抗AMPAR和GABABR腦炎       抗 AMPAR 腦炎好發(fā)于女性,，可有典型的邊緣性腦炎表現(xiàn),，包括亞急性意識障礙、抑郁,、易激惹,、近記憶缺失和顳葉內(nèi)側(cè)功能障礙性癲發(fā)作等，一般不出現(xiàn)進(jìn)行性運(yùn)動障礙,、中樞性通氣不足和自主神經(jīng)功能紊亂的臨床表現(xiàn),。常伴有顳葉內(nèi)側(cè) MRI影像異常，目前尚無其他部位受累的臨床和影像學(xué)證據(jù),。約 70%的患者可合并肺癌,、乳腺癌或胸腺瘤，其余30%患者一般不伴有腫瘤。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),，抗AMPAR抗體作用于細(xì)胞外谷氨酸受體1 (GluR1 )和(或)谷氨酸受體2 (GluR2)亞單位抗原決定簇,，引起受體反應(yīng)和內(nèi)化，從而導(dǎo)致突觸 AMPAR 簇可逆性減少,。    抗GABABR腦炎發(fā)病率無性別差異,，患者亦可表現(xiàn)為典型的邊緣性腦炎癥狀，早期以癲發(fā)作為主要表現(xiàn),，也可出現(xiàn)記憶力和行為異常,。約有66%的患者頭部MRI檢查 FLAIR 序列顯示顳葉異常高信號。約 60% 的患者可合并小細(xì)胞肺癌,?？?/span>GABABR 抗體可抑制代謝型 GABABR 功能，但是否同樣可以引起受體內(nèi)化尚不十分明確,，該型抗體的血清滴度較低,，故需同時檢測腦脊液和血清中的抗體。國外學(xué)者曾對10例合并小細(xì)胞肺癌且未檢測出傳統(tǒng)腫瘤神經(jīng)元抗體的邊緣性腦炎患者進(jìn)行臨床觀察,，結(jié)果顯示,，7例患者血清和(或)腦脊液抗GABABR 抗體(其他 3 例可見抗 AMPAR 抗體)呈陽性反應(yīng)。因此既往被診斷為抗體陰性的邊緣性腦炎患者,，需警惕此類疾病的可能,。抗AMPAR腦炎或抗GABABR腦炎患者血清中亦可同時檢測到細(xì)胞內(nèi)抗原抗體，如甲狀腺過氧化物酶(TPO),、谷氨酸脫羧酶65 (GAD65),、 SOX家族的轉(zhuǎn)錄因子?1 (SOX1)或抗核抗體(ANA)等，甚至還有其他細(xì)胞表面抗原抗體,，如抗N型電壓門控性鈣離子通道(VGCC)抗體,。這些抗體的出現(xiàn)即證實此類疾病可能是一般自身免疫性疾病的證據(jù)之一。Boronat等發(fā)現(xiàn),，抗 GAD65 抗體陽性且合并腫瘤的邊緣性腦炎患者血清和(或)腦脊液可同時存在抗GABABR抗體,，但發(fā)生率較低。

        三,、抗LGI1和Caspr2相關(guān)性腦炎近年研究發(fā)現(xiàn),，之前報道的抗VGKC抗體靶抗原實際上是跨突觸復(fù)合物蛋白組分或細(xì)胞黏附分子，包括LGI1和Caspr2,。

        1.抗LGI1抗體 LGI1是一種分泌蛋白質(zhì),，與兩種癲癇相關(guān)蛋白(突觸前 ADAM23 和突觸后ADAM22)相互作用，組成跨突觸蛋白復(fù)合物,，包括突觸前Kv1.1/Kv1.2鉀離子通道和突觸后AMPAR支架蛋白。經(jīng)研究顯示， LGI1基因突變可引起伴聽覺特征的常染色體顯性遺傳部分性癲(ADPEAF),，亦稱常染色體顯性遺傳顳葉外側(cè)癲(ADLTE)和以幻聽或幻視為先兆的部分性癲,。對常染色體顯性遺傳顳葉外側(cè)癲轉(zhuǎn)基因小鼠觀察，發(fā)現(xiàn)其樹突修剪抑制和樹突棘密度下降,，并引起明顯的興奮性突觸傳遞增強(qiáng)[17],。LGI1基因敲除小鼠腦組織抑制性神經(jīng)元 AMPAR 功能下降，突觸興奮性增加,，以及谷氨酸釋放增加,。LGI1、ADAM22,、 ADAM23或Kv1基因敲除小鼠模型可見嚴(yán)重癲發(fā)作和早期死亡,。由此可見這些蛋白質(zhì)在基因和功能上的相關(guān)性。血清和(或)腦脊液抗LGI1抗體陽性患者除了有典型的邊緣性腦炎臨床表現(xiàn)外,，有些患者在病程中還可表現(xiàn)為快速進(jìn)展的可治愈性癡呆,、低鈉血癥(可能與下丘腦和腎臟共同表達(dá) LGI1 基因有關(guān))、短暫性肌陣攣性癲癇,。少數(shù)患者還可伴有肺癌,、胸腺瘤，約10%的患者血清和(或)腦脊液可同時檢測到抗核抗體,、甲狀腺過氧化物酶,、 GAD65抗體。利用動態(tài)腦電圖對一些出現(xiàn)“抽搐”或“陣攣樣動作”的血清和(或)腦脊液抗LGI1抗體呈陽性反應(yīng)的患者進(jìn)行監(jiān)測,，可明確其實際為強(qiáng)直性發(fā)作,。由于癲可先于邊緣性腦炎的其他臨床癥狀出現(xiàn)，因此加深對其認(rèn)識和進(jìn)行及時的免疫治療是至關(guān)重要的,，近年有文獻(xiàn)報道外科手術(shù)也可改善該病所導(dǎo)致的難治性癲,。

        2.抗Caspr2抗體 Caspr2是軸突蛋白質(zhì)超家族成員之一，介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用,，對使VGKC聚集于髓鞘軸突近結(jié)旁段有重要作用,，在海馬和小腦高表達(dá)。CNTNAP2基因可編碼Caspr2,，其突變性和多態(tài)性與精神分裂癥,、精神錯亂、難治性局灶性癲,、自閉癥,、智力障礙和腦皮質(zhì)發(fā)育不良有關(guān)。血清和(或)腦脊液抗Caspr2抗體陽性患者可表現(xiàn)為腦炎,、周圍神經(jīng)過度興奮或Marfan  綜合征(MS),。并可于 20%的抗 Caspr2 抗體陽性患者的血清和(或)腦脊液中同時檢測到抗肌肉特異性酪氨酸激酶(MuSK)、乙酰膽堿受體(AChR)和GAD65相關(guān)抗體，該病對免疫治療效果良好,。