硬皮?。▌e名：痹癥,膠原沉著病,皮痹,系統(tǒng)性硬化癥,血痹,進(jìn)行性全身性硬化癥）
?   概述  硬皮病是以局限性或彌漫性皮膚及內(nèi)臟器官結(jié)締組織纖維化、硬化及萎縮為特點(diǎn)的結(jié)締組織病,。
?   硬皮病(scleroderma)
?   局限性硬皮?。菏且跃窒扌曰驈浡云つw及內(nèi)臟器官結(jié)締組織纖維化、硬化及萎縮為特點(diǎn)的結(jié)締組織病,，其主要特點(diǎn)為皮膚,、滑膜、骨骼肌,、血管和食道出現(xiàn)纖維化或硬化,。有些內(nèi)臟器官,，如肺、心臟,、腎臟和大小動(dòng)脈也可有類似的病變,。有些病人只發(fā)生皮膚硬化，稱為局限性硬皮病;
?   系統(tǒng)性硬皮?。河行┎∪诉€同時(shí)發(fā)生心,、肺、胃腸和腎等內(nèi)臟纖維化和硬化,，這種情況被稱為系統(tǒng)性硬皮病,，往往病情嚴(yán)重，預(yù)后較差,。
?   本病在結(jié)締組織病中僅次于紅斑狼瘡而居第二位,。患者以女性較多,，女性與男性之比約為3∶1,。發(fā)病年齡以20～50歲多見。生育年齡的婦女發(fā)病最為多見,，兒童,、老人也可發(fā)病。有報(bào)道礦工和接觸硅的工人得硬皮病的病人較多,。
?   病因尚不清楚,，歸納起來涉及以下幾個(gè)方面： 　　
?   1、遺傳因素 根據(jù)部分患者有明顯家族史,，在重癥患者中HLA-B8發(fā)生率增加及患者親屬中有染色體異常,，認(rèn)為遺傳類型的特征可能在X染色體的顯性等位基因上。 　　
?   2,、感染因素 不少患者發(fā)病前常有急性感染,，包括咽峽炎、扁桃體炎,、肺炎,、猩紅熱、麻疹,、鼻竇炎等,。在患者的橫紋肌和腎臟中曾發(fā)現(xiàn)副粘病毒樣包涵體。 　　
?   3,、結(jié)締組織代謝異常 患者顯示廣泛的結(jié)締組織病變,，皮膚中膠原含量明顯增多，在病毒活期皮膚損害內(nèi)存在較多的可溶性膠原和不穩(wěn)定的分子間側(cè)鏈,。對(duì)患者的成纖維細(xì)胞培養(yǎng)顯示膠原合成的活性明顯增高,。 　　
?   4,、血管異常 患者多有雷諾現(xiàn)象，不僅限于肢端,，也發(fā)生于內(nèi)臟血管;組織病理顯示皮損及內(nèi)臟多可有小血管(動(dòng)脈)攣縮及內(nèi)膜增生,，故有人認(rèn)為本病是一種原發(fā)性血管病，但由于血管病變并非在所有患者中都能見到,，故也有認(rèn)為血管病變并非是本病唯一發(fā)病因素,。 　　
?   5、免疫異常 這是近年來最為重視的一種看法,。在患者體內(nèi)可測(cè)出多種自身抗體(如抗核抗體、抗DNA抗體,、抗ssRNA抗體,、抗硬皮病皮膚提取液的抗體等);患者體內(nèi)B細(xì)胞數(shù)增多，體液免疫明顯增強(qiáng),，在系統(tǒng)型患者循環(huán)免疫復(fù)合物測(cè)定陽(yáng)性率高達(dá)50%以上,，多數(shù)患者有高丙球蛋白血癥;部分病例常與紅斑狼瘡、皮肌炎,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、干燥綜合征或橋本氏甲狀腺炎并發(fā)。
?   目前多數(shù)認(rèn)為本病可能是在一定遺傳背景基礎(chǔ)上再加持久的慢性感染而導(dǎo)致的一種自身免疫性疾病,。
?   癥狀 　　 　　
?一,、皮膚表現(xiàn) 　　
