12月12日，美國癌癥研究協(xié)會官方期刊《CA：Clinicians》發(fā)表了關于肥胖和癌癥關系的研究報告,。報告表明,，2012年，全球近4%的癌癥患者（544,300例）可能是源于肥胖,。該報告還強調有充分證據(jù)證明肥胖與13種癌癥（包括絕經(jīng)后乳腺癌和肝癌）風險高度相關,，以及與其他3種癌癥（包括前列腺癌）可能相關。

該研究的作者,，美國癌癥協(xié)會首席科學家Hyuna Sun表示,，“盡管我們對于肥胖和癌癥關系進行了大量研究,，但這一信息并未得到很好的傳播。特別是,，并沒有多少人能真正認識到肥胖之于癌癥有多可怕,！”

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13種癌癥與肥胖高度相關

在這篇系統(tǒng)綜述中，研究人員總結了以往關于肥胖和癌癥之間因果關系的流行病學數(shù)據(jù),，還討論了預防和控制體重應采取的核心政策,。

其中最大的亮點是首次總結得出：肥胖是導致13種癌癥（絕經(jīng)后乳腺癌、結直腸癌,、子宮內(nèi)膜癌,、食道腺癌、膽囊,、腎癌,、肝癌、腦膜瘤,、多發(fā)性骨髓瘤,、卵巢癌、胰腺癌,、胃賁門癌和甲狀腺）的重要因素,。

1. 乳腺癌（絕經(jīng)后）

約7％（114,800例）的絕經(jīng)后（50歲及以上）乳腺癌是由肥胖引起的。

BMI每增加5個單位,，絕經(jīng)后乳腺癌風險增加約12％,。與北美和歐洲人（10％）相比，亞洲人（37％）風險更大,。對于從未進行更年期激素療法（MHT）或以前使用但現(xiàn)在未使用的女性,，這種風險將持續(xù)增加。另外,，這些結論適用于HR+ 乳腺癌,，不適用于HR-或三陰乳腺癌。

腰圍每增加10厘米,，絕經(jīng)后乳腺癌風險增加6％,。成人體重增加也與風險增加有關。在一項長達40年的女性隨訪研究中,，18歲以上的女性,，長期體重增加20公斤（約44磅）以上，與正常體重相比,，絕經(jīng)后乳腺癌的風險增加37％,。矛盾的是，年輕成年人（年齡18-30歲）體重的增加與絕經(jīng)后乳腺癌風險呈負相關,。（BMI每增加5個單位,，風險降低18％）,。

2. 結直腸癌

約7%（42,300例）女性結腸直腸癌和6％（42,200例）男性結直腸癌是由肥胖引起的。

BMI每增加5個單位,，結直腸癌風險總體增加5％,。從性別來看，男性BMI每增加5個單位,，風險增加8％,，女性BMI每增加5個單位，風險增加5％,，顯然男性比女性風險增加幅度更大,。另外，結腸癌（BMI每增加5個單位,，風險增加5％-8％）比直腸癌（BMI每增加5個單位，風險增加2％）,，風險增加幅度更大,。

腰臀比每增加0.1個單位，結腸癌的風險增加20％,。在一項比較各種肥胖指數(shù)的研究中,，在調整BMI，腰圍,，體脂百分比,、皮下脂肪等因素后，只有內(nèi)臟脂肪組織作為結直腸癌的決定因素,，具有顯著的統(tǒng)計學意義,。

3. 子宮內(nèi)膜癌

肥胖導致的子宮內(nèi)膜癌占比約為31％（98,400例）。

與正常體重女性相比,，超重者（BMI在25~30之間）的風險線性增加1.5倍,，1級肥胖者（BMI在30~35之間）2.5倍，2級肥胖（BMI在35~40之間）4.5倍,，3級肥胖（BMI在40以上）者7.1倍,。

每BMI增加5個單位，子宮內(nèi)膜癌風險增加50％,。腰圍每增加10cm,，風險增加30。,，腰臀比每增加0.1個單位,，風險增加21％。一項前瞻性研究分析表明,，年齡在18~25歲之間,，BMI每增加5個單位,，子宮內(nèi)膜癌風險增加42%。

4. 食管腺癌

近30％（11,300例）的食管腺癌是由肥胖引起的,。在調整吸煙狀況后,，BMI每增加5個單位，食管腺癌風險增加48％,。在非吸煙者中,，BMI每增加5個單位，風險增加62％,。腰圍每增加10cm,，食管腺癌的風險增加34％。腰臀比每增加每0.1單位,，風險增加38％,。

