殺不死你的病原體會使你的免疫系統(tǒng)變得更強(qiáng)大,。

當(dāng)你感到疲勞的時候，沒準(zhǔn)你的免疫系統(tǒng)也累了,。| 圖片來源：Pexels

來源：the Conversation

作者：Joanna Groom

翻譯：胡琦琳

審校：阿金

科學(xué)家喜愛用類比,，我們也經(jīng)常用這種方法來交流科學(xué)方法和科學(xué)發(fā)現(xiàn)。

作為一名免疫學(xué)家,，令我震驚的是,，我們反復(fù)用過許多類比來描述健康和功能正常的免疫系統(tǒng)，從中領(lǐng)悟出許多優(yōu)秀的行為特征,。因此,，我們都應(yīng)該向免疫系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)習(xí)，并在工作和生活中應(yīng)用這些特征,。

以下是來自免疫系統(tǒng)的五條“人生哲理”,。

 1.  建立多樣化的協(xié)作團(tuán)隊

我們的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)以一種非常特殊的方式檢測并消滅傳染病和癌癥,。它的運(yùn)作依賴于有效的團(tuán)隊合作。

免疫系統(tǒng)的核心是樹突細(xì)胞,，它們是免疫系統(tǒng)的哨兵和領(lǐng)導(dǎo)者,，類似于教練、CEO 或主管,。它們通常已經(jīng)游歷過身體的各個部位,，擁有豐富多彩的“生活經(jīng)歷”。對于樹突細(xì)胞來說,，這意味著它們在人體器官中發(fā)現(xiàn)了病原體,，比如在肺部接觸了流感病毒，或者在被蚊子叮咬后的皮膚中碰到了登革熱病毒,。

樹突細(xì)胞形成的監(jiān)控網(wǎng)絡(luò),，圖中是皮膚上染成紅色的細(xì)胞。| 圖片來源：Ed Uthman (Houston, TX, USA) via Wikimedia Commons, CC BY 

經(jīng)歷了這些后,，樹突細(xì)胞會進(jìn)入局部淋巴結(jié),，這個器官的結(jié)構(gòu)有利于促進(jìn)免疫細(xì)胞的協(xié)作和團(tuán)隊合作。在這里,，樹突細(xì)胞就像是最優(yōu)秀的領(lǐng)導(dǎo)者,，與它們的團(tuán)隊（即其他類型的細(xì)胞）分享生活經(jīng)驗(yàn)，指明前進(jìn)方向,。這就使得免疫細(xì)胞團(tuán)隊活躍起來,，一起朝著共同的目標(biāo)努力——消滅病原體。

樹突細(xì)胞最重要的管理策略就是知道團(tuán)結(jié)各種專業(yè)能力的優(yōu)勢,。免疫細(xì)胞團(tuán)隊中的成員都具有不同的專業(yè)背景,，將它們募集在一起是獲得最后勝利的關(guān)鍵因素。

為此,，樹突細(xì)胞會分泌一種被稱為趨化因子（chemokine）的小分子,。趨化因子可以促進(jìn)不同類型免疫細(xì)胞間的良好對話，幫助樹突細(xì)胞與它的團(tuán)隊討論它們的計劃,。在免疫學(xué)中,，我們稱之為募集（recruitment）,。

淋巴結(jié)的 3D 圖像,，紅色和藍(lán)色標(biāo)記的就是產(chǎn)生趨化因子的細(xì)胞。| Joanna Groom/WEHI,，圖片由作者提供

就像在我們的工作場所中一樣,，多樣性是關(guān)鍵?？梢哉f,，如果樹突細(xì)胞只是募集更多的樹突細(xì)胞,，我們的免疫系統(tǒng)就會完全失效。相反,，樹突細(xì)胞召集 T 細(xì)胞（以及其他細(xì)胞）,，分享關(guān)鍵信息和策略，就可以引導(dǎo)免疫細(xì)胞實(shí)施有效的行動,。

接著,，T 細(xì)胞會繼續(xù)將這些計劃傳遞下去。它們要么直接作用于病原體,，要么與其它類型的細(xì)胞一起工作,，如產(chǎn)生保護(hù)性抗體的 B 細(xì)胞。

通過這種方式,，樹突細(xì)胞就建立了一支豐富多樣的團(tuán)隊,，共同擊敗傳染病和癌癥。

 2.  在正反饋和負(fù)反饋中學(xué)習(xí)

免疫細(xì)胞都是優(yōu)秀的學(xué)生,。

在發(fā)育過程中,，T 細(xì)胞的成熟依賴于正反饋和負(fù)反饋。這種情況發(fā)生在位于胸腔前面的器官——胸腺內(nèi),，其功能最早由澳大利亞科學(xué)家雅克·米勒（Jacques Miller）發(fā)現(xiàn),，他因此獲得了 2018 年日本國際獎（Japan Prize）。

在成熟的過程中,，T 細(xì)胞要經(jīng)歷反復(fù)的試錯,，對批評和建議“一視同仁”地接受，以確保離開胸腺后,，它們接受到的“訓(xùn)練”能讓它們恰當(dāng)?shù)貞?yīng)對任何“眼前”的問題,，例如來自于自身的分子，或是外來的病原體,。

