【原】2018 ASCO肺癌免疫治療進展匯總！

找藥寶典 2020-11-17

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肺癌后線免疫治療試驗

Keynote-158試驗：K藥二線治療小細胞肺癌,，（摘要號8506,，口頭報道）

標準治療不耐受或者進展的小細胞肺癌患者，注射K藥,，200mg,，Q3W，注射時間≧2年或者直至不耐受,。結果顯示：整體ORR為18.7%,，PD-L1陽性的患者，ORR為35.7%,，PD-L1陰性患者ORR為6%,。中位持續(xù)時間尚未達到（2.1-13.2+月），中位PFS為2個月,，PD-L1陽性的患者PFS為2.1個月,PD-L1陰性的患者PFS為1.9個月,。中位OS為9.1個月,，其中PD-L1陽性的患者，OS為14.6個月,，而PD-L1陰性的患者PFS為7.7個月,。結論：在小細胞肺癌的免疫治療中，K藥顯示出非常好的抗腫瘤活性特別是PD-L1陽性的SCLC患者,。

JAVELIN實體瘤研究：avelumab治療鉑類經(jīng)治的晚期NSCLC患者,，長達2.5年的隨訪率（摘要號9099）

經(jīng)含鉑化療失敗的晚期NSCLC患者，進行avelumab 10mg/kg q2w的治療,。共184例患者納入,，31.5%的患者接受兩線化療。有效率為14.1%,，中位療效持續(xù)時間為17.5個月,，6個月和1年的PFS率分別為24.2%及16.5%。1年和2年的OS率分別為42.5%及25%,。PDL1+的ORR為16.4%,，PDL1陰性為10%。2年的OS率為30%,。

IB期研究:評估Alectinib聯(lián)合atezolizumab用于ALK陽性晚期NSCLC的安全性和臨床療效（ABS：9009）

這一IB期研究入組了ALK陽性初治的晚期NSCLC,，無論患者的PD-L1表達水平，允許無癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者入組,?；颊呓邮躠lectinib 600 mg，口服,，BID,，連用7天（安全性評估），后序貫使用alectinib 600 mg,，口服,，BID聯(lián)合atezo 1200 mg，靜脈使用,，q3w (擴展期) 直至疾病進展或不可耐受的毒性,。研究共入組了21例患者，接受過≥1次alectinib或atezo治療的患者納入安全性評估,。3度不良事件(AEs)發(fā)生率為62% ,，嚴重AE的發(fā)生率為33%。未出現(xiàn)4–5度AEs,。4例 (19%) 患者因AE中止atezo治療,，2例 (10%) 患者因AE中止alectinib治療。14例 (67%)患者出現(xiàn)了alectinib劑量中斷或調(diào)整。未觀察到劑量限制性毒性,。在中位隨訪13個月(1–22)后,，ORR為81%；中位無進展生存期（PFS）為21.7 個月,，中為療效持續(xù)時間為20.3個月,。結論:alectinib聯(lián)合atezo方法的安全性可接受，未出現(xiàn)新的AE,。

ATLANTIC研究：PDL1單抗durvulumab三線及之后治療晚期NSCLC,。（摘要號9058）

444例既往化療或靶向治療失敗的晚期NSCLC患者接受durvalumab 10 mg/kg q2w的用藥治療，共分為三組,，1組為EGFR/ALK+,，下分PDL1＜25%跟≥25%。2組為EGFR/ALK陰性,，本次未報到,。3組為EGFR/ALK-PDL1≥90%。療效見下：

肺癌一線免疫治療試驗

IB期研究:評估Alectinib聯(lián)合atezolizumab用于ALK陽性晚期NSCLC的安全性和臨床療效（ABS：9009）

這一IB期研究入組了ALK陽性初治的晚期NSCLC,，無論患者的PD-L1表達水平,，允許無癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者入組?；颊呓邮躠lectinib 600 mg，口服,，BID,，連用7天（安全性評估），后序貫使用alectinib 600 mg,，口服,，BID聯(lián)合atezo 1200 mg，靜脈使用,，q3w (擴展期) 直至疾病進展或不可耐受的毒性,。研究共入組了21例患者，接受過≥1次alectinib或atezo治療的患者納入安全性評估,。3度不良事件(AEs)發(fā)生率為62% ,，嚴重AE的發(fā)生率為33%。未出現(xiàn)4–5度AEs,。4例 (19%) 患者因AE中止atezo治療,，2例 (10%) 患者因AE中止alectinib治療。14例 (67%)患者出現(xiàn)了alectinib劑量中斷或調(diào)整,。未觀察到劑量限制性毒性,。在中位隨訪13個月(1–22)后，ORR為81%；中位無進展生存期（PFS）為21.7 個月,，中為療效持續(xù)時間為20.3個月,。結論:alectinib聯(lián)合atezo方法的安全性可接受，未出現(xiàn)新的AE,。

III期IMpower研究:評估atezolizumab聯(lián)合培美曲賽卡鉑或白蛋白紫杉醇或白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑一線治療晚期肺鱗癌患者,。（口頭報道 LBA9000）