?   早期手、指腫脹,，也可累及前臂,、足、下肢和面部,，但下肢受累較少,。腫脹期可持續(xù)幾星期、幾個(gè)月,，甚至更長(zhǎng)時(shí)間,。水腫為可凹性或不可凹性，可伴有紅斑,。皮膚病變由肢體遠(yuǎn)端起始向近端進(jìn)展,。皮膚逐漸變硬、增厚,，最后緊貼于皮下組織(硬化期),。 　　
?   皮膚病變可分為水腫、硬化和萎縮3期,。 　　
?二,、雷諾現(xiàn)象 　　
?   1,、硬皮病的血管病變：幾乎所有硬皮病患者均有雷諾現(xiàn)象，提示血管病變是硬皮病發(fā)病的基礎(chǔ),。當(dāng)病人遇冷或情緒激動(dòng)時(shí),，會(huì)出現(xiàn)手足指(趾)皮膚毛細(xì)血管前動(dòng)脈和動(dòng)靜脈分流的關(guān)閉引起皮膚蒼白、繼而發(fā)紺的變化,。刺激結(jié)束(轉(zhuǎn)暖)后,，血管痙攣解除，皮膚轉(zhuǎn)為潮紅,，伴麻木,、燒灼、刺痛感,，通常需10～15min,，指(趾)變?yōu)檎ｎ伾虺拾郀睢?　　
?   2、原發(fā)性雷諾現(xiàn)象(primary Raynauds phenomenon)：雷諾現(xiàn)象分為兩類：原發(fā)性(特發(fā)性)雷諾現(xiàn)象,，也叫雷諾病(Raynauds disease)和繼發(fā)性雷諾現(xiàn)象(secondary Raynauds phenomenon),。前者病因不明，后者則繼發(fā)于某些疾病或已知原因的血管痙攣,。 　　
?   3,、雷諾現(xiàn)象與硬皮病：硬皮病病人90%有明顯雷諾現(xiàn)象,，雷諾現(xiàn)象的出現(xiàn)是血管痙攣和指動(dòng)脈結(jié)構(gòu)異常的表現(xiàn),。與正常人比，硬皮病病人有營(yíng)養(yǎng)不良,，以及在低溫環(huán)境下經(jīng)溫度調(diào)節(jié)流向皮膚血流的反應(yīng)過度,。同樣在環(huán)境轉(zhuǎn)暖時(shí)，解除血管收縮,，恢復(fù)局部血流的反應(yīng)亦延遲,。 　　三、肌肉,、關(guān)節(jié)及骨病變 　　
?1,、肌肉病變：硬皮病患者常表現(xiàn)明顯的肌痛、肌無力,，這可以是硬皮病最早出現(xiàn)的非特異性癥狀,。晚期還可出現(xiàn)肌肉萎縮。一方面是由于皮膚增厚變硬限制關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)功能,，造成肌肉失用性萎縮,。彌漫型硬皮病這種情況可發(fā)生于任何關(guān)節(jié)，但手指,、腕,、肘關(guān)節(jié)較多見,。另一方面也與從肌腱向肌肉蔓延的纖維化有關(guān)。還有的是繼發(fā)于藥物治療,，如皮質(zhì)類固醇和青霉胺的使用,。當(dāng)硬皮病與多發(fā)性肌炎或皮肌炎重疊時(shí)病人可有明顯近端肌無力，血清肌酸磷酸激酶(CPK)持續(xù)增高,。肌電圖顯示多相電位增加,，波幅和時(shí)限降低，無插入性應(yīng)激性和纖維顫動(dòng),。肌肉組織活檢呈炎性改變,，炎細(xì)胞浸潤(rùn)、肌纖維變性,、萎縮或纖維化,。
?2、關(guān)節(jié)炎：關(guān)節(jié)炎多發(fā)生在手指,、腕、膝,、踝等四肢關(guān)節(jié),，關(guān)節(jié)痛亦可以是硬皮病早期出現(xiàn)的非特異性癥狀。病人常有較明顯的關(guān)節(jié)疼痛和晨僵,，疼痛可從關(guān)節(jié)沿肌腱涉及上臂及小腿部肌肉,。腕、踝,、肘,、膝關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)疼痛加重，并可出現(xiàn)較粗糙的摩擦音,，這是因腱鞘和鄰近組織的纖維化及炎癥所致,。這種摩擦音多見于彌漫型硬皮病，提示預(yù)后不佳,。約29%的病人可出現(xiàn)侵蝕性關(guān)節(jié)病變,。 　　
