自免腦(AE)的定義是從昏睡性腦炎演變而來的,,主要是在抗體檢測手段不發(fā)達的20世紀(jì)初,自免腦后期病人多以昏迷,,昏睡為主,,尸體解剖多發(fā)現(xiàn)腦部存在炎癥的病變,但是炎癥如何來的,,不得而知,。由于時代的局限性,昏睡性腦炎的概念存在了大半個世紀(jì),。自免腦的重視是近幾十年的事情,。 自免腦的定義明確給出的是診斷抗體依賴性,,即自身抗體與神經(jīng)系統(tǒng)表達蛋白的存在免疫性的結(jié)合,其病變分布主要在邊緣系統(tǒng),,額葉外,,基底節(jié),自主神經(jīng)系統(tǒng)或者更加方法的腦區(qū)域,。這是一個基于免疫,,按照解剖結(jié)構(gòu)分布,且伴隨神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的定義,。 神經(jīng)系統(tǒng),,又不是一個隨隨便便的系統(tǒng),它有著自己的獨立性,。特別是組織浸潤,,外界的液體想要進入腦積液,必須通過BBB的嚴(yán)格篩選,。因此基于BBB解剖的結(jié)構(gòu),,自免腦,主要分成了兩組,,一組抗體的產(chǎn)生在神經(jīng)系統(tǒng)浸潤液內(nèi),,也就是BBB以內(nèi),它包括anti-GAD,,anti-AMPAR,, anti-NMDAR,anti-DPPX,,這些都是神經(jīng)組織內(nèi)自源性的抗體與神經(jīng)上的抗原表位接觸直接,。病程進展不需要前驅(qū)癥狀,直接呈現(xiàn)進展性,。 而另外一類就是抗體在BBB之外產(chǎn)生,,平時由于BBB的存在,他們不能通過,,與神經(jīng)組織(腦)之間沒有直接接觸的機會,,唯一的接觸條件是BBB由于炎癥的感染而受到了破壞。通常有感染的前驅(qū),,病情的輕重有病人體內(nèi)的抗體滴度(數(shù)量,,濃度,效價)來決定,。 有了抗體,,我們不得不說一下抗原,抗原的分布,,主要分為兩塊,,一是神經(jīng)元相關(guān)抗原,,而是非神經(jīng)元相關(guān)抗原(各種各樣的膠質(zhì)和支持細(xì)胞)。 每一類細(xì)胞的抗原分布,,都分為細(xì)胞膜上的抗原和細(xì)胞內(nèi)(胞漿和細(xì)胞核)的抗原,。如上面兩張圖所示。 下面幾張圖主要介紹細(xì)胞核內(nèi)的抗體ANNA系列,,以及他們的腫瘤相關(guān)性,。 最近看書,非常敬佩的一位老師,,有一個觀點,,人體有多少蛋白就會有多少種蛋白相關(guān)的遺傳病。進而和幾位非常佩服的同學(xué)討論,,是不是講此推論有多少蛋白就會有多少自免性疾?。?/p> 在人體兩大器官中存在人類蛋白分子種類最多,,其一,,大腦。其二是睪丸,。point 是,,自身免疫性疾病的抗體產(chǎn)生,不是自體依賴性,,非常有利的反駁了想法,,并且強調(diào),抗體就是產(chǎn)生了,,還需要與抗原結(jié)合,,這里存在了自體調(diào)節(jié)的阻斷機制,進而就是結(jié)合清除機制的誘發(fā),,以及免疫特性的問題,這些都將會進一步消除自身免疫抗體對自體的損害,。 對于人體有多少蛋白就會有多少種遺傳病,,理論上是這樣,但是要想達到 病 的程度,,這個觀點就有些掛不住了,。并不是每一種蛋白在某一項人體活動中不可取代。 以上,。 |
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