醫(yī)路諾貝爾系列：挖掘歷屆諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主的經(jīng)歷,，為大家展示1901年至今醫(yī)學(xué)界絢麗多姿、波瀾起伏的科學(xué)畫卷,，見證現(xiàn)代醫(yī)學(xué)每一次改變?nèi)祟悮v史的進(jìn)步,。

1928年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主夏爾·尼科勒（CharlesNicolle）是一位法國(guó)微生物學(xué)家。1909年夏天,，他發(fā)現(xiàn)并證明了斑疹傷寒的傳播途徑,，不僅對(duì)傳染病學(xué)做出了奠基性的貢獻(xiàn)，還挽救了無(wú)數(shù)生命,。尼科勒的人生故事并不是一帆風(fēng)順的天之驕子型,，他的事業(yè)曾經(jīng)飽受挫折，還差點(diǎn)在英年因斑疹傷寒死在異國(guó)他鄉(xiāng)的監(jiān)獄里,。

夏爾·尼科勒（Wikipedia）

運(yùn)氣不佳的年輕人

1866年9月21日,，尼科勒出生在法國(guó)的魯昂市,。他從小便產(chǎn)生了對(duì)古典文學(xué)、歷史和藝術(shù),、的興趣,，并曾經(jīng)打算將它們作為一生職業(yè)的追求。然而，這些興趣最終屈從于來(lái)自父親的厚望,。尼科勒的爸爸是當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的一個(gè)醫(yī)生,，他唯一的心愿，就是讓自己的孩子也成為醫(yī)生,、醫(yī)學(xué)家,。

雖然沒能按照自己的意愿選擇人生的職業(yè)方向，但是尼科勒依然在學(xué)業(yè)上表現(xiàn)出色,。19歲那年,，尼科勒考上了魯昂醫(yī)學(xué)院，三年的學(xué)習(xí)后,，他前往巴黎最頂尖的巴斯德研究所接受進(jìn)一步的教育,，并于27歲那年獲得了醫(yī)學(xué)學(xué)位。

完成學(xué)業(yè)之后,，尼科勒依著父親的心愿回到家鄉(xiāng),，并在母校醫(yī)學(xué)院擔(dān)任醫(yī)師和藥劑師。他的未來(lái)似乎一片光明,、令人艷羨,，然而，尼科勒在這里工作的八年,，或許是他人生以來(lái)最艱苦的八年,。他在巴黎學(xué)習(xí)到的關(guān)于細(xì)菌的現(xiàn)代知識(shí)并不被守舊的同事和上級(jí)所承認(rèn)，人們都將他當(dāng)作異類排擠,，因此他不僅交不到志同道合的朋友,，還得不到任何重視、升職無(wú)望,；一場(chǎng)意外事故讓他喪失了部分聽力,，因此他不能再準(zhǔn)確地使用聽診器?？蒲?、臨床兩個(gè)方向的道路都被牢牢堵死了。

位于巴黎的巴斯德研究所現(xiàn)貌（網(wǎng)絡(luò)圖）

一個(gè)冒險(xiǎn)的決定

科研和臨床的雙重打擊,，讓尼科勒備受煎熬，但他還是咬著牙關(guān)在這個(gè)看不到希望的職位上苦苦熬了八年,。他之所以這樣熬著,，主要原因是為了自己的小家庭，為了隨他一起回到魯昂定居的妻子和兩個(gè)相繼出生的孩子,。

27歲到35歲,，一個(gè)科學(xué)家最珍貴,、最有生產(chǎn)力的歲月彈指一揮間?；蛟S對(duì)于旁人來(lái)說(shuō),，尼科勒已經(jīng)足夠幸福幸運(yùn)，但他卻深深感到了青春和壯志白白荒廢的無(wú)力感,。這就是為什么在接近中年,、已經(jīng)拖家?guī)Э诘倪@個(gè)歲數(shù)，他開始像二十出頭的年輕人一樣,，開始試著尋覓新的機(jī)遇,。

