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結(jié)直腸癌的篩查方案

 博覽眾長123 2018-04-03


原創(chuàng) 2018-04-03 張澤菁 胃腸病

結(jié)直腸癌是一種常見的惡性腫瘤,,其發(fā)病率在我國惡性腫瘤中位居第五,,且有逐年上升的趨勢,根據(jù)2018年國家癌癥中心的數(shù)據(jù),,無論發(fā)病率還是死亡率都排名前五,。如下圖:

根據(jù)結(jié)直腸癌三級預(yù)防原則,除了改善生活方式,、飲食結(jié)構(gòu),、戒除不良嗜好等,更重要的是要做到早發(fā)現(xiàn),、早干預(yù),、早治療。那么結(jié)直腸癌的篩查,,就顯得尤為重要,。


哪些人是高危人群?


①結(jié)直腸癌高發(fā)區(qū)的成人


我國結(jié)直腸癌發(fā)病中位年齡為45歲左右,,故我國結(jié)直腸癌高危人群可定為35歲,。


②結(jié)直腸腺瘤患者:


許多研究表明,有腺瘤的結(jié)直腸癌粘膜較無腺瘤的正常粘膜癌變的可能性高100倍,,而結(jié)直腸腺瘤患者在初次發(fā)現(xiàn)腺瘤摘除后,,有30%-50%的患者日后又將發(fā)生腺瘤,因此結(jié)直腸腺瘤患者在治療后仍應(yīng)嚴密隨訪,。多發(fā)性家族性息肉為一類遺傳性疾病,,約有40%的后代可接受遺傳,一般于8-10歲始出現(xiàn)多發(fā)性的結(jié)直腸腺瘤(大多數(shù)為管狀腺瘤,,個別為絨毛狀腺瘤),,20歲左右時,整個結(jié)直腸可布滿數(shù)百個大小不一的腺瘤,,如不積極治療,,40歲左右可出現(xiàn)癌變。


③以前患過結(jié)直腸癌者:


約有2.5%-11%的結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后可再患原發(fā)性結(jié)直腸癌,。因此,,結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后還應(yīng)作為高危人群隨訪觀察。


④血吸蟲病患者,。



⑤盆腔接受過放射線治療者:


國外有學(xué)者報告宮頸癌放射治療后,,直腸癌發(fā)病率比一般人群高4倍,所以可能是高危人群,。


⑥慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者:


本病發(fā)生結(jié)直腸癌的可能性比正常人高5-10倍,,主要危及病變持續(xù)活動者,而一時性潰瘍性結(jié)腸炎患者癌變危險同正常人接近。


⑦結(jié)直腸癌患者的家庭成員:


大量研究發(fā)現(xiàn),,結(jié)直腸癌病人家庭成員的結(jié)直腸癌發(fā)病率高于對照組3倍左右,,統(tǒng)計分析表明這主要是與共同的飲食結(jié)構(gòu)有關(guān),而與遺傳關(guān)系不明顯,。另外,,石棉工人、有乳腺癌病史等也應(yīng)注意患結(jié)直腸癌的可能性,。


⑧ 遺傳相關(guān)疾?。?/span>


以下疾病患者及其一級親屬,腺瘤性息肉綜合征,、家族性腺瘤性息肉病,、錯構(gòu)性息肉綜合征、Peutz-Jeghers綜合征,、Juvenile腺瘤性息肉病(綜合征),、遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌、結(jié)直腸癌,、IBD尤其是UC或慢性肉芽腫性結(jié)腸炎,。


⑨其他:

免疫法糞便潛血陽性或慢性腹瀉、經(jīng)常黏液性血便或慢性便秘者,。

篩查的方法

 

