中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾?。╥nflammatory demyelinating diseases，IDDs）是一類特殊的自身免疫性疾病,，臨床常表現(xiàn)為多發(fā)性硬化（multiple sclerosis,，MS）、急性播散性腦脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis,，ADEM）及視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。╪euromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）等,。近年來,，抗髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG）抗體在各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)IDDs中不斷被發(fā)現(xiàn),。本文擬通過介紹MOG抗體基本特性及其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)IDDs檢出情況,，推動(dòng)對MOG抗體重要性的認(rèn)識(shí)。 

人MOG蛋白由6號染色體編碼,、218個(gè)氨基酸構(gòu)成,，屬于免疫球蛋白超家族成員，位于髓鞘表面和少突膠質(zhì)細(xì)胞胞膜,，僅占髓鞘全部成分的0.05%,。其作為少突細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞的重要成熟標(biāo)志,，在保持髓鞘完整性,、黏附細(xì)胞,、穩(wěn)定微管等方面起著重要作用。MOG本身具有高度免疫原性,，是目前發(fā)現(xiàn)唯一可在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,，EAE）動(dòng)物模型中同時(shí)誘導(dǎo)出致病性脫髓鞘自身抗體和腦炎T細(xì)胞反應(yīng)的抗原。鑒于以上特性,，MOG抗體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)IDDs的關(guān)系成為近年來神經(jīng)免疫學(xué)的研究熱點(diǎn),。有文獻(xiàn)報(bào)道，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)IDDs中MOG抗體陽性率約為6.3%[1],。

MOG抗體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)IDDs發(fā)病中的具體作用尚未完全明確,。目前認(rèn)為MOG抗體多數(shù)為IgG1亞型，具有較強(qiáng)激活補(bǔ)體以及結(jié)合免疫細(xì)胞表面Fc受體能力,。因此,，可以激活補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)并誘導(dǎo)細(xì)胞裂解，上述細(xì)胞毒性作用已被體外實(shí)驗(yàn)所證實(shí)[2],。

早期研究者多利用特異性線性表位（ELISA）或變性后的MOG抗原（免疫印跡法）進(jìn)行抗體檢測,。上述兩種方法敏感性雖高但特異性差，較易出現(xiàn)假陽性結(jié)果,。目前較為推崇的是基于質(zhì)粒轉(zhuǎn)染細(xì)胞的（cell-based assay, CBA）法,。該方法特異性接近100%[3]。

早期大量研究發(fā)現(xiàn),，應(yīng)用ELISA及免疫印跡方法可在MS患者血和腦脊液中檢測出MOG抗體,，且MS組MOG抗體陽性率顯著高于健康對照。也有研究者認(rèn)為MOG抗體滴度與疾病嚴(yán)重程度有關(guān),。但隨著研究的逐步深入與樣本量擴(kuò)大,，越來越多的研究證實(shí)，MS患者血清MOG抗體陽性率,、滴度與其他非炎性神經(jīng)系統(tǒng)疾病及健康對照組無顯著差異,。2003年，Berger等對103名臨床孤立綜合征（clinical isolated syndrome,，CIS）患者進(jìn)行隨訪,、分析，認(rèn)為MOG抗體,、髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein,，MBP）抗體可用來預(yù)測MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。然而,，對于MOG抗體預(yù)測MS的發(fā)生目前仍存在較多爭議,。2006年,，Rauer等人采用Cox回歸模型發(fā)現(xiàn)，MOG抗體及MBP抗體陽性患者并不增加發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn),，但上述患者疾病復(fù)發(fā)時(shí)間提前[5],。

近來陸續(xù)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，兒童ADEM患者血清中MOG抗體呈高滴度[6],。MOG抗體陽性ADEM患者影像學(xué)多表現(xiàn)為雙側(cè),、邊界模糊的較大片顱內(nèi)病灶，可伴有長節(jié)段脊髓炎,，且MOG抗體陽性患者的影像學(xué)病灶比抗體陰性的患者更易消散,。同時(shí)，胼胝體病灶在MOG抗體陽性的ADEM患者較少見[7],。Huppke等人對兒童ADEM患者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn),，MOG抗體陽性者在ADEM發(fā)生后數(shù)年內(nèi)可出現(xiàn)單相或復(fù)發(fā)性視神經(jīng)炎(optic neuritis，ON) [8],。 

1894年,，Devic首次描述了視神經(jīng)脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）,，該病以嚴(yán)重的ON和(或)長節(jié)段橫貫性脊髓炎(longitudinally extensive transverse myelitis,，LETM)為主要表現(xiàn)。2005年,，AQP4抗體的發(fā)現(xiàn)為NMO作為一種獨(dú)立于MS的疾病提供了客觀證據(jù),。隨后AQP4抗體檢測情況不僅被納入NMO診斷標(biāo)準(zhǔn)，更將NMO的臨床和影像學(xué)表型進(jìn)行外延,，推動(dòng)了NMOSD概念的產(chǎn)生,。即便如此，仍有10%-40%的NMOSD患者在發(fā)作期,、治療前,，應(yīng)用最敏感的檢測方法仍無法檢測出AQP4抗體[9]，稱為AQP4抗體陰性NMOSD,。上述情況提示在某些NMOSD患者體內(nèi)可能存在針對其他抗原的非AQP4抗體,。2011年，Mader等人首次在AQP4抗體陰性的NMO/NMOSD患者血清中檢測到MOG抗體[2],。隨后陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn),，MOG抗體陽性NMOSD患者發(fā)病年齡較小,；相對AQP4抗體陽性NMOSD患者,，MOG抗體陽性患者不再以女性患者為主體。MOG抗體陽性NMOSD患者多表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性視神經(jīng)炎（recurrent optic neuritis，rON）及LETM[10,11],。有ON表現(xiàn)的MOG抗體陽性NMOSD患者眼底或影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)顯著的視盤水腫,，該現(xiàn)象在AQP4抗體陽性的ON及多發(fā)性硬化相關(guān)ON中并不常見[12]。盡管與AQP4抗體陽性NMOSD相比,，MOG抗體陽性NMOSD患者復(fù)發(fā)次數(shù)相對較少,，更傾向于為單相病程。但是,，MOG抗體陽性患者臨床復(fù)發(fā)并不鮮見[13],。

      當(dāng)前，MOG抗體與AQP4抗體陰性NMOSD之間關(guān)系成為矚目的焦點(diǎn),。此外國內(nèi)外均發(fā)現(xiàn)MOG抗體與其他神經(jīng)抗體如抗NMDAR抗體存在疊加。由于缺乏公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)檢測方法,，MOG抗體在診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)IDDs中的應(yīng)用仍相對受限,。但是，在可以預(yù)見的未來,，MOG抗體必將給中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性IDDs診斷,、治療乃至預(yù)后評估等諸多方面帶來深遠(yuǎn)影響。