第四節(jié)  影響藥物作用的因素

  【要點(diǎn)提示】

  一般考試占3-4分。重點(diǎn)掌握藥物方面因素中的藥物理化性質(zhì),、給藥時(shí)間和方

法,、藥物劑量、療程,、劑型和給藥途徑的內(nèi)容,；注意生理因素中的老年人、孕婦,、兒童對(duì)藥物的影響,，以及疾病因素、遺傳因素對(duì)藥物作用的影響,。

    藥物方面的因素有理化性質(zhì),、藥物的劑量、給藥時(shí)間和方法、療程,、藥物的劑型和給藥途徑,、藥物相互作用等。

    機(jī)體方面的因素有生理因素,、精神因素,、疾病因素、遺傳因素,、時(shí)辰因素,、生活習(xí)慣與環(huán)境等。

一,、藥物方面的因素

  1．理化性質(zhì)青霉素水解,，臨用前現(xiàn)配；乙醚易揮發(fā),；維生素C,、硝酸甘油易氧

化；腎l二腺素,、硝普鈉,、硝苯地平易光解等。

  2．藥物的劑量一般采用常用劑量,。同一藥物不同劑量,，作用強(qiáng)度不同，如苯二氮?類,；同一藥物不同劑避和藥品不良反應(yīng)密切相關(guān),，如西地那非，25mg時(shí)藍(lán)視發(fā)生率為3%,，50~100mg時(shí)藍(lán)視發(fā)生率為10%,，大于100mg時(shí)藍(lán)視發(fā)生率為50%，大劑量時(shí),，甚至發(fā)生臥位低血壓等,；不同個(gè)體對(duì)同一藥物的反應(yīng)存在差異，如不同人群對(duì)普萘洛爾的需要量從40mg到600mg小等,；β-內(nèi)酰胺類及大環(huán)內(nèi)酯類用藥,；首次量加倍等，如磺胺類藥物等,。

    3給藥時(shí)間與方法  促消化藥,、胃黏膜保護(hù)藥、降血糖藥等飯前服,；維生素B2,、

螺內(nèi)酯、苯妥英鈉飯后服利于吸收；阿司匹林,、硫酸業(yè)鐵,、抗酸藥飯后服減小刺激；

胰島索飯前注射,；催眠藥睡前服用,。腸溶、緩釋,、控釋等劑型藥物整片吞服,。

    4.療程注意耐受性（機(jī)體對(duì)藥物敏感性降低）、抗藥性（又稱耐藥性,，是病原

微生物對(duì)藥物的敏感性降低或消失）,、依賴性（機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生的適應(yīng)性）、戒斷癥狀

（停藥產(chǎn)生）,、成癮（到處找藥）的概念區(qū)別,。

    5．藥物的劑型和給藥途徑評(píng)價(jià)指標(biāo)是生物等效忭；按一級(jí)速率緩慢釋放——緩

釋劑,；按零級(jí)速率釋放-控釋劑,，如透皮貼；藥物在某些組織或器官中較高濃度釋

放——靶向藥物制劑,。

    給藥途徑有消化道給藥（口服,、口腔、直腸）,；注射給藥[肌內(nèi)（血管吸收）,、皮

下（毛細(xì)血管吸收）、靜脈注射或靜脈滴注（直接人血）,、椎管內(nèi)給藥（腦脊液）],；呼

吸道給藥,；皮膚黏膜給藥,。

    由快到慢順序：靜脈注射>吸人給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>直腸給藥>口服給

藥>貼皮給藥。

二,、機(jī)體方面的因素

    1．生理因素年齡[兒童（四環(huán)素,、喹諾酮類不能用；嗎啡,、哌替啶導(dǎo)致呼吸抑

制,；麻黃堿等導(dǎo)致驚厥；氨基糖苷類導(dǎo)致耳聾等）和老人（巴比妥類導(dǎo)致煩躁,；三環(huán)

類抗抑郁藥導(dǎo)致精神錯(cuò)亂,；嗎啡出現(xiàn)敵對(duì)情緒；阿托品導(dǎo)致精神失常；拔牙禁用含腎

上腺素的麻醉藥,；抗膽堿藥導(dǎo)致尿潴留,；非甾體抗炎藥導(dǎo)致胃出血等）]、體重與體型,、

性別（女性四期：月經(jīng)期,、妊娠期、分娩期和哺乳期）,。

    女性受孕后3-8周,，禁用四環(huán)素類、抗代謝物,、烷化劑,、氨基糖苷類、抗凝藥,、

t癲癇藥和一些激素等,；臨產(chǎn)前孕婦不能用嗎啡；哺乳期不易用紅霉素,、四環(huán)素,、慶

大霉素、氯霉素,、磺胺類,、甲硝唑、替硝唑,、喹諾酮類等,；慎用克林霉素、青霉素,、

鏈霉素等,；禁用卡那霉素和異煙肼等。

    2-精神因素精神狀態(tài)和心理活動(dòng),。環(huán)境因素,、醫(yī)生和護(hù)七、心理承受力,、先人

為主,、從眾心理等。安慰劑概念——不含藥理活性成分,，含賦形劑,，外觀和口味一樣

的制劑。

  3.疾病因素

    4．遺傳因素 種族差異（白種人乙酰化慢代謝,，黃種人乙?；齑x）,、特異質(zhì)

反應(yīng)（個(gè)體對(duì)藥物不同于常人的反應(yīng),，與遺傳缺陷有關(guān)）、個(gè)體差異（用藥條件相同,，

多數(shù)人藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)相似,，但一些人對(duì)同一藥物反應(yīng)不同,，表現(xiàn)強(qiáng)烈為高敏性，高

于常用劑量為低敏性）,、種屬差異（熱原試驗(yàn)選家兔,，變態(tài)試驗(yàn)選豚鼠，嘔吐實(shí)驗(yàn)選狗

貓鴿’抗高血壓試驗(yàn)選大鼠,、兔,，動(dòng)脈硬化實(shí)驗(yàn)選兔、鵪鶉等）,。

    5．時(shí)辰因素  機(jī)體內(nèi)生物節(jié)律變化對(duì)藥物的影響,。茶堿上午9點(diǎn)服用血藥濃度高、

腎上腺皮質(zhì)激素上午8點(diǎn)服用血藥濃度高,、西咪替丁晚間用效果好,、青霉素皮試午夜

反應(yīng)重等。

    6．生活習(xí)慣與環(huán)境吸煙（肝藥酶活性增強(qiáng)）,、飲酒,、茶（鞣酸作用）、高蛋白飲

食（血藥濃度低）,、低蛋白飲食（血藥濃度高）等,。