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一氧化氮(nitric oxide，NO)是一種氣態(tài)小分子,，不穩(wěn)定且有毒性,。但是，這種由吸煙,、汽車尾氣及垃圾燃燒等釋放出的有害氣體卻是哺乳動物細胞間傳遞信息的重要物質(zhì),。

NO的調(diào)節(jié)功能十分廣泛，除了舒張血管,，它還在血小板聚集,，血管生成等方面發(fā)揮作用，也參與免疫系統(tǒng),、中樞神經(jīng)系統(tǒng),、泌尿生殖系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié)。

在這項研究中,，美國賓夕法尼亞州立大學(xué)運動機能學(xué)系助理教授Lacy M. Alexander,、博士后Jody L. Greaney等發(fā)現(xiàn)血管氧化應(yīng)激增加后會阻礙一氧化氮的功能，進而引起MDD（重癥抑郁障礙）患者內(nèi)皮細胞依賴性血管擴張功能減弱,。

助理教授 Lacy M. Alexander

該研究納入20名健康成年人 (10 名男性) 和24名MDD患者（10 名男性）為研究對象,，在參與者前臂曲側(cè)真皮層埋置微透析探頭給藥探究抑郁癥患者血管擴張功能變化情況。

健康成年人組和抑郁癥患者組同時給予乙酰膽堿（乙酰膽堿可以擴張血管）和一氧化氮合酶抑制劑（一氧化氮合酶可以促進一氧化氮的合成,，它被抑制后一氧化氮合成受阻）,，使用激光多普勒血流儀（監(jiān)測動物或人體組織微循環(huán)血流灌注量的一種設(shè)備）發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者內(nèi)皮依賴性血管擴張功能減弱，接受硝普鈉后可緩解這種減弱（硝普鈉是一種硝基氫氰酸鹽,，直接作用于動靜脈血管的強擴張劑）,。

抑制一氧化氮合酶后健康成年人組的乙酰膽堿引起的血管擴張功能減弱,，這種作用與性別無關(guān)。但是在抑郁癥患者中并沒有發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象,，這就表明抑郁癥患者可能存在一氧化氮功能受損,，因此無法響應(yīng)乙酰膽堿引起的血管擴張。

為了進一步驗證抑郁癥誘導(dǎo)的一氧化氮利用度降低的可能性,，研究者測量了健康成年人和抑郁患者皮膚組織勻漿中eNOS（內(nèi)皮型一氧化氮）和磷酸化eNOS的表達，令人意外的是,，兩組之間eNOS和磷酸化eNOS的表達并沒有發(fā)生變化,。這就表明MDD患者中并不是由于NO生物利用度的減少引起的功能障礙。既然MDD患者一氧化氮的合成沒有發(fā)生改變,，那可能就是它的功能受損了,。

以往研究發(fā)現(xiàn)過量的超氧化物會迅速氧化NO并使其失活。因此研究者推測血管中的超氧化物的增加使抑郁癥患者中NO功能失活,，最終無法響應(yīng)乙酰膽堿引起的血管擴張,。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者中NADPH氧化酶、活性氧和氮物種類增多,、超氧化物表達增多,。分別給予超氧陰離子清除劑和NADPH氧化酶抑制劑后可以明顯改善抑郁癥患者內(nèi)皮依賴性血管擴張功能減弱。

此外,，接受抗抑郁藥物治療后MDD患者內(nèi)皮依賴性血管擴張功能恢復(fù)正常,。這些結(jié)果表明抑郁癥患者的血管中超氧化物的增加使NO功能失活，進一步導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管擴張功能出現(xiàn)障礙,。

盡管本文并未進一步闡述抑郁癥和氧化應(yīng)激的因果關(guān)系,，但是文章首次發(fā)現(xiàn)血管氧化應(yīng)激增加后通過降低一氧化氮功能引起MDD患者內(nèi)皮依賴性血管擴張減弱，并且性別因素并不參與其中,。氧化應(yīng)激參與微血管系統(tǒng)病變,，抑郁癥中也存在血管通透性增加等改變，此外氧化應(yīng)激也與抑郁癥發(fā)病機制相關(guān),，因此本文為抑郁癥-心血管疾病共患病提拱了一種新的機制,。

文獻來源：

Greaney JL, Saunders EF, Santhanam L, Alexander LM. Oxidative Stress Contributes to Microvascular Endothelial Dysfunction in Men and Women with Major Depressive Disorder. Circ Res. 2018 Dec 12. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313764.