2018年11月13日,，慶應(yīng)大學(xué)再生醫(yī)學(xué)審查委員會討論并通過了該校研究團隊提交的關(guān)于利用iPS細胞(人工誘導(dǎo)多功能干細胞)誘導(dǎo)成的神經(jīng)干細胞(Neural stem cells,NSCs)移植到嚴(yán)重脊髓損傷患者的臨床研究申請(圖1)。研究團隊已向日本厚生勞動省提請審議,，一旦監(jiān)管部門批準(zhǔn),，來年夏天即可正式開始臨床試驗[1]。

圖1 脊髓損傷iPS細胞修復(fù)臨床試驗圖解 (圖：《朝日新聞》)

本次臨床試驗,，也將是繼理化研究所針對滲出性(新生血管性)年齡相關(guān)性黃斑變性疾病(目前已對6名患者實施了手術(shù)),、大阪大學(xué)瞄向心力衰竭、以及京都大學(xué)推進帕金森氏癥和再生障礙性貧血之后,，iPS細胞在臨床應(yīng)用上的又一重大里程碑事件,。

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全世界每年約有25萬-50萬人會出現(xiàn)脊髓損傷(Spinal Cord Injury, SCI),，90%以上是由交通事故,、跌傷或暴力等創(chuàng)傷造成。除了暫時性的脊髓震蕩(脊髓休克)和可通過手術(shù)快速恢復(fù)的脊髓受壓,，通常脊髓損傷主要分為兩大類：脊髓全橫斷(完全性斷裂)及脊髓挫傷(不完全性),，其中挫傷的脊髓中尚有神經(jīng)纖維上下貫通。輕者行動不便,、頭疼難忍,，重者半身不遂、全身癱瘓,、喪失生育能力和大小便失禁等,。中國科學(xué)院鞠躬院士曾強調(diào)道：“由于脊髓受損傷的發(fā)生率高，而且傷者多為青壯年,，其預(yù)期生命年限與常人相仿,，故對傷者及其家屬造成了長期的痛苦，也是社會的沉重負擔(dān),?！?/p>

據(jù)推算，日本國內(nèi)大概有20萬脊髓損傷患者以上,，每年約有5000名新增患者,。目前損傷部位尚沒有能夠完全修復(fù)的療法，僅有選擇不多的一些輔助性治療(圖2),。

圖2 硬膜外刺激輔助治療 (圖：Epidural Stimulation)

本次臨床試驗由生理學(xué)岡野榮之教授和整形外科中村雅也教授等牽頭,。首先將京都大學(xué)提供的iPS細胞誘導(dǎo)分化出神經(jīng)干/祖細胞，然后將大約200萬個體外培養(yǎng)的細胞注入脊髓損傷部位,，以希望重建大腦指令傳遞和反饋的神經(jīng)通路,，恢復(fù)知覺和運動機能(圖3),。

圖3 脊髓損傷iPS修復(fù)流程示意圖 (圖：《每日新聞》)

本次臨床欲招募4名喪失運動和感覺機能的完全癱瘓成年病患，脊髓損傷發(fā)生在2-4周以內(nèi),。會采用抑制劑來控制異體iPS細胞可能帶來的排斥反應(yīng),。為防止被移植細胞形成腫塊，移植手術(shù)后會進行為期半年的康復(fù)治療和持續(xù)一年的觀察,，來確認治療的安全性和效果,。確認療效和安全性后，將來再推向損傷時間過長的慢性患者,。

岡野教授的團隊從1998年就開始著手將ES細胞(胚胎干細胞)用于脊髓損傷患者康復(fù)的研究,；2010年，研究團隊對脊髓損傷的狨猴(Marmosets)(圖4)實施了類似的手術(shù),，移植入人源iPS細胞誘導(dǎo)分化的神經(jīng)祖細胞后,，成功恢復(fù)了步行能力。

2010年時,，美國研究團隊利用ES細胞進行了世界上首例臨床試驗,；日本札幌醫(yī)科大學(xué)等則正在嘗試?yán)瞄g充質(zhì)干細胞來達到治療目的。本次采用iPS細胞進行臨床試驗尚屬世界首次,。

科學(xué)期刊《細胞》在2018年7月19日發(fā)表的一篇研究報道,，美國波士頓大學(xué)兒童醫(yī)院的研究團隊將已知可改變神經(jīng)元興奮性且能透過血腦屏障的CLP290藥物對脊髓挫傷的實驗小鼠進行腹腔注射治療后，80%恢復(fù)了行走能力,。瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院2018年11月1日在《自然》雜志上發(fā)表研究稱,，通過在脊髓損傷患者的脊髓中包埋電極成功改善了患者的行走機能(圖5)。上述化學(xué)藥物或物理電擊療法配合本次臨床試驗的干細胞移植再生醫(yī)療,，極有可能給全球數(shù)百萬脊髓損傷患者帶來一個充滿驚喜的明天,。