試驗結果當天公布，期待肺鱗癌的首個數(shù)據(jù),！

回顧性研究：一線接受K藥治療的患者亞組分析,。（摘要號9037）

112名PDL1≥50%一線接受K藥治療的NSCLC患者被納入，39.3%的患者具有50-74%PDL1的表達,，60.7%的患者具有PDL1 75-100%,。整體ORR)為33.9%、PFS是 4.2 月,，中位OS是20.3 月,。與50-74% PDL1表達相比，75-100% PDL1表達的患者群具有更高的ORR (13.6% vs 47.1%,，P , 0.01),，更高的PFS (2.月vs 5.月P =0.02)。

肺癌免疫治療其他臨床試驗

回顧性研究：出現(xiàn)免疫相關毒副反應預示PD1單抗nivolumab免疫療效越好（摘要號9084）

回顧分析了127例接受過nivo治療的NSCLC患者,，結果發(fā)現(xiàn),，具有免疫相關不良反應irAE的患者，療效更高,，與沒有IirAE的患者相比,，ORR分別為68.8%：4.8%；DCR分別為79.6%：20.3%,。PFS也更高,，8.6:2.1個月。中位OS也顯著延長,，分別為17.4個月：3.7個月,。且，2級以上irAE的患者比1級irAE患者的OS更長,，分別為未達到：11.9個月,。多因素分析也證明了irAE的出現(xiàn)與總生存時間密切相關。

小型研究：NGS血檢可以預測PD1免疫治療療效,。（摘要號9078）

采用NGS血檢動態(tài)監(jiān)測患者治療過程中的基因,，包括治療前、治療1個月,、第一次CT檢查,、進展時,。結果顯示：33例接受NGS檢測的患者，有25例檢測出ctDNA的改變,?；€時最常見的基因改變?yōu)門P53 (54.4%); KRAS (33.3%); STK11 (24.2%)及NFE2L2 (9%)。而8例未檢測出基因突變的患者中6例出現(xiàn)了疾病進展,。在23例動態(tài)監(jiān)測ctDNA的患者中,，血漿中療效（基線與個月時的ctDNA的變化）與臨床療效密切相關（18/23）。11例患者療效評價為ORR和SD,。7例患者為PD,。而且研究還表明，基線具有KRAS及TP53異常的患者具有更好的臨床來哦小,，而具有STK11與KRAS或TP53共突變的患者11例中有8例出現(xiàn)疾病進展,。

回顧性研究：超進展與免疫治療（摘要號9075）

研究分析了220例患者接受免疫治療后出現(xiàn)超進展的患者的臨床特征，結果發(fā)現(xiàn),，17%的患者出現(xiàn)超進展,，但分析這些患者的臨床特征，未發(fā)現(xiàn)其與性別年兩TMB吸煙狀態(tài)放化療PDL1表達之前有關系,。

I期研究：立體定向放療與PD1聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性性NSCLC或黑色素瘤（摘要號：9099）

納入患者主要分為兩類：一類為既往接受過PD1治療但進展了,，可以入組，在入組前進行放療,。另一類是未接受PD1治療,，入組后線進行K藥 200mg q3w治療，進展后進行SBRT治療,，后再進行K藥維持,。結果顯示：24例患者入組，由于放療的加入,，患者產(chǎn)生了19.8周的持續(xù)療效。

I/Ib研究：K藥聯(lián)合伏立諾他治療轉(zhuǎn)移性NSCLC,。

共34例患者接受了V+P的治療,，ORR為13%，DCR為66%,。

LC-SCRUM-Japan研究：接受免疫治療的NSCLC患者的PDL1表達與TMB情況,。

621例接受基因檢測的NSCLC患者，420例有PDL1檢測結果,，380例接受NGS檢測,，50例接受全外顯子WES檢測。結果顯示：WES檢測的TMB水平為72（2-515）,，而NGS檢測的TMB的水平為7.6/Mb（0-30.8）,。PDL1表達與WES的TMB間無相關性,，但與NGS的TM件有微弱的相關性(R2= 0.31)。6例出現(xiàn)療效的患者中,，經(jīng)WES檢測的TMB水平各異,，2例具有高TMB級PDL1表達，2例具有低TMB和高PDL1表達,，1例具有高TMB和低PDL1表達,。結論：高TMB與NSCLC的高免疫療效密切相關，與PDL1高表達獨立,。

Ib期研究：durvulumab+tremelimumab治療PD1藥物難治復發(fā)的晚期NSCLC患者的療效,。（摘要號9041）

分為兩大類，對既往免疫治療沒有療效,，稱為難治組（refractory）,；對既往免疫治療有療效但進展。具體療效見下：

回顧性研究：腦轉(zhuǎn)移對于接受免疫治療的NSCLC患者的療效影響,。

結論：腦轉(zhuǎn)移對療效無差異,。

小型研究：具有不常見驅(qū)動基因突變的NSCLC患者PDL1表達、TMB及MSI比率情況,。

從ASCO的摘要占比來看,，靶向與免疫平分江山，肺癌免疫在后線,、一線與聯(lián)合上處處顯露鋒芒,，正在顛覆我們的傳統(tǒng)肺癌治療格局。有需要接受免疫治療的肺癌患者可以參加我們的臨床試驗招募,。掃碼入群參加篩選,。