Arrowhead制藥公司在2018年國際肝臟年會（ILC）上公布了治療慢性乙型肝炎感染的在研藥物ARC-520的臨床數(shù)據(jù)，包括Heparc-2001多劑量延伸研究中入組患者的隨訪數(shù)據(jù),。Heparc-2001研究納入先前接受單劑量4 mg/kg ARC-520靜脈注射并在同一天開始每日服用恩替卡韋（ETV）的患者,。

在這項研究中，8名慢性肝炎患者（5例HBeAg陰性,，3例HBeAg陽性）每4周接受9劑4 mg/kg ARC-520,，且每日服用恩替卡韋（ETV）。定期測量病毒DNA,、RNA和抗原狀態(tài),。在最后一次ARC-520給藥后，患者繼續(xù)每日服用恩替卡韋（ETV）并再監(jiān)測12個月,。

ARC-520是Arrowhead公司的第一種靜脈注射RNA藥物,，靶向慢性乙型肝炎患者（CHB）肝臟中所表達cccDNA衍生的HBV mRNA?？偛课挥诩永Ｄ醽喼菖了_迪納市的Arrowhead是一家專注于RNAi藥物療法開發(fā)的生物醫(yī)藥公司。ARC-520采用了Arrowhead公司獨有的Dynamic Polyconjugates輸送系統(tǒng),。其原理是通過RNA干擾封閉乙肝病毒某些蛋白的表達,，造成病毒無法增殖，然后再利用機體的免疫系統(tǒng)對剩余病毒進行清除,。

研究人員報告,，在多劑量延伸研究中登記的CHB亞組患者中,，12個月隨訪期間觀察到乙肝表面抗原（HBeAg）進一步減少?？傮w來講,，ARC-520被良好耐受。

研究表明：ARC-520+恩替卡韋（ETV）有效地快速抑制HBV DNA,。單劑量ARC-520+ETV使HBsAg水平降低長達44周,。多劑量ARC-520導致所有患者出現(xiàn)HBsAg進一步減少，多達log5.3,。與我們以前的報道一致,，ARC-520在HBeAg陽性患者中更為有效。ARC-520治療后2/3名HBeAg陽性和2/5名HBeAg陰性患者的持續(xù)宿主反應(yīng),，同時伴ALT水平輕度升高,。一名HBeAg陰性患者在使用ARC-520后血清HBsAg轉(zhuǎn)陰。RNAi聯(lián)合口服ETV治療降低HBsAg水平可實現(xiàn)病毒持續(xù)控制,、HBsAg血清學轉(zhuǎn)換和慢性乙型肝炎功能治愈,。盡管ARC-520不靶向源于HBV DNA的HBsAg，但觀察到持續(xù)的宿主反應(yīng),。從各種途徑抑制病毒RNA的新型RNAi療法的臨床研究正在進行中,。

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