【引言】

藥物發(fā)現(xiàn)的概念主要形式是最大限度選擇作用于單個藥物靶點,。然而,，許多有效藥物是通過調(diào)節(jié)多種蛋白而不是作用單個靶標(biāo)。系統(tǒng)藥理學(xué)的進(jìn)展揭示了表型的魯棒性和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),，并且表明單一化合物成分與多靶點藥物相比,，可能表現(xiàn)出低于預(yù)期的臨床療效。在需要新方法驗證和優(yōu)化的多目標(biāo)組合的構(gòu)效關(guān)系同時保持藥物性能的背景下,，作者提出網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)將成為下一個藥物發(fā)現(xiàn)的平臺,。

【圖文導(dǎo)讀】

圖1：人類與動物藥理學(xué)連接網(wǎng)絡(luò)具有很高的選擇性。Paolini等人定義了由網(wǎng)絡(luò)解釋綜合化學(xué)基因組學(xué),。兩種蛋白（節(jié)點）由化學(xué)空間連接（邊）,，如果它們結(jié)合了至少10%的共享屏蔽化合物，其效力差僅為10毫米以下的活力截止值的十倍（也就是說如果一個化合物顯示IC₅₀ =10 nM對抗靶標(biāo)A,，它會顯示一個活性值最低為IC ₅₀ =100 nM,，對抗靶標(biāo)B，并且值得連接在網(wǎng)絡(luò)中）,。在此,，675個蛋白在網(wǎng)絡(luò)圖中有10016個聯(lián)系，至少聯(lián)系了一個化合物。節(jié)點有顏色的表示為基因家族：G蛋白偶聯(lián)受體的胺基–（GPCRs）,，黃色,；肽受體；其他的G蛋白偶聯(lián)受體,，粉紅,；離子通道，淡藍(lán),；核激素受體,，棕色；磷酸二酯酶,，紫色,；蛋白激酶，粉色,；酶,，綠色；蛋白酶,，紅色,；其他的黑色。

圖2：擴(kuò)大動物藥理學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)空間的機(jī)會,。圖一中顯示的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)中子集是與哮喘相關(guān)的文獻(xiàn)指標(biāo),。藥物靶標(biāo)由節(jié)點表示，化學(xué)物質(zhì)結(jié)合兩個以上的節(jié)點由邊表示,，基因家族被不同顏色標(biāo)記,。邊的顏色表示兩個靶點的化學(xué)網(wǎng)絡(luò)強(qiáng)弱，被定義為共享化合物,，它們的活性可對抗親活力在1mM以下的靶標(biāo)：淡藍(lán)色(1到10個化合物)到黑色（>1000個化合物）,。文獻(xiàn)當(dāng)中描述的44個靶點為治療哮喘的潛在的藥物靶點。44個共享的動物藥理學(xué)與其它的潛在靶點存在化學(xué)關(guān)聯(lián),。這44個靶點是137個靶點中與化合物結(jié)合超過1000個的,。因此，考慮單目標(biāo)和雙藥理學(xué)方法,，至少181個潛在的機(jī)會,。在化學(xué)關(guān)聯(lián)和生物活性的分析中，許多能被立即檢測疾病的模型,。網(wǎng)絡(luò)有Cytoscaps這個軟件繪圖制作,。藥物靶標(biāo)是用顏色標(biāo)記的基因家族：胺類受體，黃色：肽受體,，橙色,，親脂性的G蛋白偶聯(lián)受體,，粉紅，離子通道,，淡藍(lán)，核激素受體,，棕色,；磷酸二酯酶，紫色,；蛋白激酶的酶,，綠色，粉紅色,。