國自然每年都會(huì)出現(xiàn)新的熱點(diǎn),，從gene到miRNA到LncRNA到circRNA,，從SNP到GWAS到三代測序到單細(xì)胞測序,，從壞死到凋亡到自噬到焦亡，以及大火的腸道微生物,，外泌體,，間充質(zhì)干細(xì)胞等bulabula。從熱點(diǎn)出發(fā),，將新的熱點(diǎn)與自己的研究領(lǐng)域相結(jié)合,，將為申請到國自然的添加重要砝碼,。申請國自然要力求創(chuàng)新，要么研究的分子很新,，要么機(jī)制很新,，要么故事很新，然而近些年更多的是技術(shù)的創(chuàng)新,，于是涌現(xiàn)出一批名字為“基于/運(yùn)用……技術(shù)/方法研究……”的課題,。這些新技術(shù)新方法不僅有利于揭示內(nèi)在的生物學(xué)過程，更大大增加了課題的新穎性,，提高了中標(biāo)的概率,。下面帶大家看一看國自然中以新方法和新技術(shù)為基礎(chǔ)的申請?zhí)茁罚韵滤信e例均為2018年醫(yī)學(xué)科學(xué)部新中標(biāo)的國家自然科學(xué)基因課題,。

1）在K-rasG12D和Cas9/dCas9條件性敲除小鼠中建立基于CRISPR基因敲除和過表達(dá)的肺腺癌遺傳學(xué)篩選和功能研究模型, 華中科技大學(xué), 82萬

2）利用CRISPR技術(shù)建立條件性PBRM1/BAP1雙基因敲除小鼠腎癌疾病模型, 浙江大學(xué), 80萬

3）利用CRISPR/Cas9技術(shù)構(gòu)建TSC1+/-巴馬小型豬作為腫瘤等疾病大動(dòng)物模型,  南京醫(yī)科大學(xué), 81萬

4）利用TMP蛋白調(diào)控系統(tǒng)和CRISPR基因編輯技術(shù)制作快速可逆誘導(dǎo)型肝損傷豬模型 ,南方醫(yī)科大學(xué),21萬

1) 腫瘤細(xì)胞膜包被ROS響應(yīng)納米粒用于CRISPR/Cas9基因編輯系統(tǒng)的靶向遞送及EB病毒感染相關(guān)鼻咽癌的治療, 華中科技大學(xué), 57萬

2) 人工抗原提呈細(xì)胞膜納米載藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其聯(lián)合CRISPR-Cas9技術(shù)介導(dǎo)PD-1敲除的T細(xì)胞免疫療法在胃癌中的評價(jià), 南京大學(xué) ,20萬

3) 納米載體遞送CRISPR/Cas9基因編輯系統(tǒng)用于離體及在體構(gòu)建CAR T細(xì)胞治療腫瘤的研究, 華南理工大學(xué), 21萬

4) 近紅外光控CRISPR-Cas9基因編輯遞送系統(tǒng)的構(gòu)建及其對杜氏肌營養(yǎng)不良癥的精準(zhǔn)治療研究, 浙江大學(xué) , 25萬

5) 基于氧化鐵納米顆粒的多模態(tài)分子影像用于CRISPR/Cas9的可視化遞送及前列腺癌的靶向基因編輯治療, 蘇州大學(xué), 21萬

1) 基于CRISPR/Cas9全基因文庫技術(shù)篩選幽門螺桿菌侵襲的宿主關(guān)鍵基因, 南方醫(yī)科大學(xué), 21萬

2) 運(yùn)用CRISPR-Cas9功能基因組學(xué)篩查技術(shù)探索肝癌治療新策略, 上海交通大學(xué), 58萬

3) 利用CRISPR-Cas9篩選技術(shù)探索BMP信號通路中導(dǎo)致彌漫內(nèi)生型腦干膠質(zhì)瘤協(xié)同致死效應(yīng)的關(guān)鍵基因研究, 首都醫(yī)科大學(xué), 57萬

1) 利用單細(xì)胞測序技術(shù)研究脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞向血管平滑肌細(xì)胞定向分化的機(jī)制, 阜外醫(yī)院, 57萬

2) 基于單細(xì)胞RNA測序的體內(nèi)膽管上皮細(xì)胞向肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化機(jī)制研究, 第二軍醫(yī)大學(xué), 58萬

