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PD-1與PD-L1的區(qū)別:T藥、I藥、K藥,、O藥區(qū)別大匯總

 空靈D調(diào) 2018-08-22

PD-1是近年來發(fā)現(xiàn)的一種負性共刺激分子,。PD-L1是PD-1的配體,PD-1與PD-L1結(jié)合后可提供抑制性信號,,誘導T細胞凋亡,,抑制T細胞的活化和增殖。所以PD-1會阻止T細胞全力攻擊“入侵者”,,起著類似剎車的作用,。如果“阻擊” PD-1,那么T細胞受到的束縛會被解除,,進而可以保證T細胞可以全力對抗癌細胞,。


PD-L1/PD-1抗體屬于免疫檢查點阻斷藥物,幫助T細胞揭開腫瘤細胞偽善的面紗,,恢復其對腫瘤細胞識別和殺傷,。


目前獲批的PD-1/PD-L1藥物主要有5種(PD-1藥物:Keytruda和Opdivo,PD-L1藥物:Tecentriq,,Imfinzi和Bavencio),,有介紹價值的為其中4種。Bavencio適應癥很窄,,病人群體受限,,本文暫時略去。



PD-L1抗體I藥,、T藥與PD-1抗體O藥,、K藥相比,有什么優(yōu)勢,?


PD-L1與與PD-1相比的優(yōu)勢


PD-L1單抗與PD-1大同小異,,理論上,相比PD-1單抗類藥物Opdivo和Keytruda,,PD-L1單抗有如下藥物治療優(yōu)勢:


1,、療效方面:由于PD-L1單抗不僅可以與T細胞上的PD-1結(jié)合也可以與其他分子B7.1結(jié)合,采用PD-L1單抗后,,PD-L1單抗直接占據(jù)PD-L1結(jié)合位點,,阻斷負性調(diào)控的來源,全面激活T細胞功能,。


2,、副反應方面:PD-1單抗除了與PD-L1結(jié)合外,還與巨噬細胞的PD-L2結(jié)合,。而PD-L1單抗只阻斷PD-1~PD-L1通路,,并不影響PD-1~PD-L2通路,,避免后者受影響引發(fā)的ILD等副作用的發(fā)生。當然,,這兩點的區(qū)別目前只是停留在理論層面,,真正的療效及副反應的差距還是需要嚴謹?shù)呐R床試驗頭對頭設(shè)計來獲得最終結(jié)論。


3,、抗抗體效應:著名免疫學專家陳列平教授曾經(jīng)指出,,部分PD-1單抗耐藥的患者使用PD-L1單抗藥物后依然會有效。香港凱利醫(yī)療中心認為機體對PD-1單抗耐藥的原因并不是真正的腫瘤藥物耐藥,,是基于機體對藥物抗體自身的抗原屬性產(chǎn)生了抗體,,免疫學上稱為抗抗體。


4,、驅(qū)動基因突變患者:有研究顯示,,EGFR/ALK突變的非小細胞肺癌患者不宜使用PD-1藥物,可能無效,、嚴重副反應,、爆發(fā)性進展等。另有研究顯示,,EGFR/ALK陽性患者照樣能從PD-L1藥物中獲益,。


I藥與T藥相比的優(yōu)勢


I藥與T藥同屬PD-L1單抗,其作用原理也大同小異,。除去美國FDA和NCCN指南里的適應癥和用法,,I藥與T藥相比最大的優(yōu)勢就是可以有多個規(guī)格,可以根據(jù)患者狀態(tài)制定使用劑量,,而T藥不管患者狀態(tài)和體重,,一般只能1200mg足量使用。

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