|
肝癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤,，占全球肝癌一半以上的比例,。肝細(xì)胞癌(HCC)起病隱匿，早起癥狀不明顯,，多數(shù)人就診時(shí)已失去手術(shù)時(shí)機(jī),，無論是手術(shù),、介入治療或是化療，其對(duì)肝癌的治療效果仍然不是很滿意,，目前肝癌的5年生存率仍非常低,。 隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，肝癌免疫治療獲得了巨大的進(jìn)展,，給肝癌患者的長(zhǎng)期生存帶來了新的希望,，隨小編Vicki一起看看免疫治療在肝癌治療方面有哪些重大進(jìn)展吧！ 肝癌免疫治療獲批藥物  免疫療法是一種相對(duì)較新的概念,，不像手術(shù)，化療和放法那樣被廣泛使用,。然而,，它在改善晚期肺癌、黑色素瘤,、腎癌,、霍奇金淋巴瘤等患者的生存方面取得了很大進(jìn)展。肝癌免疫治療也有兩種免疫治療藥物獲批,！ 2017 年 5 月 24 日,，美國(guó) FDA 批準(zhǔn) PD-1 抑制劑pembrolizumab（派姆單抗，Keytruda）治療帶有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)/錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的實(shí)體瘤患者,，瘤種覆蓋肝癌,、結(jié)直腸癌、肺癌,、宮頸癌等 15 個(gè)不同部位的惡性腫瘤。（注意：若檢測(cè)到MSI-H,，不用考慮早期還是晚期,，都能獲益） 2017年9月22日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)免疫治療藥物nivolumab（納武單抗,，Opdivo）治療晚期肝癌（肝細(xì)胞癌）患者,。它適用于之前接受過多吉美（索拉非尼）治療過的肝細(xì)胞癌患者。 2018年11月9日,，美國(guó)FDA批準(zhǔn)免疫治療藥物pembrolizumab（派姆單抗,，Keytruda）治療晚期肝癌（肝細(xì)胞癌）患者。它適用于之前接受過多吉美（索拉非尼）治療過的肝細(xì)胞癌患者,。 正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的肝癌免疫療法 羅氏：阿特朱單抗聯(lián)合多吉美一線治療肝癌,！ 目前，使用人體自身免疫系統(tǒng)治療肝癌的新方法正在亞利桑那大學(xué)癌癥中心Dignity Health圣約瑟夫醫(yī)院和醫(yī)療中心進(jìn)行臨床試驗(yàn),。這將是免疫療法首次被用作肝癌的一線治療選擇,。派姆單抗和納武單抗治療獲批的適應(yīng)癥是多吉美用過之后的二線選擇！ 該試驗(yàn)接受全球480名患者隨機(jī)接受Atezolizumab（PD-L1抑制劑,，阿特朱單抗）聯(lián)合Bevacizumab（抗血管生成抗體,，貝伐單抗）或索拉非尼（一種經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于一線治療肝癌的多激酶抑制劑）。 “靶向治療和免疫治療的組合治療形式引入肝癌治療之前從未做過,，”癌癥中心副主任Cance說,。“我們希望這一選擇能夠極大地改善這類侵襲性癌癥患者的生活,，并給予他們新希望,。” 該臨床試驗(yàn)由Mital Patel博士領(lǐng)導(dǎo),，他是UA醫(yī)學(xué)院內(nèi)科醫(yī)學(xué)臨床助理教授- 鳳凰城和癌癥中心的胃腸腫瘤學(xué)家,。Patel說。免疫療法一直在改變?cè)S多癌癥的治療范式,。我們希望通過這項(xiàng)試驗(yàn)?zāi)軌蜻_(dá)到肝癌有效治療的目的,。 從歷史上看，很難找到治療肝癌的有效和安全的選擇,，因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者也患有肝硬化或病毒性肝炎引起的不可逆的肝損傷,。該試驗(yàn)評(píng)估了晚期肝癌患者在一線治療中相對(duì)耐受良好的治療方案，并在早期研究中提供了一些重要的反應(yīng)數(shù)據(jù),。 研究的初始階段發(fā)現(xiàn),，Atezolizumab與Bevacizumab的組合應(yīng)答率為61％，23名參與者中有14人對(duì)治療有積極反應(yīng),。專家希望這可以通過激活免疫系統(tǒng)和放大免疫反應(yīng)來治療癌癥,。 該臨床試驗(yàn)由Atezolizumab與Bevacizumab這兩種藥物的生產(chǎn)商羅氏旗下Genentech贊助，支付試驗(yàn)費(fèi)用,。該研究共在17個(gè)國(guó)家進(jìn)行,，希望能夠?yàn)槭澜绺鞯馗伟┗颊咛峁└行У闹委熜畔ⅰ?/span> 免疫療法已被批準(zhǔn)作為肝癌的二線治療；若這項(xiàng)試驗(yàn)獲得成功,，它將打破現(xiàn)有治療模式,，免疫治療將成為晚期和轉(zhuǎn)移性肝癌的一線用藥選擇。 阿斯利康：德魯單抗聯(lián)合VEGFi一線治療肝癌！ AZ（阿斯利康）的Imfinzi（durvalumab,，德魯單抗）免疫療法遭遇了一系列挫折,，但英國(guó) - 瑞典制藥公司AVEO仍試圖通過將其與其他藥物相結(jié)合來尋找增強(qiáng)藥物作用的方法。 在這種情況下,，AZ希望將一種抗PD-L1類藥物Imfinzi與AVEO的Fotivda（tivozanib）聯(lián)合應(yīng)用于一線肝細(xì)胞癌治療,。 Fotivda是一種口服藥，每日一次,，有效和高選擇性的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑（VEGFi）,，這兩種藥物最初將在1/2期研究中進(jìn)行測(cè)試。 