?3、骨病變：X線骨骼檢查可發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松,，骨硬化,，骨破壞，骨萎縮,，肢端,、指叢骨吸收造成指骨變細(xì)變短，軟組織鈣化,。關(guān)節(jié)間隙變窄,、骨侵蝕及關(guān)節(jié)強(qiáng)直較少見,。 　　
?四、消化系統(tǒng)病變 80%～90%的硬皮病患者可出現(xiàn)消化系統(tǒng)受累,。也可是硬皮病的首發(fā)癥狀,。 　　1、口咽部：開口受限,，口腔黏膜干燥,、硬化，舌乳頭消失,，舌肌萎縮,，舌不能伸出口外，牙周疾患導(dǎo)致患者咀嚼困難,，牙齒脫落及營(yíng)養(yǎng)不良,。一般上咽部功能不受影響，除非紋狀的咽肌受累,，出現(xiàn)肌炎或神經(jīng)肌肉病變,。此時(shí)，食物經(jīng)口進(jìn)入食道將有咽下困難,，患者吞咽液體食物時(shí)出現(xiàn)嗆咳,，經(jīng)鼻反流，頭,、肩前屈均可提示原發(fā)性肌病或神經(jīng)疾患,。
?2、食管：80%～90%患者有食管功能異常,，常見癥狀是吞咽困難,、食物反流及營(yíng)養(yǎng)不良。吞咽困難常表現(xiàn)為患者吞咽固體食物后感覺食物在食管某一部位有粘住感,，飲水后方可緩解,。病人食管蠕動(dòng)減弱可出現(xiàn)飽脹感以及食物急性嵌塞。 　　
?3,、胃：較少受累,，但患者易有飽脹感，胃竇部血管擴(kuò)張可以是硬皮病患者胃腸道出血的原因之一,。 　　
?4,、小腸：由于腸壁纖維化和平滑肌萎縮，導(dǎo)致小腸蠕動(dòng)異常,。通常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的輕度腹痛,、腹瀉、體重減輕和營(yíng)養(yǎng)不良。營(yíng)養(yǎng)不良和腹瀉是由于腸內(nèi)容物滯留,，細(xì)菌過度繁殖而引起的吸收障礙所致,。嚴(yán)重時(shí)患者可出現(xiàn)慢性假性梗阻，表現(xiàn)為腹痛,、腹脹和嘔吐,。 　　
?5、結(jié)腸：結(jié)腸各段均可受累,。硬皮病患者結(jié)腸張力下降,，少有腹瀉，常見便秘,、下腹脹及便嵌塞,。由于硬皮病患者腸壁肌萎縮，其特有的無癥狀性廣口憩室常發(fā)生在橫結(jié)腸和降結(jié)腸部位,，若肛門括約肌受累,，可出現(xiàn)直腸脫垂和大便失禁。 　　
?6,、肝臟：肝臟病變并不常見,，但原發(fā)性膽汁性肝硬化的出現(xiàn)往往都與CREST綜合征有關(guān)。 　　五,、肺病變 硬皮病患者肺受累很常見,，與心臟受累常相伴出現(xiàn)，是患者的主要死因,。 　　六,、心臟病變 可表現(xiàn)為心肌炎,、心包炎或心內(nèi)膜炎,，各種心臟病的明顯臨床征象均提示預(yù)后不良。 　　
?七,、腎臟病變 75%的病人可出現(xiàn)腎臟受累,，臨床主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿和氮質(zhì)血癥,。硬皮病病人最嚴(yán)重的腎臟受損表現(xiàn)是迅速出現(xiàn)的高血壓和(或)快速進(jìn)展的腎功能衰竭,，即硬皮病腎臟危象 (scleroderma renal crisis，SRC),。 　　
?   1,、高血壓：在硬皮病病程中有25%的病人出現(xiàn)高血壓，這是腎臟受累的表現(xiàn)之一,。高血壓常以舒張壓升高為主,。高血壓的出現(xiàn)常提示預(yù)后不良。 　　
