可能引起DNA大規(guī)模刪除或重排

“基因魔剪”準(zhǔn)確性低于預(yù)期

科技日?qǐng)?bào)北京7月16日電（記者張夢(mèng)然）英國(guó)《自然·生物技術(shù)》雜志16日在線發(fā)表了一項(xiàng)重要研究：有“基因魔剪”之稱的CRISPR-Cas9基因組編輯技術(shù),，在靶點(diǎn)附近引起的DNA刪除或重排,，比科學(xué)家此前預(yù)期得要嚴(yán)重。該發(fā)現(xiàn)意味著,，研究人員必須密切觀察基于CRISPR-Cas9療法對(duì)編輯后細(xì)胞造成的序列變化,。

目前，CRISPR-Cas9基因組編輯已被廣泛認(rèn)為是癌癥,、HIV,、血友病和鐮狀細(xì)胞疾病的潛在治療方法。Cas9的作用機(jī)制,，是剪切基因組內(nèi)靶點(diǎn)位置的細(xì)胞DNA雙鏈。細(xì)胞修復(fù)DNA雙鏈斷裂的路徑通常會(huì)引入小規(guī)模的DNA插入或刪除,。這個(gè)過(guò)程可以用來(lái)使致病基因失活,，或修正基因突變。在此之前,，人們對(duì)這一技術(shù)手段的主要安全顧慮是Cas9的脫靶率較高,。

但此次，英國(guó)維康桑格研究所科學(xué)家艾蘭·布拉德雷及其同事通過(guò)研究小鼠和人類的實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞系發(fā)現(xiàn),，除了已知的伴隨DNA雙鏈斷裂修復(fù)發(fā)生的小規(guī)模DNA錯(cuò)誤,，CRISPR-Cas9技術(shù)還可能在靶點(diǎn)附近導(dǎo)致大規(guī)模的DNA刪除，在部分情況下,，甚至引起復(fù)雜的DNA重排,。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在小鼠干細(xì)胞和人類視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞內(nèi),，可能出現(xiàn)規(guī)模達(dá)數(shù)千DNA堿基的刪除,，導(dǎo)致臨近基因或調(diào)控序列可能受到影響，并改變細(xì)胞功能,。

研究人員表示，以上發(fā)現(xiàn)與Cas9的臨床應(yīng)用的相關(guān)性尚未可知,。雖然上述實(shí)驗(yàn)的原本目的不是檢測(cè)除了敲除靶基因之外染色體變化的有害影響，但是卻突出了一個(gè)潛在安全隱患，急需對(duì)此開展進(jìn)一步的研究,。

而就在今年2月,，《自然》雜志網(wǎng)站還曾報(bào)道一項(xiàng)由斯坦福大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究，其揭示人體自身的免疫系統(tǒng)也可能會(huì)破壞基于CRISPR-Cas9開發(fā)的基因療法,。

總編輯圈點(diǎn)

這又是一次研究中的意外收獲,，雖然不是沖著發(fā)現(xiàn)隱患去的，但研究人員卻意外地發(fā)現(xiàn)了“基因魔剪”這種“剪不斷理還亂”的效果,。從某種意義上來(lái)說(shuō),，這項(xiàng)研究是一次提醒，科研人員需更加小心謹(jǐn)慎,，正視一切新技術(shù)的局限性,。不過(guò)，學(xué)界和業(yè)界不用因?yàn)檫@個(gè)“負(fù)面”效應(yīng)而感慨CRISPR-Cas9要“凉”,，當(dāng)然,，也不要忽視問(wèn)題放任不管。將暴露的缺陷逐一填補(bǔ),，讓新興的技術(shù)繼續(xù)完善,，“基因魔剪”就依然是人類攻克疾病路上的“明日之子”。