藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指藥品技術(shù)的所有者在規(guī)定的要求下,，轉(zhuǎn)讓藥品生產(chǎn)技術(shù)給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè),，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品注冊的過程。

    新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓是藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的兩種類型,。在經(jīng)濟發(fā)展的不斷推動下,，企業(yè)經(jīng)營、交流,、發(fā)展的重要方式之一是進行相應的技術(shù)交流和合作,，在藥品行業(yè)也是如此，醫(yī)藥企業(yè)獲得新產(chǎn)品以增強競爭力的主要途徑就是進行必要的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓, 常見的難點問題總結(jié)如下:

1）質(zhì)量標準偏低

    由于歷史原因部分品種目前仍執(zhí)行部頒標準或者局頒標準等,，質(zhì)量標準中有的缺少關(guān)鍵質(zhì)量指標,，不能很好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，同時僅根據(jù)質(zhì)量標準項目的對比很難證明變更前后產(chǎn)品質(zhì)量的一致性,。

對于質(zhì)量標準偏低的品種要對產(chǎn)品進行全面的質(zhì)量對比研究,，要求申請人根據(jù)國內(nèi)外現(xiàn)行質(zhì)量標準和相關(guān)指導原則等的要求開展全面研究，考察項目設置的對比分析要充分體現(xiàn)出藥品“安全、有效,、質(zhì)量可控”的原則,。質(zhì)量對比分析中應對比分析考察項目的合理性、檢測方法專屬性及控制水平與當前技術(shù)要求符合性,。對比分析考察項目應涵蓋當前國家標準中收載的檢驗項目,，以保證變更前后的產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。

 2）多年不生產(chǎn)品種

    目前有很大一部分技術(shù)轉(zhuǎn)讓的品種是多年未生產(chǎn)的,，對于多年未生產(chǎn)的品種,，轉(zhuǎn)出方無法提供質(zhì)量對比研究用樣品。

    對于多年不生產(chǎn)品種,，轉(zhuǎn)出方無法提供質(zhì)量對比研究用的樣品,，因此無法進行質(zhì)量對比研究。此外由于轉(zhuǎn)入方對目前要求的產(chǎn)品質(zhì)量一致性的認識度欠缺,，有的廠家認為只要依照現(xiàn)行標準對所生產(chǎn)的3 批樣品進行檢驗即可,，檢驗合格的產(chǎn)品即視為轉(zhuǎn)讓前后產(chǎn)品的質(zhì)量一致，沒有進行全面質(zhì)量研究,。

    對于此種情況,，為保證轉(zhuǎn)讓前后產(chǎn)品的質(zhì)量的一致性，要求轉(zhuǎn)入方對所生產(chǎn)的產(chǎn)品可以與原研產(chǎn)品或者市場上占有率較大的主流產(chǎn)品進行對比研究,，質(zhì)量對比研究和穩(wěn)定性研究資料要符合現(xiàn)行的相關(guān)的指導原則和技術(shù)規(guī)定,。

 3）工藝描述不詳細

    部分轉(zhuǎn)入方提供的技術(shù)轉(zhuǎn)讓資料中的生產(chǎn)工藝過程描述過于簡單，工藝參數(shù)描述籠統(tǒng)或者參數(shù)范圍較寬,，或未明確關(guān)鍵工藝參數(shù),，或者對轉(zhuǎn)讓前后的制劑處方進行對比不夠詳細。

    工藝描述不詳細,，部分品種的生產(chǎn)工藝過程描述過于簡單,，工藝參數(shù)描述籠統(tǒng)或者參數(shù)范圍較寬，或者未明確關(guān)鍵工藝參數(shù),。對于這種工藝描述不詳細的情況,，一般要求申請人查閱轉(zhuǎn)出方的生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄等材料,，明確影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝以及關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍,，建議轉(zhuǎn)入方提交工藝操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄以及三批產(chǎn)品的工藝驗證資料,，資料中應詳細描述關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍,并和轉(zhuǎn)出方進行詳細對比,，以保證審評能夠順利通過。

  2017年度藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告分析

來源于CFDA

按照《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號),、《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》等法規(guī)文件的要求,，組織開展了藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查,、有因檢查工作，同時根據(jù)《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第100號)開展了仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的藥學,、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查工作,。

一、檢查基本情況

    2017年共有68個檢查任務,，共派出47個檢查組168人次對52個品規(guī)進行了現(xiàn)場檢查,。完成現(xiàn)場檢查報告45個，其中通過42個,，占比93.3%；不通過3個,，占比6.7%,。

二、發(fā)現(xiàn)的主要問題

    2017年現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的問題中,，申報資料不真實,、數(shù)據(jù)無法溯源等數(shù)據(jù)可靠性問題已不再突出。這與2017年度注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查任務大部分通過了臨床試驗數(shù)據(jù)核查,、企業(yè)在研發(fā)過程中對數(shù)據(jù)可靠性問題普遍提高重視有一定關(guān)系,。但是，批準上市前藥品GMP符合性問題較多,，說明企業(yè)在藥品研發(fā)過程中質(zhì)量管理體系建設比較薄弱,，對藥品GMP的符合性關(guān)注不夠。2017年度發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在研發(fā)過程中生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行不足,、偏差及超標調(diào)查不充分,、工藝驗證不科學等問題。具體如下：

（一）中試或技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中藥品GMP規(guī)范執(zhí)行不足

    目前大多數(shù)企業(yè)已意識到從研發(fā)到生產(chǎn)的技術(shù)轉(zhuǎn)移需要進行質(zhì)量管理,，但仍存在不足,。個別企業(yè)仍未將此過程納入藥品GMP體系之中，存在人員職責不清,、生產(chǎn)部門對品種工藝知識理解不夠,、研發(fā)部門實施工藝驗證未完全遵循藥品GMP規(guī)定等現(xiàn)象。

（二）偏差,、超標結(jié)果調(diào)查不充分

    存在對偏差,、超標結(jié)果未能及時調(diào)查，或者調(diào)查不深入,、不全面,，未能對產(chǎn)生的根本原因進行充分調(diào)查。特別是當發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)偏離趨勢的異常數(shù)據(jù),，未能引起足夠重視,，未及時開展調(diào)查,，后期再查找原因變得十分困難。

（三）工藝驗證不科學,、不充分

    部分企業(yè)對產(chǎn)品和工藝前期研究不足,，對工藝理解不夠，藥品工藝驗證方案設計不科學,。工藝驗證出現(xiàn)偏差不能按照藥品GMP要求進行記錄,、分析，不能找到根本原因并制定糾正與預防措施,。個別企業(yè)甚至把連續(xù)生產(chǎn)3批合格產(chǎn)品作為判定工藝驗證合格的標準,。

三、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的現(xiàn)場檢查工作

    2017年11月23日,，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局啟動首批仿制藥一致性評價品種的有因檢查工作,。首批現(xiàn)場檢查的7個品種均在完成立卷審查的基礎上開展，共派出6個檢查組對7個品種的7家研制和生產(chǎn)單位進行了現(xiàn)場檢查,，涉及9個場地,。同時本年度還對5個品種（涉及2家企業(yè)）的原研地產(chǎn)化產(chǎn)品進行了現(xiàn)場檢查。具體檢查品種見下表：