?   2、蛋白尿：病人常有間歇性蛋白尿和(或)顯微鏡下血尿,。少數(shù)病人表現(xiàn)為大量蛋白尿或腎病綜合征,，有時(shí)蛋白尿和高血壓及氮質(zhì)血癥可合并出現(xiàn)，這類病人預(yù)后差,。 　　
?   3,、氮質(zhì)血癥：1/4以上病人可出現(xiàn)血尿素氮增高，肌酐清除率下降,。出現(xiàn)急性腎功能衰竭時(shí),，血尿素氮的升高可比血肌酐升高更為明顯，提示腎血流量不足,。如同時(shí)伴有惡性高血壓,，病人可表現(xiàn)為少尿性腎衰。硬皮病病人腎功能衰竭并非完全不可逆,，經(jīng)透析及適當(dāng)?shù)乃幬镏委熀?，部分病人腎功能可以恢復(fù)。導(dǎo)致腎功能衰竭的常見誘因?yàn)樾乃?、感染,、脫水、手術(shù)等應(yīng)激情況,。出現(xiàn)腎功能衰竭的病人預(yù)后較差,。 　　
?   4、硬皮病腎臟危象：10%的硬皮病病人可出現(xiàn)腎臟危象,，其中80%的腎臟危象出現(xiàn)在發(fā)病的頭4年內(nèi),。一般發(fā)生在冬季。有腎臟危象的病人可有突發(fā)的典型的惡性高血壓,，表現(xiàn)為頭痛,、視力下降、抽搐,、癲癇發(fā)作,、意識(shí)模糊甚至昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)改變，以及充血性心力衰竭和快速進(jìn)行性腎功能衰竭,。病人常以舒張壓增高為主,，可出現(xiàn)高血壓腦病。伴有視盤水腫,、眼底出血和滲出,，血漿腎素活性增高。病人亦可出現(xiàn)微血管病性溶血性貧血和血小板減少,，此種情況多見于血壓正常的腎臟危象病人,。出現(xiàn)腎臟危象者常在幾周內(nèi)迅速演變?yōu)樯倌蛐阅I衰。據(jù)報(bào)道其發(fā)生率為10%～40%，其中大部分病人從出現(xiàn)惡性高血壓到死亡僅不到3個(gè)月時(shí)間,。而局限型硬皮病伴抗著絲點(diǎn)抗體陽(yáng)性者多不發(fā)生腎臟危象,。 　　
?八、其他臨床表現(xiàn) 　　
?   1,、抑郁：50%的硬皮病病人有抑郁表現(xiàn),。其表現(xiàn)的程度與病人的性格特點(diǎn)及所受到的關(guān)心照顧情況有關(guān)，而與病情無關(guān),。 　　
?   2,、性功能減退：在硬皮病病人比較常見。特別是在男性病人通常繼發(fā)于神經(jīng)血管病變,。 　 3,、眼干、口干：這是硬皮病病人常有的表現(xiàn),。小唾液腺活檢顯示有纖維化改變,，而不伴有舍格倫綜合征所特有的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，在絕大多數(shù)病人也沒有檢出抗SSA (Ro) 抗體及抗SSB(La)抗體,。說明硬皮病病人的黏膜干燥在發(fā)生機(jī)制上與舍格倫綜合征不同,。 　　
?   4、神經(jīng)系統(tǒng)病變：硬皮病無中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn),。但可累及周圍神經(jīng),，如出現(xiàn)三叉神經(jīng)病、腕管綜合征等,。神經(jīng)功能異常往往繼發(fā)于微血管病變,。如雷諾現(xiàn)象就與增加了腎上腺素能神經(jīng)反應(yīng)性有關(guān)。胃腸道表現(xiàn)亦與膽堿能神經(jīng)功能受損有關(guān),。表明硬皮病病人有自主神經(jīng)功能失調(diào),。 　　
