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王瑞兵教授課題組簡(jiǎn)介 王瑞兵教授課題組于2014年10月在澳門(mén)大學(xué)中華醫(yī)藥研究院成立，自課題組成立以來(lái)已成功培養(yǎng)了5名碩士畢業(yè)生,。課題組現(xiàn)有10名成員,，包括博士研究生6名，碩士研究生2名，研究助理2名,。課題組的主要研究方向?yàn)槌肿铀巹W(xué)/藥學(xué)以及超分子生物材料，研究重點(diǎn)為通過(guò)超分子體系特有的響應(yīng)機(jī)制調(diào)節(jié)生物小分子的生物活性/毒性以及高效藥物遞送,，以期生物小分子及藥物能夠更好地被利用,。課題組自成立以來(lái)，已經(jīng)在ACS Cent. Sci., ACS Appl. Mater. Inter., Nanoscale, Org. Lett., Chem. Commun., J. Org. Chem. 等期刊上發(fā)表60多篇文章,。 王瑞兵教授簡(jiǎn)介 王瑞兵,，澳門(mén)大學(xué)中華醫(yī)藥研究院助理教授、博士生導(dǎo)師,、課題組長(zhǎng),。先后于吉林大學(xué)以及女王大學(xué)（加拿大）取得學(xué)士及博士學(xué)位。在獲得博士學(xué)位后,，他留在女王大學(xué)進(jìn)行短期的博士后研究,， 并隨后以助理研究員（隨后升職為副研究員）的身份加入加拿大科學(xué)院從事熒光量子點(diǎn)及其生物應(yīng)用的研究，兩年后他以高級(jí)科學(xué)家的身份被邀請(qǐng)加入BTG國(guó)際（加拿大）并從事放射藥物及介入藥物的開(kāi)發(fā)研究,。2014年底,，他作為助理教授加入澳門(mén)大學(xué)中華醫(yī)藥研究院，并開(kāi)展超分子藥劑學(xué)以及基于超分子組裝的生物材料的研究,。王瑞兵教授已經(jīng)累積發(fā)表100余篇SCI論文,，總引用次數(shù)超過(guò)1700次，H-index為25 ,。 作為課題組的特色研究之一,，王瑞兵課題組在利用新型大環(huán)分子調(diào)節(jié)生物小分子的生物活性/毒性這一研究領(lǐng)域展開(kāi)了一系列的工作： 1） 神經(jīng)毒素MPTP會(huì)使得多巴胺神經(jīng)元退化并進(jìn)一步發(fā)展成為帕金森疾病，王瑞兵課題組與法國(guó)科學(xué)院David Bardelang課題組采用葫蘆[7]脲（cucurbit[7]uril, 簡(jiǎn)稱(chēng)CB[7]）作為合成受體,，在斑馬魚(yú)模型中選擇性結(jié)合MPTP（結(jié)合強(qiáng)度為（4.8±0.2）×104 M-1）以及其代謝產(chǎn)物MPP+,，并抑制其對(duì)神經(jīng)元的損傷（圖1）。  圖1. CB[7]抑制MPTP神經(jīng)毒素示意圖 （來(lái)源： 2） 小分子激酶抑制劑（SMKIs）被廣泛應(yīng)用于癌癥治療,，但索拉非尼（Sorafenib,，簡(jiǎn)稱(chēng)SO）等SMKIs在臨床應(yīng)用時(shí)經(jīng)常被其心臟毒性所困擾。在此工作中,，課題組采用CB[7]作為合成受體來(lái)包載SO形成復(fù)合物,。以斑馬魚(yú)為模型的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該復(fù)合物可以有效地降低SO的心臟毒性,，進(jìn)一步的體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明該復(fù)合物可以保留SO的抗癌活性（圖2）,。該發(fā)現(xiàn)為降低SMKIs的副作用提供了新思路。  圖2. CB[7]抑制SO心臟毒性并保留其抗癌活性示意圖 （來(lái)源： 3） 苦精（Denatonium benzoate,，簡(jiǎn)稱(chēng)DB）是吉尼斯世界紀(jì)錄中最苦的物質(zhì),，通過(guò)小鼠選擇性飲水實(shí)驗(yàn)（圖3），課題組發(fā)現(xiàn)CB[7]通過(guò)包載苦精可以顯著地掩蓋其苦味，該工作為設(shè)計(jì)新型掩味劑提供了一個(gè)新思路,。  圖3. 小鼠選擇性飲水實(shí)驗(yàn)示意圖 （來(lái)源： 4） 二亞苯基碘鎓（Diphenyleneiodonium,，簡(jiǎn)稱(chēng)DPI）在之前的工作中被證實(shí)可以用來(lái)減少活性氧（ROS）的產(chǎn)生并進(jìn)一步保護(hù)心血管，但同時(shí)該藥物也被證實(shí)具有心臟毒性,。在本工作中,，課題組首次探索了CB[7]及CB[8]與鹵素鎓鹽（即DPI）的超分子結(jié)合，并且驗(yàn)證了CB[7]和CB[8]在促進(jìn)DPI減少活性氧的同時(shí),，還能夠降低其心臟毒性（圖4）,。該工作不僅擴(kuò)展了大環(huán)分子CB[7]和CB[8]可選擇的客體分子范圍，同時(shí)也為DPI的安全使用提出了新思路,。  圖4. CB[n]（n=7, 8）降低DPI心臟毒性的卡通示意圖 （來(lái)源： 5） 戊四氮（Pentylenetetrazol,，簡(jiǎn)稱(chēng)PTZ）是一種建立癲癇病模型的藥物，王瑞兵課題組與第三軍醫(yī)大學(xué)張建祥課題組通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)CB[7]與PTZ有著高達(dá)（1.94±0.11）×105 M-1的結(jié)合強(qiáng)度,，進(jìn)一步的研究表明,，在斑馬魚(yú)和小鼠這兩種動(dòng)物模型上，CB[7]可以顯著減輕PTZ引起的癲癇癥狀（圖5）,。該工作進(jìn)一步推進(jìn)了CB[7]作為潛在神經(jīng)保護(hù)劑在臨床上的應(yīng)用,。  圖5. CB[7]抑制PTZ神經(jīng)毒性的卡通示意圖 （來(lái)源： |
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