關(guān)鍵詞：腸道細(xì)菌,；肝癌；芽胞桿菌

多項(xiàng)研究表明腸道微生物與免疫應(yīng)答,、癌癥具有關(guān)聯(lián)性,，近日來(lái)自NCI的科學(xué)家在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)腸道細(xì)菌施加影響可以增強(qiáng)肝臟的抗腫瘤免疫功能進(jìn)而抑制肝癌形成,，學(xué)者還對(duì)其作用途徑進(jìn)行了闡述,，這項(xiàng)研究發(fā)表在5月25日的《科學(xué)》雜志上。

微生物群是生活在體內(nèi)的細(xì)菌和其他微生物的集合,，人體中占比最大的微生物群在腸道中,。盡管學(xué)者對(duì)腸道微生物群與癌癥之間的關(guān)系進(jìn)行了廣泛的研究，但腸道細(xì)菌在肝癌形成中的作用仍知之甚少,。

為了研究腸道細(xì)菌是否會(huì)影響肝臟腫瘤的發(fā)展,，來(lái)自NCI癌癥研究中心的醫(yī)學(xué)博士，Tim Greten和他的團(tuán)隊(duì)使用小鼠模型進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn),。通過(guò)對(duì)三種小鼠肝癌模型的研究,，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用抗生素“雞尾酒”耗盡腸道細(xì)菌時(shí)，使用抗生素的小鼠的肝臟腫瘤生長(zhǎng)受到抑制,，并且降低了肝臟腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移率,。講到實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)思路時(shí)，Greten說(shuō)到“通過(guò)對(duì)不同的腫瘤模型的研究可以發(fā)現(xiàn),，如果你用抗生素治療小鼠,，從而耗盡某些細(xì)菌,，你就可以改變肝臟免疫細(xì)胞的組成，進(jìn)而影響肝臟的腫瘤生長(zhǎng),，基礎(chǔ)研究能讓我們洞察癌癥機(jī)制以及發(fā)現(xiàn)可能的治療方法,。”

腸道細(xì)菌通過(guò)膽汁酸-NKT細(xì)胞機(jī)制調(diào)控肝臟腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)

（圖片來(lái)源于參考來(lái)源2）

為探究腸道細(xì)菌的耗盡如何抑制小鼠肝臟的腫瘤生長(zhǎng),，研究人員對(duì)肝臟中免疫細(xì)胞的狀態(tài)進(jìn)行了考查,，發(fā)現(xiàn)接受抗生素治療后的小鼠肝臟中的免疫細(xì)胞-NKT（natural killer T）細(xì)胞數(shù)量明顯增加。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明在所有的三種小鼠模型中,，經(jīng)抗生素治療導(dǎo)致的肝腫瘤生長(zhǎng)的減少量與NKT細(xì)胞的數(shù)量成正比,，NKT細(xì)胞數(shù)量越多的小鼠腫瘤規(guī)模越小。接下來(lái),，他們又發(fā)現(xiàn)小鼠肝臟內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)的趨化因子CXCL16的增加會(huì)導(dǎo)致小鼠肝臟中NKT細(xì)胞的積累,。

“我們問(wèn)自己，為什么用抗生素治療的小鼠內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生更多的CXCL16,？”Greten博士說(shuō),。“當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)膽汁酸（bile acids）可以控制CXCL16的表達(dá)時(shí),，意識(shí)到這是一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn),。然后我們做了進(jìn)一步的研究，發(fā)現(xiàn)如果用膽汁酸治療小鼠實(shí)際上也可以改變肝臟中NKT細(xì)胞的數(shù)量,，從而改變肝臟中腫瘤細(xì)胞的數(shù)量,。”

膽汁酸（CDCA）可以CXCL16水平（左）以及增加肝臟中NKT細(xì)胞的累積（右）

（圖片來(lái)源于參考來(lái)源2）

最后,，研究人員定位到一種細(xì)菌種類——芽胞桿菌（Clostridium scindens）,，其可以控制小鼠腸道中膽汁酸的代謝，最終影響CXCL16的表達(dá),、NKT細(xì)胞的積累和肝臟腫瘤的生長(zhǎng),。通過(guò)一系列的、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),，Greten博士及其團(tuán)隊(duì)終于發(fā)現(xiàn)并確定了腸道細(xì)菌和肝癌之間的聯(lián)系,，即腸道細(xì)菌將膽汁酸當(dāng)作信號(hào)因子對(duì)CXCL16和NKT細(xì)胞水平進(jìn)行調(diào)控，從而抑制肝臟腫瘤的生長(zhǎng),。

Greten博士解釋說(shuō)，雖然許多研究表明腸道細(xì)菌與免疫反應(yīng)之間具有關(guān)聯(lián),，但這項(xiàng)研究的重要意義在于它不僅識(shí)別了一種相關(guān)性,，而且確定了細(xì)菌如何影響肝臟免疫應(yīng)答的完整機(jī)制。另外在同一項(xiàng)研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn)膽汁酸也控制著人肝臟中CXCL16蛋白的表達(dá),，盡管這些結(jié)果是初步的,，但Greten博士研究所描述的新機(jī)制可能會(huì)惠及癌癥患者。