重要的是,，這一過程是均衡的，T 細(xì)胞必須接受均衡的正反饋和負(fù)反饋才能成熟,，接受到過多的負(fù)反饋或是過多的正反饋都是不夠的,。

在免疫系統(tǒng)的多樣化團(tuán)隊中，細(xì)胞既可以是老師,，也可以是學(xué)生,。這發(fā)生在免疫反應(yīng)期間，整個過程伴隨著樹突細(xì)胞,、T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞間密切的相互交流,。在這種支持性環(huán)境中，多輪反饋使 B 細(xì)胞能夠更嚴(yán)格地控制傳染病,，并針對每種病原體量身定制抗體,。

這種反饋的結(jié)果非常強(qiáng)大,，它可以讓細(xì)胞不再攻擊你的身體，轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呦到y(tǒng)的積極參與者,。開發(fā)促進(jìn)建設(shè)性反饋的途徑為糾正自身免疫性疾病提供了潛力,。

這張放大的淋巴切片上的顏色顯示了不同類型細(xì)胞的相互作用，這是免疫反應(yīng)的一部分,。| Joanna Groom/WEHI,，圖片由作者提供。

 3.  因地制宜

我們的免疫系統(tǒng)知道所處環(huán)境的重要性,，不會用“一刀切”的方法來應(yīng)對所有的感染,。這使得我們的免疫系統(tǒng)細(xì)胞能夠面對不同類型的病原體做出完美的反應(yīng)，譬如病毒,、真菌,、細(xì)菌和寄生蟲。

在不同的情況下,，盡管每次參與反應(yīng)的成員是相同的（或相似的）,，我們的免疫系統(tǒng)依舊能展現(xiàn)出高情商，根據(jù)不同的情況或病原體采取不同的措施,。

關(guān)鍵還有,，我們的免疫系統(tǒng)需要小心控制好攻擊反應(yīng)，以免發(fā)生危險,。用力過猛會導(dǎo)致附帶組織損傷,，像是過敏、哮喘等等,；反之,，若是下手太輕又會引發(fā)免疫缺陷、慢性感染或癌癥,。

對于從事免疫學(xué)研究工作的人們來說,，一個重要的目標(biāo)就是知道如何能把握免疫系統(tǒng)下手的“輕重”，有針對性地采取措施,，以達(dá)到最佳免疫效果,。

 4.  勞逸結(jié)合

當(dāng)我們工作過度、休息不足的時候,，就無法在最佳狀態(tài)下工作,。我們的免疫細(xì)胞也是如此。

過度勞累的免疫細(xì)胞的狀態(tài)通常被稱為“慢性疲勞”,。在這種情況下,，T 細(xì)胞不能再有效地攻擊腫瘤或感染病毒的細(xì)胞。它們無精打采,，效率低下,，就跟我們過度勞累時一樣。

對于 T 細(xì)胞來說,，切換到疲勞狀態(tài)有利于把握免疫反應(yīng)程度,，避免附帶損傷。然而,，病毒和癌癥會利用免疫反應(yīng)的這一弱點(diǎn),，故意促使免疫系統(tǒng)疲勞。

快速發(fā)展的免疫治療領(lǐng)域?yàn)槲覀兘鉀Q了免疫系統(tǒng)的這一局限性,，開創(chuàng)了治療癌癥的新方法,。這種方法能夠“激活”疲勞的細(xì)胞，讓它們恢復(fù)活力,，繼續(xù)高效地工作,。

這種治療方法被稱為“免疫檢查點(diǎn)抑制”（immune checkpoint inhibiton），就像是給你的 T 細(xì)胞放松一天,、做個 SPA,。它可以讓免疫細(xì)胞恢復(fù)活力，讓它們再次戰(zhàn)斗力滿滿,。

這也徹底改變了癌癥的治療方法,，詹姆斯·艾利森（James P. Allison）和本庶佑（Tasuku Honjo）也因此獲得了 2018 年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。

 5.  從生活經(jīng)歷中學(xué)習(xí)

我們適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的基石是吃一塹,，長一智的能力,。通過這種方式，當(dāng)多次遇到相同的病原體時,，免疫系統(tǒng)能夠以更快,、更具針對性的方式采取措施。

毫不夸張地說,，殺不死你的病原體會使你的免疫系統(tǒng)變得更強(qiáng)大,。疫苗就是利用這種方法，為免疫細(xì)胞提供記憶,，避免感染風(fēng)險,。

但是，對于這些驅(qū)動免疫反應(yīng)的記憶細(xì)胞,，要想識別出優(yōu)化其形成的通路,，仍有許多工作需要做。研究人員的目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)哪些記憶最有效,，以及如何使它們更有效地針對特別頑固的傳染病,，如瘧疾、艾滋病和季節(jié)性流感,。

雖然生活沒有疫苗來提供捷徑,，但我們可以在遇到挑戰(zhàn)之后,，花時間去反思和學(xué)習(xí)，用更好,、更快的方法來應(yīng)對未來可能會遇到的問題,。

*本文作者 Joanna Groom 為伊麗莎·霍爾醫(yī)學(xué)研究所（the Walter and Eliza Hall Institute）實(shí)驗(yàn)室主任。