1901年，巴斯德研究所的突尼斯分所騰出了一個(gè)主管的職位,。這是一個(gè)不上不下的位置：它雖然隸屬最優(yōu)秀的巴斯德研究所,，但是位處混亂、疾病肆虐的北非,，很少有功成名就的科學(xué)家愿意到這里就職,。

當(dāng)然，即使是這么尷尬的職位,，尼科勒也沒有什么挑挑揀揀的底氣,。事實(shí)上，毫無(wú)名氣的尼科勒并不是這個(gè)空缺職位的第一人選,，當(dāng)時(shí)突尼斯巴斯德研究所的負(fù)責(zé)人看中的人是尼科勒的哥哥莫里斯,。莫里斯比尼科勒大四歲，同樣子承父業(yè)走上了醫(yī)學(xué)道路,，是一個(gè)精通醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的科學(xué)家,。不過，莫里斯并不愿意背井離鄉(xiāng)跑到貧窮的北非去,，于是尼科勒“撿漏”成功,、最終被錄用了。

1902年,，36歲的尼科勒收拾好行裝,，帶著結(jié)婚7年的妻子和兩個(gè)幼小的孩子奔赴突尼斯。這是一個(gè)讓人很難理解的決定,。北非是研究傳染病的好去處：肺結(jié)核,、猩紅熱、斑疹傷寒,、利什曼病,、瘧疾……應(yīng)有盡有，因此,，也極其危險(xiǎn),。尼科勒拋棄一切、穿過地中海踏上這片陌生的大洲時(shí),，他對(duì)自己的未來(lái)一無(wú)所知,。但他不僅只有迷茫，他還有一股毫無(wú)理由的,、近乎天真的樂觀沖勁,。

突尼斯的位置（Google Map）

與死神擦肩而過

來(lái)到突尼斯,，尼科勒的主要任務(wù)當(dāng)然是研究傳染病,，而流行性斑疹傷寒便是他最重要的研究任務(wù)。

斑疹傷寒是一種具有高度傳染性的疾病,，而且來(lái)勢(shì)迅猛,，病人會(huì)在很快出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱,、口吃和全身疼痛的癥狀,，第五六天時(shí)，身體會(huì)出現(xiàn)斑點(diǎn)狀的皮疹,，很多人因毒血癥休克而死,，死亡率有時(shí)候可以高達(dá)40%。

斑疹傷寒病人身上的皮疹（Wikipedia）

在19世紀(jì)末中后期,，流行性斑疹傷寒就已經(jīng)是著名的病魔。與一般的傳染病不同,，它主要發(fā)生在寒冷的冬季,，而且受害的，往往是士兵或囚犯,，因此也曾經(jīng)被稱為“戰(zhàn)爭(zhēng)傷寒”和“監(jiān)獄傷寒”,。同時(shí)它也常爆發(fā)于饑荒、自然災(zāi)害后,?？偠灾餍行园哒顐恢迸c貧困和骯臟形影不離,。

當(dāng)時(shí)的人幾乎對(duì)流行性斑疹傷寒一無(wú)所知,，既不知道病原體是什么，也不知道它是怎么傳播的,。在尼科勒抵達(dá)突尼斯的時(shí)候,，它正在人滿為患的收容所和帳篷村內(nèi)流行，病情甚至蔓延到了大部分衛(wèi)生系統(tǒng)里的醫(yī)護(hù)人員,。農(nóng)村地區(qū)的大部分醫(yī)生都感染了斑疹傷寒,，全國(guó)大概有三分之一的人因此喪生,。

1903年初，剛剛抵達(dá)突尼斯沒多久,，尼科勒便差點(diǎn)也死在病魔手中：一天晚上,，他原本計(jì)劃要去監(jiān)獄調(diào)查那里發(fā)生的疫情，但由于有別的事務(wù)耽誤,，他最終沒有去,。他另外兩個(gè)去了并在監(jiān)獄過夜的同事不久后都因感染斑疹傷寒而逝世。