5. 膽囊癌

約13％的女性膽囊癌（13,000例）和10％的男性膽囊癌（7400例）是由肥胖引起的。BMI每增加5個單位,，膽囊癌風險增加25％,。

6. 腎癌

約20％（25,200名女性、37,400名男性）的腎癌是由肥胖引起的,。BMI每增加5個單位,，腎癌風險就會增加30％。腰圍每增加10cm,，腎癌的風險增加11％,，腰臀比每增加0.1單位，風險增加26％,。

7. 肝癌

約有10％的男性肝癌（54600）和14％的女性肝癌（30,200例）是由肥胖引起的,。BMI每增加5個單位，肝癌風險就會增加30％,。歐洲人（BMI每增加5個單位,，風險增加59％）的關聯(lián)性似乎比亞洲人更強（BMI每增加5個單位，風險增加18％）,。

8. 腦膜瘤

腦膜瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤之一,。與正常體重的個體相比，過重者（overweight）腦膜瘤的風險增加20％,，肥胖者（obese）腦膜瘤風險增加50％,。還沒有關于超重（excess body weight）導致腦膜瘤比例的報道。

9. 多發(fā)性骨髓瘤

肥胖引起全球女性多發(fā)性骨髓瘤病例的占比7％（4500例）,，在男性多發(fā)性骨髓瘤病例中占比9％（4400例）,。

BMI每增加5個單位，多發(fā)性骨髓瘤的風險增加12％。3項大的前瞻性隊列研究的匯總分析發(fā)現(xiàn),，年齡在18-30歲的個體,，BMI每增加5個單位，風險增加28％,。

10. 卵巢癌

全球約有4％（9100例）卵巢癌可歸因于肥胖,。BMI每增加5個單位，卵巢癌風險增加6％,。與乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌相似,，這種關聯(lián)似乎僅限于從未使用過MHT的女性。一些研究表明,，BMI較高,，只會增加不常見的亞型（如子宮內(nèi)膜和粘液癌）的風險。然而,，需要進一步的研究來證實這些亞型關聯(lián),。

11. 胰腺癌

約有6％（10,300例）的男性胰腺癌病例，7％（11,200例）的女性胰腺癌病例是由肥胖引起的,。

BMI每增加5個單位,，胰腺癌風險增加10％。腰圍每增加10厘米,，風險增加11％；腰臀比每增加0.1個單位,，風險增加19％,。年輕成年人（18-21歲）肥胖似乎與以后生活中胰腺癌風險增加有關。

12. 胃賁門癌

與肥胖相關的男性胃賁門癌占比約9％（6400例）,，女性約占11％（2900例）,。BMI每增加5個單位，胃賁門癌癥風險增加23％,。

胃癌中的非賁門癌不適用于此結果,。

13. 甲狀腺癌

男性和女性肥胖導致甲狀腺癌占比分別為7％（14,800例）和6％（3900例）。 BMI每增加5個單位,，甲狀腺癌風險增加6％,。

另外，最新研究還表明,，前列腺癌（晚期）,、口腔癌及咽喉癌可能和肥胖有關。

越來越多的證據(jù)表明,，體脂可能會增加前列腺癌（晚期）,、口腔癌、咽喉癌的風險。一項包括20項隊列研究的匯總分析表明,，在非吸煙者中,，BMI每增加5個單位，口腔癌和咽喉癌癥的風險增加15％,，前列腺癌晚期風險增加8％,。但是尚未研究報道這些癌癥歸因于肥胖的比例。

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肥胖與癌癥：男女有別

肥胖導致癌癥病例在男性和女性中差別很大,。女性肥胖導致的癌癥病例總數(shù)（368,500例）是男性（175,800例）的兩倍之多,。

在肥胖導致的癌癥病例中，乳腺癌占比最大（114,800例或31％）,，其次是子宮內(nèi)膜癌（98,400例,，27％）和結直腸癌（42,300例，12％）,。相比之下,，男性中占比最大的是肝癌（5400例，31％）,，其次是結直腸癌（42,200例,，24％）和腎癌（37,400例，21％）,。

