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1 藥物相互作用（Drug Interaction, DI）是指同時或在一定時間內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩種以上藥物后，藥物在機體內(nèi)因彼此之間的交互作用而產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng),，可表現(xiàn)為藥效加強或副作用減輕,，也可表現(xiàn)為藥效減弱或毒副作用增強，甚至出現(xiàn)一些新的不良表現(xiàn),。 發(fā)生相互作用的藥物可以通過相同或不同的給藥途徑給藥,，比如一種藥物口服給藥后,，可以對靜滴或皮下注射的另一種藥物產(chǎn)生交互作用；如果一種藥物對代謝酶或轉(zhuǎn)運蛋白的抑制是不可逆的（如紅霉素不可逆地抑制CYP3A4）,，即使停用此種藥物后也需經(jīng)過一定的時間,，機體才能恢復(fù)該酶的活性，如果在恢復(fù)期內(nèi)給予此種酶的底物藥物,，這種情況下,，盡管兩種藥物沒有同時共存于體內(nèi)，同樣可以產(chǎn)生藥物相互作用,。 歐洲醫(yī)藥評價署/專利藥品委員會(EMEA/CPMP) 1998年6月頒布的《藥物相互作用研究指導(dǎo)原則》,，定義藥物相互作用為“由于合并用藥、飲食因素或社會習(xí)慣等引起了藥物藥代動力學(xué)和／或藥效學(xué)改變”,。由于本書主要考慮臨床應(yīng)用,，因此沒有嚴(yán)格按照這個定義來組織內(nèi)容，而是采用了更廣泛的概念,，即藥物相互作用包括藥物-藥物（drug-drug interactions,，DDIs）、藥物-食物（drug-food interaction）,、藥物-飲料（drug-beverage interaction）,、化學(xué)藥-中藥相互作用（drug-herb interaction）以及藥物對臨床檢驗化驗的影響（drug-lab test interaction），也納入了藥物-疾?。╠rug-disease interactions）和藥物-遺傳基因之間的交互作用內(nèi)容,，如囊性纖維化對藥物的影響，如某些快代謝基因型個體對藥物代謝的影響,。在本書內(nèi)容中存在少量的特例,，即藥物之間可能不存在交互作用，但如果藥物合用后不良反應(yīng)出現(xiàn)相加或增強,，如兩種藥物都可以引起QT間期延長,，也列入了不良藥物相互作用內(nèi)容中。 在相互作用研究中,，通常將促使其它藥物作用改變的藥物稱為促變藥（precipitant）或作用藥（interacting drug）,，而藥物作用被改變的藥物稱為受變藥（object drug）或者指示藥（index drug）。 2配伍禁忌（Incompatibility）是指兩種或多種藥物在體外同一容器中配伍時發(fā)生可見或不可見的物理或化學(xué)方面的變化,，如出現(xiàn)沉淀或變色，或產(chǎn)生新的成分,，導(dǎo)致藥物療效降低,、消失或產(chǎn)生新的毒性。 3 藥物相互作用和配伍禁忌的區(qū)別：藥物相互作用的發(fā)生要借助于機體的因素,，包括藥物的吸收,、分布,、代謝和排泄相關(guān)的酶（如CYP450、UGT等）,、轉(zhuǎn)運蛋白（如P-糖蛋白,、有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽等），也包括藥效學(xué)相互作用中受體等因素,。簡單的說,，如果離開了機體因素就不會出現(xiàn)這種交互作用。而配伍禁忌的發(fā)生不需要機體因素的參與,，可借助環(huán)境因素,，發(fā)生的是理化性質(zhì)的改變。因此配伍禁忌的內(nèi)容不屬于藥物相互作用的范疇,，但是兩種存在理化反應(yīng)的藥物通過不同的靜脈通路共存于機體體液中時,，也會產(chǎn)生沉淀或者失活，這種體內(nèi)的理化改變也是藥物相互作用內(nèi)容,，因為有體液的因素參與,，如體液的pH。 4 不良反應(yīng)與藥物相互作用：不良藥物相互作用（Adverse Drug Interaction）的某些后果通常是以藥物不良反應(yīng)（ADR）的形式表現(xiàn)出來,，即增加了ADR發(fā)生的頻率或強度,，或者出現(xiàn)了罕見的反應(yīng)。但有些不良藥物相互作用的表現(xiàn)形式與療效的降低有關(guān),，特別是涉及到藥動學(xué)方面的不良相互作用,，會導(dǎo)致藥物生物利用度降低，伴有療效的降低或消失,。與ADR相比,，DDIs通常是可以避免或者可以控制的。 |
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