前列腺癌為什么一直是“盲治”呢,？我們知道，前列腺主要由基底細(xì)胞和管腔細(xì)胞組成,，而大多數(shù)未經(jīng)治療的前列腺癌細(xì)胞多具有“腔性”,，而少數(shù)癌癥干細(xì)胞的功能又與基底細(xì)胞不謀而合，更重要的是,，在癌癥發(fā)展過程中這些細(xì)胞的變化也不明顯,，也就是說，單純的組織學(xué)鑒定往往難以真正確定前列腺癌的真實情況,。

既然組織學(xué)無能為力,，自然要轉(zhuǎn)向分子學(xué)了。而前列腺癌細(xì)胞與正常細(xì)胞表型所差無幾,，這就意味著單純地基因轉(zhuǎn)錄分析可能也是事倍功半，所以,，研究人員將目光投向了DNA的表觀遺傳修飾,，其中的佼佼者，就是DNA的異常甲基化,。

DNA異常甲基化是前列腺癌最具特征的表觀遺傳學(xué)改變,，能夠導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，調(diào)控基因的異常表達(dá),，在前列腺癌的形成和發(fā)展中其重要作用,。

DNA甲基化在前列腺腫瘤形成前期就已發(fā)生，并隨腫瘤進(jìn)展而改變,，其造成的結(jié)果往往一開始不動聲色,，卻牽一發(fā)而動全身，研究人員發(fā)現(xiàn),，在前列腺癌細(xì)胞“平靜”的表面下,，因DNA甲基化造成的暗潮洶涌正是確定前列腺癌真實情況的最佳證據(jù)。

那么,，是哪些DNA發(fā)生了異常甲基化,？竟讓好好的前列腺細(xì)胞不動聲色地變成了癌細(xì)胞，又讓癌細(xì)胞由“可治”最終轉(zhuǎn)為“侵襲”,？研究人員對從500多個前列腺癌患者和正常樣本中分離出的基底和管腔細(xì)胞群進(jìn)行了全基因組DNA甲基化分析,，比較分析了每種細(xì)胞類型中癌癥相關(guān)的甲基化譜,。

他們發(fā)現(xiàn)，正是前列腺細(xì)胞的“命脈”—參與代謝過程,、細(xì)胞增殖和上皮發(fā)育的相關(guān)基因,，無一幸免地異常甲基化，才導(dǎo)致細(xì)胞所有功能均明顯失調(diào),，同時還驅(qū)動癌癥侵襲性的發(fā)生,。要想證明這種分子診斷的準(zhǔn)確性，就要做好兩個分類：正常細(xì)胞vs腫瘤細(xì)胞,，“可治”性腫瘤細(xì)胞vs“侵襲”性腫瘤細(xì)胞,。

前列腺癌中的DMR

先解決第二個問題。癌細(xì)胞從“可治”到“侵襲”經(jīng)歷了什么,？這就要歸功于前列腺癌細(xì)胞中普遍存在的差異性甲基化區(qū)域（DMR）,，發(fā)生高甲基化的DMR可直接決定其控制基因是否表達(dá)！

而這些基因中包含了抑癌基因,、DNA修復(fù)基因,、激素受體調(diào)控基因等，這些全都是決定癌癥進(jìn)程的重要成員,！簡而言之,，癌細(xì)胞的一步步發(fā)展，正是高甲基化的DMR讓激素受體非依賴性激活,、抑癌因子失活,、DNA修復(fù)缺陷等綜合作用的“杰作”。

高甲基化的DMR的作用

有高甲基化的DMR,，自然有低甲基化的DMR,。研究人員在前列腺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了重復(fù)且高度富集的低甲基化的DMR，這些DMR直接導(dǎo)致了基因組不穩(wěn)定性和異?；虮磉_(dá),。

其實正常的前列腺細(xì)胞也存在低甲基化的DMR，因而往往難以區(qū)分正常細(xì)胞和癌細(xì)胞,，而此次在癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的重復(fù)且高度富集的低甲基化的DMR,，則成為了癌細(xì)胞的有效標(biāo)志！由此,，第一個問題也順利解決,。

這項研究將DNA甲基化納入了前列腺癌分子診斷行列，并明確指出了該檢測的基因類型,。但是,，目前仍需更多新的癌癥樣本來證明該結(jié)果的準(zhǔn)確性和特異性，同時也需要與業(yè)界更多合作，方能有望將該結(jié)果用之于臨床,。

參考文獻(xiàn)：

Methylation Markers Distinguish Aggressive from Manageable Prostate Cancer

Phenotype-independent DNA methylation changes in prostate cancer