅(qū)蟲劑,；伊維菌素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿維菌素的衍生物,，其殺蟲活性異常突出，殺蟲譜廣,，特別是對(duì)節(jié)肢昆蟲和體內(nèi)線蟲如胃腸道線蟲,、肺線蟲有較強(qiáng)殺滅作用，但伊維菌素對(duì)絳蟲和吸蟲殺滅作用欠佳,，因此采用阿苯達(dá)唑+伊維菌素聯(lián)合給藥（黃金比例50：1）可以加強(qiáng)對(duì)體內(nèi)和體外各種寄生蟲驅(qū)殺作用,。

3、喹烯酮+黃霉素

喹烯酮為喹噁啉類二氧化物衍生物，具有抗菌,、止瀉,、促生長的作用；黃霉素為磷酸化多糖類抗生素,，相較于其抗菌特點(diǎn),，其提高飼料利用率、促進(jìn)畜禽生長的作用更受關(guān)注,。研究表明,，豬飼料中以一定比例添加喹烯酮+黃霉素（5：1）（家禽飼料中黃霉素可少添加），豬日增重（ADG）,、蛋白消化率提升效果突出,，同時(shí)可以有效降低腹瀉率。從使用成本以及促生長效果兩方面因素考慮,，喹烯酮+黃霉素的飼料添加方案深受養(yǎng)殖戶推崇,。

4、林可霉素+大觀霉素

大觀霉素為氨基糖苷類抗生素,，對(duì)革蘭氏陰性菌有較好療效,，林可霉素為林可胺類抗生素，對(duì)革蘭氏陽性菌有較強(qiáng)抗菌作用,。上述兩種抗生素合用,，其藥效藥動(dòng)特征互不干擾，可擴(kuò)大抗菌譜,，對(duì)仔豬腹瀉,、豬支原體性肺炎以及雞呼吸道疾病具有較好效果。

5,、磺胺增效劑與各類藥物的聯(lián)用

抗菌增效劑（磺胺增效劑）如甲氧芐啶（TMP）,，其原理為抑制二氫葉酸還原酶使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，因而阻斷了敏感菌的代謝作用,。TMP與磺胺類按1:5合用可在兩個(gè)階段抑制細(xì)菌葉酸的合成,，從而將磺胺藥單獨(dú)給藥的抑菌作用轉(zhuǎn)為殺菌作用。不單磺胺藥劑型可以取得較好療效,，研究表明四環(huán)素,、慶大霉素與TMP合用時(shí)其抗菌效果也能得到增強(qiáng)。

6,、另外一些畜牧養(yǎng)殖應(yīng)用中常見的聯(lián)合用藥方案

如：阿莫西林+克拉維酸鉀與波尼松龍聯(lián)用于奶牛乳房炎治療,；泰妙菌素與金霉素聯(lián)用于雞敗血支原體治療。