11月14日星期三,,是徐克成教授出診的日子。臨近下班的時候,,一對老夫婦匆匆進(jìn)來,。兩人見到徐克成,,激動之情溢于言表。妻子說,,這次來,,既是為丈夫譚先生求醫(yī)(因藥物導(dǎo)致下頜骨壞死),也是想來感謝一下徐克成教授,。因為氫,,她的丈夫的肺部轉(zhuǎn)移情況明顯改善,“醫(yī)生還以為他開過刀”,,他們?yōu)榇碎_心不已,。 64歲的譚先生退休前是廣州某校的教職員工。2011年年初,,一次單位體檢中意外查出患上腎癌,,同年3月行右腎根治性切除手術(shù),術(shù)后病理顯示傾向透明細(xì)胞癌Ⅱ級,,侵犯腎包膜,。隨后幾年復(fù)查均未見異常。 直到2017年年初,,他感到右腿膝關(guān)節(jié)疼痛,,下肢無力,入院行PET-CT及活檢后,,確診為腎癌肺骨轉(zhuǎn)移,開始服用索坦控制病情,。 2018年2月,,譚先生開始覺得下前牙越來越痛,到口腔醫(yī)院就診拔牙,。拔牙后疼痛非但沒有緩解,,還出現(xiàn)了下頜骨壞死的征象,疼得他眼淚直流,,食不下咽,。幾番周折求醫(yī)后,才查出原來是長期服用的一種名叫擇泰的藥物惹的禍,。這種藥能治療像譚先生這樣的實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移,,但同時也可能引起不同程度的副反應(yīng),譚先生苦笑道“自己中獎了”,,無奈下停藥,。 這種嚴(yán)重的副反應(yīng)讓他叫苦連天的同時,肺轉(zhuǎn)移的情況也不容樂觀,。就在這時,,同為廣東省生命之光癌癥康復(fù)協(xié)會荔灣站的病友告訴他,,協(xié)會的會長、著名癌癥治療專家徐克成教授在用氫氣控癌,,讓不少癌友受益,。 2018年6月,譚先生在徐克成教授的建議下,,在家使用氫氧霧化機(jī)進(jìn)行康復(fù),,每天堅持吸5個小時左右。 他說,,吸的時候沒什么感覺,,但是吸完兩個多月以后的8月31日去醫(yī)院檢查的結(jié)果讓他大吃一驚。 “當(dāng)時醫(yī)生拿著我的片子說:‘你的片子好很多了,,當(dāng)然啦,,(肺轉(zhuǎn)移)做完手術(shù)’!”譚先生愣了一下,,說:“醫(yī)生,,我沒做手術(shù)啊,!”“怎么可能,?”醫(yī)生覺得不可思議?!笆钦娴?!我在家吸了兩個多月的氫氣?!闭f這話時,,譚先生心里別提多高興,“吸氫氣竟然能達(dá)到開刀的效果,,完全不敢想象,!” 此次再來找徐克成教授,,是求醫(yī),,也是來報告喜訊。徐克成教授聽完兩人的敘述,,開懷大笑:“病人受益,,就是醫(yī)生最大的喜悅!”自從用氫控癌后,,他每天都在收獲快樂,。 徐克成評述 從調(diào)節(jié)免疫談控癌 CD8+ T 細(xì)胞毒性T細(xì)胞是一種重要免疫殺傷細(xì)胞,,在腫瘤的免疫控制中起重要作用,。但其免疫作用的發(fā)揮與細(xì)胞表面分子有密切關(guān)系,。 程序性死亡1(PD-1 ),是一種重要的免疫抑制分子,,在T細(xì)胞活化過程中表達(dá),,并通過TCR和CD28,與其配體程序性細(xì)胞死亡配體1(PD-L1)結(jié)合,。CD8+ T細(xì)胞在腫瘤抗原的持續(xù)刺激下,,其表面PD-1與癌細(xì)胞的PD-L1結(jié)合,其本身即耗竭,,增殖停止,,喪失細(xì)胞因子產(chǎn)生和免疫活化的能力,即不能對癌細(xì)胞產(chǎn)生攻擊,。PD-1是耗竭的T細(xì)胞的標(biāo)記物,,在癌癥患者CD8+T細(xì)胞在循環(huán)和腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞中大量表達(dá),與各種癌癥(包括乳腺癌,、胰腺癌和胃癌)的不良預(yù)后相關(guān),。 圖顯示T細(xì)胞在活化過程中表達(dá)PD-1分子,。腫瘤細(xì)胞表面有相應(yīng)的配體PD-L1,。PD-1和PD-L1兩者結(jié)合,阻止T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞,,T 細(xì)胞本身耗竭,,增殖停止,喪失細(xì)胞因子產(chǎn)生和免疫活化的能力,,即不能對癌細(xì)胞產(chǎn)生攻擊 日本學(xué)者Akagi J 和Baba H[29]發(fā)現(xiàn)外周血中PD-1+ CD8+ T細(xì)胞水平與癌癥患者的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)相關(guān),。共有55例IV期結(jié)直腸癌的患者接受檢查?;颊呶霘錃?小時,共3個月,。從外周血中分離CD8+ T細(xì)胞,,并通過流式細(xì)胞術(shù)分析它們的表型。結(jié)果顯示外周血中耗竭性PD-1+ CD8+ T細(xì)胞高的患者,,無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)均較短,。吸入氫氣后,耗竭性PD-1+ CD8+ T細(xì)胞減少,,活性PD-1- CD8+ T細(xì)胞增高,,PFS和OS相應(yīng)延長。 這些結(jié)果表明氫氣恢復(fù)了耗竭性后期PD-1+ CD8+ T細(xì)胞的功能,,使之轉(zhuǎn)化為活性后期PD-1- CD8 + T細(xì)胞,,在PD-1+ 和 PD-1- CD8+ T之間達(dá)到平衡,,從而改善患者的抗腫瘤性免疫功能,進(jìn)而改善預(yù)后,。 有關(guān)氫氣恢復(fù)耗竭性T細(xì)胞功能的機(jī)理尚不明。已知耗竭性腫瘤浸潤和循環(huán)CD8 + T細(xì)胞的特征是代謝不足,,伴有線粒體功能低下和質(zhì)量下降,,以及過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子 1α(PGC-1α)喪失。PGC-1α 是線粒體代謝過程的正調(diào)節(jié)因子,,能增強(qiáng)胰島素敏感性,、增加線粒體呼吸、促進(jìn)線粒體的生物合成和脂肪酸的b氧化等?,F(xiàn)認(rèn)為,,PGC-1α失活引起的線粒體功能障礙,導(dǎo)致CD8+ T細(xì)胞耗竭,,使其喪失免疫能力,。氫分子激活PGC-1α,拯救因線粒體功能障礙而發(fā)生耗竭的CD8+T細(xì)胞,,從而恢復(fù)CD8+ T細(xì)胞的免疫活性,。 |
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