| 作者： flamingoz 近日,，網上有幾則消息稱：信達生物（以下簡稱“信達”）的pd-1單抗被勸退，這個被寄予厚望的神藥不得不撤回上市申請,。 來源：網絡 在如此波動的市況下,，市場對于壞消息特別敏感，因此我抱著沒期望的心態(tài)都馬上聯(lián)系信達生物問過究竟,，而結果也如預期,，公司的回應只是目前上市狀態(tài)仍未明確，以官方消息為準,。 即使被駁回,，也是申請材料上的問題，補充完也會馬上提交,，對于這些小道消息,，可信度還有待商榷。 3月26日,，藥監(jiān)局已發(fā)件,，但不確定申請是否通過。 來源：醫(yī)藥魔方,；信達pd-1申請查詢 然而值得一提的是,，今年3月15日，另一個研究pd-1靶點但適應癥為黑色素瘤的君實生物（以下簡稱“君實”）也提交了上市申請,。 經查閱,，該藥的臨床2015年才開始，不夠兩年就能嘗試上市,，看來中國藥企pd-1單抗藥的研發(fā)速度確實驚人,。 空穴來風未必無因，如果信達單抗真的被勸退，我認為跟研發(fā)速度太倉促有關,。 來源：醫(yī)藥魔方,；君實pd-1申請查詢 一、熱門的pd-1 先說說這個pd-1單抗,，pd-1全名programmed death 1,。 pd-1是一個表達在細胞表面的一種免疫抑制跨膜蛋白,，可以通過它為靶點來進行免疫調節(jié),，進而治療腫瘤。 pd-1單抗就是以pd-1為靶點的單克隆抗體,，是一種生物藥,，該藥適應癥眾多。 來源：網絡,；pd-1作用示意圖 而信達的適應癥為霍奇金淋巴瘤,，是常見的腫瘤之一。 同樣,，適應癥為霍奇金淋巴瘤的還有百濟神州（$(BGNE)$.US,，以下簡稱“百濟”）、恒瑞醫(yī)藥（$(600276)$.SH,，以下簡稱“恒瑞”）,。 而之前在這個適應癥的研發(fā)上，百濟臨床階段前的進度較為領先,，包括申請臨床的時間,，百濟也早了半年，至于信達為何這么快上市,，我們不得而知,。 ◆ pd-1研發(fā)為何加速如此之快？ 在國外,，一個創(chuàng)新藥光是臨床就要花個幾年時間,，而一個原研藥更是要以10年為開發(fā)周期。 信達的這款pd-1新藥,，申報臨床的時間是2016年,，而2017年的12月就提交了上市申報。 我們不禁要問了,，這款藥進度這么快,，他的生物等效性達標嗎？毒副作用排除完了嗎,？雖然這個藥是有迫切需求,，但臨床速度真的合理嗎？ 藥物的安全性及藥效都要足夠的臨床檢驗進行驗證,，而我們的生物類似藥大多都是1類或2類的me-too型（具有活性高或活性類似等特點的新藥）創(chuàng)新藥,，并非完全的仿制藥,，與原研藥品并非完全相同，仍然存在一定的問題,。 與化學藥（以下簡稱“化藥”）的仿制不同的是,，生物藥的仿制難得多，化藥可能仿制成本在幾百萬到幾千萬不等,，而生物藥仿制基本與重新開發(fā)類似,，成本都在幾千萬到幾億左右。 它需要重新進行生物體合成,，而且工藝復雜,。 如果一個化學仿制藥一兩年就可以完成可以理解，但一個需要復雜工藝的產品居然也這么快,，即使是按頭對頭研究（Head to Head）來做,，那也不能完全讓人放心。 這也可以解釋為什么有人覺得信達的藥太快了,，藥監(jiān)局可能駁回上市申請,。 ◆ pd-1競爭激烈 信達和君實都這么著急進行NDA（新藥生產上市申請）的原因就是pd-1市場競爭激烈，所以各大公司都想首發(fā)上市,，搶占先機,。 