?   5、甲狀腺功能低下：25%的病人有甲狀腺功能減退,，這與甲狀腺纖維化或自身免疫性甲狀腺炎有關(guān),。病人血清中可有抗甲狀腺抗體,，病理表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),。 　　
?   6、妊娠：硬皮病病人常有月經(jīng)不正常,，因此受孕率低于正常,。出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)及低體重兒的比率均高于正常人群,。但這并不意味著硬皮病病人在病程中不能妊娠,，通常妊娠不會(huì)加重系統(tǒng)性硬化病的病情，但妊娠可加重反流性食管炎和心臟癥狀。 　　
?九,、硬皮病和惡性腫瘤 硬皮病病人發(fā)生惡性腫瘤是同年齡組普通人群的2.1倍,。老年病人及抗拓?fù)洚悩?gòu)酶抗體陽(yáng)性的病人癌癥發(fā)生率增高。病人可在有肺纖維化病變的基礎(chǔ)上并發(fā)肺癌,，亦有并發(fā)乳腺癌的報(bào)道,。 　　
?十、CREST綜合征 這是系統(tǒng)性硬化病的一種特殊癥狀亞型,，主要表現(xiàn)為皮下鈣質(zhì)沉積,、雷諾現(xiàn)象、食管蠕動(dòng)異常,、指(趾)硬化和皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張,。
?檢查診斷 　　
?   1、一般檢查 部分病人可有貧血,、血紅蛋白降低,。貧血最常見的原因是與慢性炎癥有關(guān)的增生低下性貧血，亦可因胃腸道受累導(dǎo)致鐵,、葉酸或維生素B12吸收障礙而繼發(fā)缺鐵性貧血或巨幼紅細(xì)胞性貧血,。微血管病性溶血性貧血常與腎臟受累有關(guān)，由存在于腎小動(dòng)脈內(nèi)的纖維蛋白(fibrin)所引起,。病人可有血嗜酸性粒細(xì)胞增多,，血小板升高。有腎臟受累時(shí)出現(xiàn)蛋白尿,、血尿,、白細(xì)胞尿和各種管型、血肌酐,、尿素氮升高,，肌酐清除率下降。尿17羥,、17酮皮質(zhì)醇測(cè)定值偏低,。 　　
   ?2、免疫學(xué)檢查 以人類喉癌細(xì)胞(Hep-2)作底物來檢測(cè)抗核抗體,，約95%的病人可為陽(yáng)性,。熒光核型可為斑點(diǎn)型、核仁型和抗著絲點(diǎn)型(anticentromere),。其中斑點(diǎn)型和核仁型對(duì)硬皮病,，特別是彌漫型硬皮病的診斷較有意義?？购巳士贵w對(duì)硬皮病的診斷相對(duì)特異,，可見于20%～30%的病人,，已證實(shí)與硬皮病有關(guān)的抗核仁抗體為抗RNA多聚酶Ⅰ、Ⅱ,、Ⅲ抗體,，可見于5%～40%的彌漫型硬皮病，病人心,、腎受累出現(xiàn)率較高,。 　　
?   3、皮膚毛細(xì)血管鏡檢查及血液流變學(xué)檢查 在系統(tǒng)性硬化病患者甲根皺襞處,，顯示多數(shù)毛細(xì)血管袢模糊,，血管袢數(shù)顯著減少，而異常血管袢增多,，伴有水腫和滲出,，血管支明顯擴(kuò)張和彎曲，血流遲緩,，有的伴有出血點(diǎn),。有報(bào)道認(rèn)為系統(tǒng)性硬化病的甲皺微循環(huán)變化與內(nèi)臟器官受累的嚴(yán)重程度相一致，因此可以間接反映內(nèi)臟器官受累情況,。 　　
?   系統(tǒng)性硬化病患者有血液流變學(xué)檢測(cè)異常,，表現(xiàn)為全血比黏度、血漿比粘度及全血還原粘度增高,，紅細(xì)胞電泳時(shí)間延長(zhǎng),。 　　
?   血流圖檢查顯示，肢端血流速度減慢,，血流量減少,，血管彈性差。 　　