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肥胖導致癌癥的比例有明顯地區(qū)差異

肥胖導致癌癥的比例因國家而異,，并且差異很大，從0.4％到8.2％不等 ,。

PAF最高的國家是埃及（8.2％）,，蒙古（8％），波多黎各（7.7％）,，沙特阿拉伯（7.5％）,，俄羅斯（7.3％），斐濟（7.2％）,，捷克共和國（ 7.2％）,，美國（6.9％），約旦（6.9％）,，以及附近6個中東和北非國家（均> 6.5％）,。

PAF<>

肥胖導致的癌癥病例幾乎有一半發(fā)生在高收入的西方國家（252,500例，46％）,。東部國家和東南亞地區(qū)因為其龐大的人口和肝癌的高負擔排名第二（87600例,，16％）。中歐和東歐排名第三（77,700例,，14％）,，其次是拉丁美洲和加勒比地區(qū)（9％），中亞，中東和北非（6％）,。

財富的積累是人口肥胖最明顯的驅動因素,。研究人員表示，每個國家平均收入增加10,000美元,，成年人體重指數(shù)增加0.4,。

但是，高收入并不總是和肥胖相關,，比如,，高收入亞太國家的肥胖致癌率就很低（范圍4％~7％），這可能是因為堅持傳統(tǒng)飲食習慣有利于降低卡路里,。與此同時,，一些低收入國家的肥胖致癌率卻非常高，例如一些太平洋島國（范圍40％~65％）和埃及（女性占43％,，男性占24％）,。

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為什么肥胖會導致癌癥風險增加？

科學家提出了各種假設來解釋身體肥胖如何影響癌癥風險,。其中研究的最多的是激素系統(tǒng)的改變（肽代謝激素和性類固醇激素）和慢性炎癥,。

科學家認為肥胖對代謝激素的影響會導致多種類型癌癥風險的增加，而對于類固醇激素的影響則更針對于激素敏感性癌癥,。

另外,，局部炎癥與某些特定癌癥有關。脂肪組織產(chǎn)生并分泌多種促炎分子,，包括腫瘤壞死因子α和白細胞介素-6,，炎癥可引起氧化應激，促進DNA損傷,，增加細胞增殖，抑制細胞凋亡的組織環(huán)境,。與局部炎癥影響癌癥風險的幾個實例包括非酒精性脂肪肝病與肝癌,、慢性反酸和Barrett食管癌和食管腺癌、慢性膽石癥和膽囊炎與膽囊癌的關聯(lián),。

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被低估的癌癥負擔vs. 不斷變胖的人們

需要注意的是,，研究人員表示，受限于PAF計算方法,，肥胖對于癌癥負擔的真實影響可能被低估了,。另外，吸煙可能也對結果有一定的影響,。因為吸煙者往往具有較低的BMI,，而吸煙也會增加內(nèi)臟脂肪堆積和胰島素抵抗，從而增加癌癥發(fā)生的風險。

減肥與隨后的癌癥風險之間的關聯(lián)尚未確定,。在最近的基于34篇研究不同類型減肥（故意的,，非故意）的系統(tǒng)綜述表明，其中16項研究發(fā)現(xiàn),，減肥使癌癥風險顯著較少,，但是大部分案例為絕經(jīng)后乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌女性。

公開資料顯示,，從1975年到2016年,，40年間，肥胖男性和女性占比由21％和24％上升到男女約40％,，這在世界所有地區(qū)都很明顯,。肥胖人口增幅最大的是西方國家的男性，其比例從9％上升到30％,，中亞,，中東和北非的女性比例從12％增加到35％。

美國癌癥協(xié)會指出,，“全球人口體重上升一個主要原因是由于全球食物系統(tǒng)的變化,，我們攝入了很多能量密集，營養(yǎng)不良的食物,，同時運動量減少,。在很多發(fā)展中國家，由于采用西方的生活方式（例如吸煙,，飲食不良,，缺乏身體活動和分娩次數(shù)減少），可能導致實際癌癥負擔更大,。到2030年,，預計將會出現(xiàn)2170萬新發(fā)癌癥病例，13名死亡病例,?！?/p>

據(jù)Sung稱，“通過多部門協(xié)調,，實施核心政策行動,，促進有利于健康飲食和積極生活的環(huán)境，才能從根本上徹底解決這個問題,?！?/p>

原文：Global patterns in excess body weight and the associated cancer burden

作者：Hyuna Sung, Rebecca Siegel, Lindsey Torre, et al