AVEO將作為研究贊助商,，研究成本根據(jù)每個(gè)公司提供的臨床藥物由雙方平分,。該研究的第一階段預(yù)計(jì)將于2019年開始。 AVEO還在測(cè)試Fotivda與百時(shí)美施貴寶的PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab）在腎細(xì)胞癌中的應(yīng)用,。 Kyowa Hakko Kirin研究發(fā)現(xiàn)：每日一次口服,，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑，F(xiàn)otivda抑制所有三種VEGF受體,，可以最大限度地減少非靶向毒性和副作用,。 合作公司希望這一特性將與Imfinzi產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，Imfinzi通過觸動(dòng)化學(xué)開關(guān)起作用,，激活身體自身的T細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞并攻擊它們,。 AVEO總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Bailey說：“我們很高興與阿斯利康合作探索另一種免疫治療組合，并期待早日獲得tivozanib與durvalumab在肝癌中的治療潛力,?！?/span> TKI（激酶抑制劑）-免疫治療組合已證明在多種腫瘤類型中具有重要的臨床潛力，盡管這些組合治療引起的毒性限制了它們的潛在用途,。這項(xiàng)研究目標(biāo)是通過證明療效和降低毒性,，將tivozanib確立為免疫療法首選組合藥物之選。 Fotivda已經(jīng)在歐洲和其他一些國(guó)家銷售,。雖然Imfinzi已被批準(zhǔn)用于肺癌,、以及先前治療的膀胱癌患者，但在其他幾項(xiàng)試驗(yàn)中均未獲得好結(jié)果,，期待在肝癌治療中能大放異彩,！ TCR-T細(xì)胞治療進(jìn)軍實(shí)體瘤 治療肝癌獲得初步進(jìn)展 作為治療癌癥的T細(xì)胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，Adaptimmune公司專注于開發(fā)創(chuàng)新癌癥免疫療法產(chǎn)品,，已有超過15年的研發(fā)歷史。 這家公司的獨(dú)特SPEAR(Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor,，特定肽增強(qiáng)親和力受體)T細(xì)胞平臺(tái)能通過對(duì)T細(xì)胞的改造,，靶向和摧毀包括實(shí)體瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤。 Adaptimmune 公司（納斯達(dá)克代碼：ADAP）今天宣布安全審查委員會(huì)（SRC）已批準(zhǔn)在正在進(jìn)行的肝細(xì)胞癌（肝癌）患者的ADP-A2AFP（AFP）研究中,，劑量可遞增至第二劑量組研究,。 該研究采用的是特有的TCR-T（T細(xì)胞受體-T細(xì)胞）技術(shù)平臺(tái)SPEAR（特定肽增強(qiáng)親和力受體）T細(xì)胞治療技術(shù),。在這項(xiàng)研究中，大多數(shù)不良事件與經(jīng)歷細(xì)胞毒性或其他癌癥免疫療法,、化學(xué)療法經(jīng)歷的不良反應(yīng)一致,，沒有發(fā)生非靶向毒性和副作用。 在ADP-A2AFP研究中,，兩名患者在第一劑量隊(duì)列中接受了1億個(gè)針對(duì)AFP的轉(zhuǎn)導(dǎo)的SPEAR T細(xì)胞,，并且沒有引起肝毒性。在評(píng)估前兩名患者并考慮其益處后,，SRC批準(zhǔn)了劑量遞增研究,。 ADP-A2AFP（AFP）研究設(shè)計(jì)概述
Adaptimmune的研發(fā)總裁Rafael Amado說,，“我們有望在今年5月之前報(bào)告下一個(gè)臨床數(shù)據(jù)?！?/span> 肝癌是癌中之王，晚期肝癌靶向治療一線方案只有索拉非尼，和去年獲批的樂伐替尼,，而這兩種靶向藥最終也將會(huì)耐藥,。免疫檢查點(diǎn)抑制劑是近幾年腫瘤治療領(lǐng)域的明星分子，在多種腫瘤免疫治療中顯示出的良好臨床收益,，細(xì)胞免疫治療也為患者提供了可觀的生存獲益,。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)（400-626-9916）將時(shí)刻關(guān)注肝癌治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展，為中國(guó)癌癥患者及時(shí)帶來最新治療資訊,。 https://www./Drugs.htm https://uanews./story/clinical-trial-treat-liver-cancer-through-immunotherapy-accepting-patients https://mp.weixin.qq.com/cgi-bin/appmsg?t=media/appmsg_edit&action=edit&type=10&appmsgid=507685300&token=1411449271&lang=zh_CN https://www./press-release/dose-escalation-in-liver-cancer-study-with-adpa2afp-afp-spear-tcells-and-moving-to-expansion-phase-20190107-00369 |
|
|