?   4,、組織病理檢查 纖維化和微血管閉塞是系統(tǒng)性硬化病病人所有受累組織和器官的特征性病理改變,。 　　
?   5、X線檢查 兩肺紋理增強(qiáng),，或有小的囊狀改變,，亦可在下葉出現(xiàn)網(wǎng)狀-結(jié)節(jié)狀改變。食管,、胃腸道蠕動(dòng)減弱或消失,，下端狹窄，近側(cè)增寬,，小腸蠕動(dòng)亦減少,，近側(cè)小腸擴(kuò)張,，結(jié)腸袋可呈球形改變,。指端骨質(zhì)吸收,，軟組織內(nèi)有鈣鹽沉積。
?治療護(hù)理 　　
?   一,、治療原則：
?   1,、早期診斷、早期治療,，有利于防止疾病進(jìn)展,，原則是擴(kuò)血管、抗纖維化,、免疫抑制與免疫調(diào)節(jié),，但無特效藥物。 　　
?  2,、對(duì)硬皮病的治療主要針對(duì)血管異常,、免疫異常和纖維化病變?nèi)齻€(gè)方面來進(jìn)行。 　　
?   二,、對(duì)血管病變的治療：由于雷諾現(xiàn)象常常是硬皮病的先兆表現(xiàn),，因此應(yīng)首先治療血管異常。對(duì)雷諾現(xiàn)象的治療要達(dá)到控制或減少因寒冷和情緒波動(dòng)引起的血管痙攣發(fā)作,，并預(yù)防指端缺血性潰瘍的發(fā)生,。 　　
?   1、秋水仙堿,，它能通過成纖維細(xì)胞來影響前膠原的輸送和分泌,，但臨床上無明顯的療效。一種肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑-酮替酸能阻止硬皮鼠的皮膚硬化,，但在SSc病人中的雙盲試驗(yàn)未能顯示任何療效,。 　　
?   2、其他改善微循環(huán)藥物：如尿激酶靜脈滴注,，妥拉唑啉口服,，甲基多巴口服，曲克蘆丁(維腦路通)等均有一定療效,。 　　
?   3,、中藥制劑：如丹參注射液250ml含丹參16g，1次/d,，靜脈滴注,，每15天1個(gè)療程，連續(xù)或間歇使用2～3個(gè)療程,。同時(shí)還可配合口服脈管炎片(原名復(fù)春片),，主要成分為乳香、沒藥和郁金等,，每次2.4克,，3次/d,，口服，當(dāng)病人處于月經(jīng)期時(shí),，可暫停服用,，以免引起月經(jīng)量過多，月經(jīng)過后再繼續(xù)服用,。 　　
?   應(yīng)用前列地爾(前列腺素E1),、丹參注射液及脈管炎片3種藥物聯(lián)合治療，15天1個(gè)療程,，間隔2～3天再行第2個(gè)療程,，共用2～3個(gè)療程，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用,，可使皮膚硬化范圍減小,，皮膚彈性和緊張度有所恢復(fù)，皮膚可變軟,，捏起有皺紋,、張口及吞咽困難、雷諾現(xiàn)象,、指趾潰瘍,、關(guān)節(jié)和臟器受累癥狀均有明顯改善，其療效優(yōu)于單用其中一種藥者,。 　　
?   4,、外科治療：手指交感神經(jīng)切除術(shù)(digital sympathectomy)用于治療只有1或2個(gè)手指缺血者。腰交感神經(jīng)切除用于治療下肢嚴(yán)重的雷諾現(xiàn)象,，頸交感神經(jīng)切除用于治療上肢雷諾現(xiàn)象,，但有報(bào)道，這類手術(shù)維持作用時(shí)間短,，易復(fù)發(fā),，現(xiàn)在很少采用。 　　
?   三,、免疫調(diào)節(jié)治療 　　