20世紀(jì)初,，簡(jiǎn)陋工作環(huán)境下的尼科勒（Wikimedia）

在人間地獄尋找答案

病魔和死神的陰霾籠罩著整個(gè)國(guó)度，尼科勒完全可以離開這個(gè)人間地獄返回安全的法國(guó),，但他沒有走,，而是留下繼續(xù)研究，一留就是一輩子,。為了更深入地了解這種可怕的疾病,，尼科勒經(jīng)常蹲守在一家本地醫(yī)院的入口和等待室。這是一家專門服務(wù)窮人的廉價(jià)醫(yī)院,，門口常常堆積著那些還沒進(jìn)門便倒下的傷寒病人的尸體,。

尼科勒觀察到，傷寒患者在進(jìn)入候診區(qū)時(shí),，還會(huì)將疾病傳染給他人,，但一旦他們清潔沐浴并換上醫(yī)院的病號(hào)服后,，他們就失去了傳染性。他們可以進(jìn)入那些非傳染病的普通病房，而不給他人帶來(lái)危險(xiǎn),。另外,，尼科勒也調(diào)查到,，那些負(fù)責(zé)幫助病人更換服裝的人也有被傳染的風(fēng)險(xiǎn),。于是，尼科勒意識(shí)到,，病人的衣服上,，可能就存在著病原體的載體。最終,，他鎖定了最大的嫌疑者：窮人衣服上的虱子,。

放大的虱子（Wikipedia）

揪出罪魁禍?zhǔn)?/strong>

為了驗(yàn)證自己的假設(shè),，他利用獼猴進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),。首先通過注射病人血液的方法，令一只獼猴成為“傷寒獼猴”,，之后,，尼科勒找來(lái)了29只虱子,，讓它們叮咬這只病獼猴，然后再將虱子投放到別的健康獼猴身上,。最終,，所有獼猴都開始生病了。僅僅是如此簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn),，卻解開了當(dāng)時(shí)最可怕的謎團(tuán)之一。

之后他多次重復(fù)實(shí)驗(yàn),，試圖排除所有干擾因素,，最終證明了虱子就是斑疹傷寒的攜帶者和媒介。1909年9月,，他將自己的研究成果寄給了法國(guó)科學(xué)院,，很快就引起了轟動(dòng)。

尼科勒擔(dān)任突尼斯巴斯德研究所主任直至逝世（Alchetron）

1928年,，尼科勒獲得了諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。對(duì)付斑疹傷寒沒有任何疫苗,，唯一有效的預(yù)防方法就是保持衛(wèi)生,、杜絕虱子以切斷傳播途徑。在尼科勒做出重大發(fā)現(xiàn)之前,，斑疹傷寒每年殺死幾百萬(wàn)人,，而尼科勒之后，斑疹傷寒的發(fā)病率呈現(xiàn)出斷崖式的暴跌,，如今只是一種罕見的疾病,。1936年2月28日，70歲的尼科勒在這個(gè)自己奉獻(xiàn)了后半輩子的異國(guó)他鄉(xiāng)逝世,。

美國(guó)微生物學(xué)家漢斯·金瑟（HansZinsser）在扉頁(yè)中,，將自己的經(jīng)典著作《老鼠、虱子和歷史》深情地獻(xiàn)給了尼科勒,，并在自己的自傳里,，不留余力地贊美自己的這位好友：“尼科勒沒有依靠臨時(shí)的、瘋狂的靈感,，而是在每一個(gè)實(shí)驗(yàn)前都制定充分而成熟的計(jì)劃,。他做的實(shí)驗(yàn)并不多，但每一個(gè),，都是長(zhǎng)期智力孵化的結(jié)果,，所有的變量都被考慮上、所有的結(jié)果都被謹(jǐn)慎地思量,。他是最踏實(shí)的成功者,、科學(xué)家,。”尼科勒最大的貢獻(xiàn)不僅有斑疹傷寒,，還有他縝密的科研作風(fēng),，深遠(yuǎn)地影響了無(wú)數(shù)后來(lái)者。

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人物小檔案：

夏爾·尼科勒CharlesNicolle

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1928 was awarded to Charles Nicolle "for his work on typhus".

1928年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)理由：對(duì)斑疹傷寒的研究工作,。

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