3) 利用單細(xì)胞多組學(xué)技術(shù)對胰腺癌轉(zhuǎn)移過程中表觀遺傳調(diào)控分子機(jī)制的研究, 中山大學(xué), 57萬

1) 基于單細(xì)胞組學(xué)的椎間盤髓核細(xì)胞亞群分析及其在退變中的作用與機(jī)制研究, 第二軍醫(yī)大學(xué), 58萬

2) 應(yīng)用單細(xì)胞RNA測序揭示人表皮朗格漢斯細(xì)胞亞群的發(fā)育及其功能, 南方醫(yī)科大學(xué), 58萬

3) 基于Patch-seq從單細(xì)胞水平分析中腦-邊緣多巴胺亞群神經(jīng)元的分子特性及其與MA成癮的關(guān)系, 山東大學(xué),56萬

1) 基于微流控與水凝膠纖維技術(shù)的腎小球微器官芯片模型的構(gòu)建與應(yīng)用, 清華大學(xué), 57萬

2) 基于微流控芯片仿生模型CITED1促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移作用及機(jī)制研究, 大連大學(xué)    , 21萬

3) 基于新型微流控小室探究Herpud1介導(dǎo)的極化巨噬細(xì)胞影響皮膚損傷修復(fù)的細(xì)胞和分子機(jī)制, 四川大學(xué),58萬

1) 基于體積排除微流控細(xì)胞分離芯片的乳腺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞分型研究, 香港大學(xué)深圳醫(yī)院，21萬

2） 用于肝癌早期診斷的多通道紙基微流控生物傳感器的研究,，桂林電子科技大學(xué),，21萬

3） 基于微流控生物傳感技術(shù)的多種特殊病原體現(xiàn)場快速一體化檢測，中國人民解放軍疾病預(yù)防控制所,，57萬

1）基于微流控細(xì)胞生物芯片技術(shù)的木蝴蝶抗肝腫瘤活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)方法研究,，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，56萬

2）基于體內(nèi)生物屏障細(xì)胞模型-微流控芯片的中藥與轉(zhuǎn)運(yùn)體相互作用的分析新方法研究,，第二軍醫(yī)大學(xué),，60萬

3）基于質(zhì)譜響應(yīng)探針和紙基微流控的中藥質(zhì)量評價(jià)方法研究，浙江大學(xué),，21萬

1）肝臟微器官/類器官培養(yǎng)體系的建立,、功能調(diào)控及其在重大疾病中的應(yīng)用，第二軍醫(yī)大學(xué),，296萬

2）基于小腸類器官單層培養(yǎng)體系探討FGF10對成人短腸綜合征殘余小腸形態(tài)及功能代償?shù)拇龠M(jìn)作用及機(jī)制,，南京大學(xué)，22萬

3）基于構(gòu)建卵巢癌類器官體模型基礎(chǔ)上探討erlotinib/HAPs治療卵巢癌的新策略,，哈爾濱醫(yī)科大學(xué),，57萬

下面這兩個(gè)技術(shù)2018年醫(yī)學(xué)部分別各只有一個(gè)項(xiàng)目中標(biāo)，可能在2019年新穎性依舊哦,。

1,、細(xì)胞薄層技術(shù)

基于光控細(xì)胞片層技術(shù)的ALK5轉(zhuǎn)染BMSCs細(xì)胞片在顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎中的作用及機(jī)制研究（浙江大學(xué)，55萬）

2,、ATAC-seq分析

靶向治療動(dòng)態(tài)調(diào)控肺癌細(xì)胞DNA可接近性的ATAC-seq分析（上海交通大學(xué),，21萬）

說了這么多技術(shù)，隨便把兩個(gè)技術(shù)組合在一起不是新穎性不是更強(qiáng)了,？中國自然不是妥妥的了嗎,？嗯,，別人已經(jīng)做到了：

基于單細(xì)胞解析和類器官模擬的人類成體子宮細(xì)胞圖譜與內(nèi)膜分化調(diào)控機(jī)制研究（浙江大學(xué)，57萬,，單細(xì)胞+類器官模擬）

基于CRISPR-Cas9基因編輯及微流控芯片系統(tǒng)研究噬菌體介導(dǎo)的肺炎克雷伯菌耐藥性沉默機(jī)制（北京大學(xué),，57萬，CRISPR+微流控）

好了,，今天就策到這里,，這個(gè)帖子記得收藏哦，明年寫本子就用得上了,。