pd-1是進行me-too類新藥開發(fā)的一個好靶點，它的原研藥的適應癥范圍非常廣,，且全球銷量很高,，銷售放量極快。 對于國產藥企而言,，用pd-1靶點來平衡仿制藥和創(chuàng)新藥的優(yōu)點,，研發(fā)me-too產品，具有較高性價比,，對專利保護有一定的規(guī)避,。 市場預估2025年市場總空間高達130億元人民幣，大家都想分一杯羹,，在研的公司多如牛毛,。 從臨床一期及以后進度看，pd-1在研公司總共已經有10家了,，更不用說還有10來家公司剛申報臨床,。 在3月28日，復宏漢霖的pd-1臨床申請也通過了,，可以說,，國產pd-1的競爭還是挺激烈的。 我國各藥企研發(fā)pd-1單抗進度： 來源：新浪醫(yī)藥 下圖可見，目前pd-1的原研藥們的適應癥非常廣,，相對于國內的藥企而言,，想達到目前原研藥的市場份額，不單要開拓這么多適應癥,，且還要直面同行以及其他藥物的競爭,，難度是有點大啊。 目前,，世界已經上市的pd-1單抗明細： 來源：西南證券 廠商競爭激烈導致價格下降,，對患者而言確實有好處，但各大藥企為了搶首發(fā),，進度大幅加快,，這種行為是否真的合適呢,？ 二,、創(chuàng)新藥之熱 我們再來看看幾個熱門靶點：目前就世界前十大藥物中，有八個都是生物藥,，而生物類似物代表著未來創(chuàng)新藥的研發(fā)方向,。 世界的十大暢銷藥如下： 其中中國在研的重磅藥：貝伐珠單抗，曲妥珠,，利妥昔,，阿達木，英夫利昔,，依那西普的生物類似物項目累計超過90個,。 世界第一大藥 — 阿達木單抗類似藥有20家公司在研，即使一半研發(fā)上市,，市場競爭也是異常激烈的,，對藥企自身利益出發(fā)，搶到首研,，首仿是最好的,。 對于藥監(jiān)局，面對這么多在研的藥品,，必定會提升對這些藥品的要求,，讓藥企把臨床試驗的數(shù)據(jù)做實，這才能平衡醫(yī)藥創(chuàng)新性與安全性,。 那么,，對于這些藥企而言，可以預見的是注定有些藥企的研發(fā)要失敗,，只有部分企業(yè)的產品能走到最后,。 目前，各大生物類似藥競爭與市場空間示意圖： 來源：西南證券 因此，對于藥企而言,，跑得快不一定贏,，不摔跟頭才算成功，這是判斷藥企創(chuàng)新藥投資價值的一個準繩,。 即使在臨床三期或者NDA階段,，被藥監(jiān)局攔下的例子也不少，把藥物的效果,，等效性等在臨床上充分驗證,，穩(wěn)扎穩(wěn)打才是合理做法。 對醫(yī)藥創(chuàng)新公司,，我們對他們的管線進行定價的時候,，就必須對他們的成功概率做好估算。 如果他的靶點研究大多競爭激烈,，市場小,，適應癥開發(fā)難，那么這些公司的在研藥品現(xiàn)金流折現(xiàn)的期望非常小,。 而且,，那些管線一大堆在研藥，但每個項目進度都局限在臨床前研究或者臨床申請階段,，那么這些管線實際上也不會給很高的期望,。 因此，我們更欣賞那些專研幾個靶點,，且在這個靶點上適應癥準備充足,，認真做臨床，研發(fā)實力過硬的公司,。 或者那些在熱門靶點上憑借技術優(yōu)勢,，在進度上遠遠甩開競爭對手的企業(yè)。 正如研發(fā)pd-1的信達,、君實,、百濟、恒瑞,，后來者在pd-1市場上與這幾家的差距明顯,，若非有藥效或者適應癥上的重大技術突破，都難以在pd-1市場超越前者,，后來者搶到的市場也少得可憐,，臨床失敗的風險也很高。 