隨著年齡增長(zhǎng)，容易出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎,、動(dòng)脈粥樣硬化,、糖尿病、阿茲海默病,、肺纖維化等各種疾病,。而這些衰老相關(guān)疾病的驅(qū)動(dòng)因素之一就是衰老細(xì)胞。細(xì)胞衰老是一個(gè)細(xì)胞功能受損而非死亡的過(guò)程,，衰老細(xì)胞會(huì)在人體內(nèi)堆積,，并對(duì)周圍的細(xì)胞產(chǎn)生毒性，因此也被稱為“僵尸細(xì)胞”,。

梅奧診所的Jan van Deursen教授及其團(tuán)隊(duì)在清除衰老細(xì)胞的研究上做出了大量努力,，他們找到了一類名為“Senolytics”的靶向細(xì)胞衰老的藥物，并在動(dòng)物模型中證明,，Senolytics可以選擇性清除這些細(xì)胞,。2017年，《自然》雜志曾長(zhǎng)篇報(bào)道了研究團(tuán)隊(duì)的成果,。

近日,，這類藥物的首個(gè)人體試驗(yàn)結(jié)果在《柳葉刀》旗下期刊《EBioMedicine》發(fā)表。

圖片來(lái)源：EBioMedicine官網(wǎng)截圖

試驗(yàn)來(lái)自梅奧診所與維克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院、德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心的合作團(tuán)隊(duì),。這是一項(xiàng)探索臨床安全性和可行性的小型試驗(yàn),，在受到衰老細(xì)胞影響的諸多疾病中，研究團(tuán)隊(duì)選擇了致命的一種——特發(fā)性肺纖維化（IPF）,。

致命而缺乏治療選擇的疾病

IPF是一種導(dǎo)致肺部瘢痕形成的慢性,、不可逆、進(jìn)行性疾病,。新診斷患者通常在60歲以上,，中位生存期不到5年,。

盡管目前美國(guó)FDA批準(zhǔn)的兩種療法可能會(huì)減緩某些IPF患者的疾病進(jìn)展,，但“預(yù)后仍然很差，甚至比很多常見(jiàn)的癌癥還要差,。” 研究共同第一作者,，德克薩斯大學(xué)間質(zhì)性肺病計(jì)劃的創(chuàng)始主任Anoop M. Nambiar博士介紹道。肺移植可能會(huì)挽救一些患者的生命,，但通常只適用于年輕患者,。

因此，對(duì)于IPF患者來(lái)說(shuō),，急需更安全和更好的治療方法,。

靶向衰老細(xì)胞的治療結(jié)果鼓舞人心

研究人員招募了14名被診斷為穩(wěn)定、輕度至中度IPF的老年人,。每位受試者接受兩種Senolytic藥物,，達(dá)沙替尼和槲皮素，每周連續(xù)3天口服,，每天1次,，連續(xù)3周（共9劑）。所有患者都遵守了研究方案,，沒(méi)有中斷用藥,。

研究人員分析了患者用藥前后的生化檢測(cè)結(jié)果，并且每周對(duì)患者的健康狀況,、生活質(zhì)量和副作用等進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母櫯c評(píng)估,。

結(jié)果顯示，雖然患者的肺功能,，臨床檢測(cè)結(jié)果和總體健康狀況在短期內(nèi)沒(méi)有改變,，但所有14名參與者在用藥3周后表現(xiàn)出具有臨床意義的身體功能改善，患者在六分鐘步行測(cè)試中的步態(tài),、步行速度,，定時(shí)坐立重復(fù)測(cè)試和一組身體機(jī)能測(cè)試中的表現(xiàn)都顯著提高，大多數(shù)患者的活動(dòng)程度增加超過(guò)5%。

這些指標(biāo)改善對(duì)IPF患者意義重大,。Nambiar博士解釋說(shuō),，“目前還沒(méi)有任何藥物療法可以維持IPF患者的六分鐘步行距離，更不用說(shuō)改善這一點(diǎn),。而在這項(xiàng)試驗(yàn)中,，受試者的六分鐘步行距離平均提高了21.5米。”

此外,，藥物的安全性良好,，大多患者的不良反應(yīng)為輕度到中度。