肝臟是人體最主要的解毒器官,，每天肝細(xì)胞需要進(jìn)行大量的生化反應(yīng),，接觸大量的毒物，那么它如何保證自身“紅旗不倒”,，這是因?yàn)楦渭?xì)胞內(nèi)存在組織特異性表達(dá)的“正義之杖”——肝細(xì)胞核因子（HNF）,，這些特異性表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子能夠維持肝細(xì)胞的正常狀態(tài)，防止出現(xiàn)癌變等病理性過(guò)程,。

先前的研究顯示,，這些肝細(xì)胞核因子在肝細(xì)胞中的表達(dá)水平很高，且有研究表示提高肝細(xì)胞中肝細(xì)胞核因子的表達(dá),，可以誘導(dǎo)干細(xì)胞細(xì)胞向肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化,。這些研究給了第二軍醫(yī)大丁勁教授很大的啟示，是否可以通過(guò)這些“正義之杖”逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞呢,？

研究人員首先從眾多的肝細(xì)胞核因子中挑選了特異性最強(qiáng)的3個(gè)轉(zhuǎn)錄因子—HNF1A,、HNF4A和FOXA3，然后利用載體向肝癌細(xì)胞中轉(zhuǎn)染了這些“正義之杖”，通過(guò)qPCR對(duì)照分析經(jīng)過(guò)載體轉(zhuǎn)染的肝癌細(xì)胞和未經(jīng)處理的肝癌細(xì)胞,，其結(jié)果顯示載體成功提高了肝細(xì)胞內(nèi)HNF1A,、HNF4A和FOXA3的表達(dá)，那么肝癌細(xì)胞變成怎么樣了呢,？

通過(guò)對(duì)處理后的肝癌細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè),，腫瘤細(xì)胞失去了原有的腫瘤表型，過(guò)度增殖,、高轉(zhuǎn)移等特性消失,，同時(shí)出現(xiàn)正常肝細(xì)胞的類似功能，比如糖原的合成,、低密度脂蛋白的攝取以及藥物代謝等功能的恢復(fù),。將這些“肝細(xì)胞”移植入免疫缺陷的小鼠體內(nèi)，研究人員發(fā)現(xiàn)這些“改邪歸正”的肝細(xì)胞竟然可以重新構(gòu)建肝臟的基本單位—肝小葉,！

這項(xiàng)研究的亮點(diǎn)在于巧妙的利用了組織特異性高表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子,，逆向思維地將肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化成具有正常肝細(xì)胞功能的類肝細(xì)胞。最主要的是這項(xiàng)研究為當(dāng)前的腫瘤研究提供了新的思路,，即每個(gè)特定組織都具有組織特異性表達(dá)的轉(zhuǎn)化因子,，那么我們是不是可以利用這一再編程技術(shù)將其他腫瘤逆轉(zhuǎn)呢？后面的研究我們不得而知,，但確實(shí)有巨大的研究潛力!

參考文獻(xiàn)：

1Hongyang Wang,，Jin Ding. Conversion of hepatoma cells to hepatocyte-like cells

by defined hepatocyte nuclear factors

2Gurdon, J. B. The developmental capacity of nuclei taken from intestinal epithelium

cells of feeding tadpoles

3Yamada, T. et al. In vitro differentiation of embryonic stem cells into hepatocytelike

cells identified by cellular uptake of indocyanine green

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