?   1,、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制藥，對(duì)關(guān)節(jié)炎,、肌炎,、心包炎、心肌損害,、肺間質(zhì)病變炎癥期均有一定療效,。適用于伴有炎性肌病或心包炎的硬皮病病人。 　　
?   2,、免疫抑制藥：激活的免疫系統(tǒng)在系統(tǒng)性硬化病病人的血管損傷及纖維化病變中均起重要的刺激作用,，而且其最大的損傷效應(yīng)可能發(fā)生在疾病的早期,。 　　
?   四、抗纖維化治療(結(jié)締組織形成抑制藥)：纖維化一旦出現(xiàn),，難以治療,。因?yàn)槟壳斑€沒有安全有效的方法既能除去過度生長(zhǎng)的不可溶性的交聯(lián)的膠原纖維,，又不損傷器官或組織的結(jié)構(gòu)支架,。有人主張盡可能在疾病早期采用抗纖維化治療，但這類藥物起效緩慢,，一般主張與免疫抑制藥聯(lián)合應(yīng)用,，以增進(jìn)療效。對(duì)于局限性硬皮病,，如不出現(xiàn)內(nèi)臟損害,，可不用抗纖維化治療，常用的結(jié)締組織形成抑制藥有：青霉胺(D-青霉胺),、α-和γ-干擾素,、秋水仙堿、積雪苷等,。 　　  五,、內(nèi)臟器官受累的治療 　　
?   1、肺部病變：肺間質(zhì)纖維化和肺動(dòng)脈高壓仍是系統(tǒng)性硬化病的主要死因之一,。 　　
?   2,、腎臟病變：腎臟病變?cè)谀承┣闆r下仍然是威脅硬皮病病人生命的最嚴(yán)重的并發(fā)癥。如能進(jìn)行早期合理的治療,，仍可取得較好的預(yù)后,。硬皮病病人最特征性的腎臟表現(xiàn)是急性或亞急性高血壓性腎危象。 　　
?   3,、心臟病變：有研究認(rèn)為反復(fù)冠狀動(dòng)脈痙攣可引起心臟纖維化改變,。應(yīng)用尼卡地平(Nicardipine)、雙嘧達(dá)莫和開博通可改善心肌灌注情況,，長(zhǎng)期應(yīng)用能否減少或預(yù)防心功能不全的出現(xiàn)還有待進(jìn)一步驗(yàn)證,。 　　
?   4、胃腸道病變：對(duì)有食管蠕動(dòng)減弱伴反流性食管炎的病人,，囑其一次不要進(jìn)食過多,，餐后避免平臥。使用質(zhì)子泵抑制藥,，如奧美拉唑(Omeprazole),，每次20mg，2次/d,，口服,，可減輕癥狀,。亦可用增加食管蠕動(dòng)的藥物，如甲氧氯普胺(Metaclopramide),。 　　
?   5,、關(guān)節(jié)、肌肉病變：肌肉骨骼受累的治療：對(duì)于常見的關(guān)節(jié)和腱鞘受累可選用非甾體抗炎藥,，但療效較其他結(jié)締組織病差,，SSc的早期，腱鞘炎引起的筋膜摩擦非常疼痛,，并限制了關(guān)節(jié)的活動(dòng),，有時(shí)需要加入小劑量的氫化可的松(皮質(zhì)醇)激素或止痛類麻醉藥。對(duì)于有腱鞘炎的患者,，早期加強(qiáng)體育鍛煉結(jié)合物理治療非常重要,。 　　
?   6、皮膚對(duì)癥治療：皮膚應(yīng)少接觸水,，使用含羊毛脂的潤(rùn)膚劑,，以保持皮膚潤(rùn)澤。毛細(xì)血管擴(kuò)張較明顯者可用激光治療,。對(duì)皮下鈣質(zhì)沉積可用丙磺舒(Probecid)或依地酸鈣鈉(Calcium disodium edetate,，EDTA)治療，可溶解和預(yù)防皮下鈣質(zhì)沉積,。 　　
?   7,、雷諾現(xiàn)象的治療：戒煙、避免受涼,、注意全身保暖及生物反饋性鍛煉對(duì)預(yù)防雷諾現(xiàn)象有效;癥狀嚴(yán)重或合并指端潰瘍時(shí)應(yīng)使用血管擴(kuò)張藥,，特別推薦鈣通道阻滯藥——尼群地平。