下圖為恒瑞pd-1研發(fā)進度,，十分全面： 來源：西南證券 三,、中國藥企要做必要性的創(chuàng)新 從2015年開始,，國家大力支持藥企研發(fā)創(chuàng)新藥，促進從仿制到創(chuàng)新的轉型,，很多藥企也紛紛擴大了自己的研究管線,，以行動支持政策。 而我們看到的是,，從2015年到現(xiàn)在,，投入潛力最大的生物藥創(chuàng)新的公司非常多，有些甚至不是研發(fā)出身的醫(yī)藥流通的企業(yè)也開始了創(chuàng)新藥研發(fā),。 雖然大家的研發(fā)都是為了創(chuàng)新,，治療不治之癥，這個初衷完全是好的,，但很多公司的管線鋪設是欠考慮的,。 很多藥企光顧跟隨政策創(chuàng)新，卻忽略了自己研發(fā),、臨床,、銷售能力的種種缺陷，投入到臨床期后幾年沒有進展,，就又石沉大海,。 更重要的是這些研發(fā)的靶點也有不少同行研究,，研究的適應癥也并不是新的創(chuàng)造,，這樣的創(chuàng)新實際上還是奔著著搶占未來的創(chuàng)新紅利去的，對于創(chuàng)新的必要性與可行性考慮得太少了,。 這也催化了一大批初創(chuàng)型的醫(yī)藥研究企業(yè),。 對于這些原本沒有太多業(yè)務現(xiàn)金流支撐的公司，一旦研發(fā)失敗其后果還是由大多數(shù)投資人承擔,。 即使成功了,，后面的銷售推廣還面臨種種問題。 我們現(xiàn)在叫得上名的信達,，君實,，是因為他們研究出來了。 而因為卡在某一個研究進度上而失敗的初創(chuàng)型醫(yī)藥公司,，實在是太多太多,，只不過是我們不知道罷了。 因此,，對于創(chuàng)新藥投資,，我仍然想說藥企本身要做有必要的創(chuàng)新，創(chuàng)新也有跟風,。 去開拓一個新適應癥,、去試新靶點才是對病人的福祉,，開發(fā)成功了原研藥、形成專利保護,，那個利潤也是非常高的,。 對于那些跟風型創(chuàng)新，我們最好不要對他的管線價值給太大的期望,。 創(chuàng)新藥投資往往是一個勝率較低的風險投資,，勝者寥寥，長期投資者還是偏好那些穩(wěn)扎穩(wěn)打,，風控,，銷售穩(wěn)定的醫(yī)藥公司。 研發(fā)是未來,，是亮點,，但并非全部。 像那些將全部希望都寄托在研發(fā)上的公司,，一旦失敗投資將血本無歸,。 連醫(yī)藥公司的研發(fā)團隊的博士們都控制不了藥品研發(fā)是否一定成功，我們這點醫(yī)學知識就更判斷不了了,。 大家來看看最近在深圳金融圈子比較火的Cart概念美股$(SRNE)$,，先不說前幾天有沽空報告指出公司是老千股這事兒。 在沽空報告公布前,，公司股價已如過山車般起落,，有好消息時股價就見頂。 作為普通投資者,，根本難分這走勢真的是和公司業(yè)務有關,，還是被莊家操縱。 來源：wind 所以長期來看,，我們更看好如恒瑞,，復星醫(yī)藥（$(02196)$.HK）這種全面的大型醫(yī)藥企業(yè)。 廣闊的管線以及穩(wěn)定的現(xiàn)金,，研發(fā)風險早已在公司內部分散化,，只要這些公司不犯原則上的錯誤，仍會隨著醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展而穩(wěn)健增長,，發(fā)揮強者恒強效應,。 |
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