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阿司匹林在心血管病預(yù)防中的效果難以達(dá)到預(yù)期,，可能與體格大的患者用藥劑量不足或體格小的患者劑量過大有關(guān)。 作者丨英碩 來源丨醫(yī)學(xué)界心血管頻道 阿司匹林自發(fā)現(xiàn)至今已近120年,，其在歷史的長(zhǎng)河中劈波斬浪,，一路走來仍是醫(yī)藥學(xué)界耀眼的明星。 為何阿司匹林有如此頑強(qiáng)的生命力,？ 一方面源于其不斷刷新自己的適應(yīng)證,，最初阿司匹林作為重要的解熱鎮(zhèn)痛藥問世，而后在藥理學(xué)方面的研究發(fā)現(xiàn)大劑量阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛作用,，而小劑量則具有抑制血小板聚集的功效,。 另一方面源于其在心血管病領(lǐng)域不可替代的地位，目前國(guó)內(nèi)外各大指南均將阿司匹林作為冠心病預(yù)防和治療的首選抗血小板藥物,。盡管時(shí)間更迭,，新型抗血小板藥物不斷涌現(xiàn)，臨床證據(jù)不斷增多,，但都沒有撼動(dòng)阿司匹林的“霸主”地位,，絕大多數(shù)作為阿司匹林的聯(lián)合用藥，除非存在阿司匹林禁忌,。 阿司匹林當(dāng)之無愧可稱為“神藥”,。 既然是“神藥”，必然歷經(jīng)無數(shù)試煉（被納入各種臨床研究）,，仍巋然不動(dòng),，就如同金庸先生筆下的“獨(dú)孤求敗”,，“生平求一敵手而不可得，誠(chéng)寂寥難堪也”,。 最近一項(xiàng)發(fā)表在《Lancet》的研究,，似乎就是用學(xué)術(shù)的語言解讀何為“獨(dú)孤求敗”。 圖1：《Lancet》研究題圖 這個(gè)研究由牛津大學(xué)的研究人員完成,，他們對(duì)過去的10個(gè)關(guān)于阿司匹林一級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了Meta分析,，分析體重與阿司匹林劑量對(duì)心血管事件預(yù)防效果的影響。研究共入選117279人,，中位體重范圍為60-81.2kg,，阿司匹林劑量分為小劑量組（75-100 mg）和大劑量組（≥325 mg）。研究結(jié)果如下： 體重為50-69 kg人群,，小劑量阿司匹林對(duì)心血管事件的預(yù)防效果最佳（HR 0.75,，P＜0.0001），特別是每日服用阿司匹林者（圖1）,。 圖1：基于不同體重,，小劑量阿司匹林與對(duì)照組在心血管事件、全因死亡和大出血風(fēng)險(xiǎn)的對(duì)比結(jié)果 隨著體重增加,，小劑量阿司匹林對(duì)心血管事件的預(yù)防效果減弱（P=0.0072）。而對(duì)于低體重（＜50kg）人群,，小劑量阿司匹林甚至增加其全因死亡率（HR 1.52,，P=0.031）。 大劑量（300-325 mg或500 mg）阿司匹林可降低≥70 kg人群心血管事件風(fēng)險(xiǎn)（圖2）,。325 mg和500 mg阿司匹林分別可降低體重≥70 kg和≥90 kg者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.83,，P=0.028和HR 0.55，P=0.086）,。 而325 mg對(duì)于＜70 kg及500 mg對(duì)于＜90 kg人群心原性猝死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別增加0.99倍和1.26倍,。 圖2：基于不同體重，大劑量阿司匹林與對(duì)照組在心血管事件或死亡的對(duì)比結(jié)果 此外,，研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于＜70 kg人群,，小劑量阿司匹林可降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.64，P=0.0004）,，而對(duì)于≥80 kg人群,，大劑量阿司匹林可降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.69，P=0.0014）,。 綜上,，在“精準(zhǔn)治療”大行其道的今天，我們要對(duì)“神藥”提出更高的要求,，那就是“量體裁衣”——個(gè)體化劑量,，體重就是其中重要的參考指標(biāo)之一,，以后可能還會(huì)根據(jù)每位患者藥代動(dòng)力學(xué)差異，甚至基因差異進(jìn)行調(diào)整劑量,。 總之,，希望阿司匹林在越來越嚴(yán)苛的考驗(yàn)中繼續(xù)“笑傲江湖”。 參考文獻(xiàn)：Rothwell PM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet. 2018 Jul 12. pii: S0140-6736(18)31133-4.
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