1.大便潛血試驗




大便潛血試驗(fecal occult blood test,FOBT)是目前應(yīng)用最為廣泛的結(jié)直腸癌篩查方法,,采用FOBT進行結(jié)直腸癌的篩查能夠使結(jié)直腸癌的死亡率降低15%-33%。篩查發(fā)現(xiàn)的結(jié)直腸病變多為Dukes’A或,,B期,,這部分患者經(jīng)治療后預(yù)后較好,,這是篩查降低結(jié)直腸癌死亡率的主要原因,。FOBT不僅可以發(fā)現(xiàn)早期的結(jié)直腸癌,而且還可以發(fā)現(xiàn)一些腺瘤等癌前病變,,因此FOBT篩查還可以降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率,。鄭樹等創(chuàng)立了免疫法便潛血試驗結(jié)合個體危險隸屬度函數(shù)(attributive degree value,AD值)為初篩手段,纖維結(jié)腸鏡為復(fù)篩的序貫篩栓方案,,1989年以浙江嘉善縣30歲以上者作為目標(biāo)人群(共19.22萬人)進行結(jié)直腸癌篩查,,隨訪8年,結(jié)果篩檢人群結(jié)直腸癌的累積死亡率下降了15%,,其中直腸癌下降達31%,。
盡管FOBT簡便、安全,、經(jīng)濟,,并且在結(jié)直腸癌普查中取了明顯的成功,但是一些醫(yī)生仍保留懷疑態(tài)度,,主要原因是FOBT缺乏一定的準確性,。高的假陽性率可使一些人接受不必要的結(jié)腸鏡檢查,。更重要的是,假仍性結(jié)果將使一些有結(jié)直腸病變的患者錯誤認為自己是健康的,,延遲進行一些更為適當(dāng)?shù)脑\斷檢查,。FOBT不能像結(jié)腸鏡那樣能夠區(qū)分息肉或癌,只能作出疑似診斷,。此外,,F(xiàn)OBT不被推薦用于結(jié)直腸癌高危個體的普查,如具有較強的腫瘤家族史的個體或具有結(jié)直腸炎性疾病的病人,,對這些人應(yīng)該使用結(jié)腸應(yīng)該使用結(jié)腸鏡進行監(jiān)測,。


2 .直腸指檢:




可以發(fā)現(xiàn)距肛緣7-10cm處的病變,可以發(fā)現(xiàn)80%以上的直腸癌,;并且快捷,、方便,價廉,、無痛苦,。但是,對于高位病變無能為力,??勺鳛檩o助手段。


3.乙狀結(jié)腸鏡檢查




乙狀結(jié)腸鏡可以直視結(jié)直腸的下半部分,,包括直腸,、乙狀結(jié)腸和降結(jié)腸。由于FOBT的局限性,,乙狀結(jié)腸鏡檢查被推薦作為結(jié)直腸腫瘤的一種篩查手段,。由于是內(nèi)鏡檢查,可以直接觀察到息肉樣病變并給予摘除,,對遠端結(jié)直腸腫瘤檢測的敏感性和特異性在95%以上,。然而乙狀結(jié)腸鏡是一種侵襲性的檢查方法,常使人有不適感,,并且不能夠觀察到近端結(jié)腸的病變情況,,而結(jié)直腸腫瘤約有30%發(fā)生在近端結(jié)腸,且具有增加的趨勢,。
盡管乙狀結(jié)腸鏡檢查存在一定的局限性,,但是2個病例一對照研究結(jié)果顯示,既往10年中至少進行過一次乙狀結(jié)腸鏡檢查的個體死于結(jié)直腸腫瘤的危險性比沒有進行過乙狀結(jié)腸鏡檢查的個體降低了70%-80%,。在另外一項研究中,,16818名患者在乙狀結(jié)腸鏡下行息肉切除術(shù)后平均隨訪14年,發(fā)現(xiàn)息肉完全摘除的個體隨后發(fā)生結(jié)直腸癌的危險性約是一般人群1/2。這些結(jié)果進一步支持乙狀結(jié)腸鏡通過去除結(jié)腸癌前病變,,從而的降低結(jié)直腸腫瘤的發(fā)病率和死亡率方面可能具有一定的作用,。


4.全結(jié)腸鏡檢查(金標(biāo)準)



全結(jié)腸鏡檢查(colonoscpy)作為結(jié)直腸癌的普查手段來預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生和死亡目前還沒有隨機對照研究,一些間接的證據(jù)顯示全結(jié)腸鏡檢查是有效的,。全結(jié)腸鏡檢查在對對大腺瘤的檢出的敏感性上比乙狀結(jié)腸鏡或乙狀結(jié)腸鏡加FOBT更高,。使用結(jié)腸鏡進行普查所面臨的主要問題是成本較高、病人有明顯的不舒適感和出現(xiàn)并發(fā)癥(如腸穿孔)的風(fēng)險較大(約2/1000),。而且,,全結(jié)腸鏡檢查需要一定的技術(shù)水平。比乙狀結(jié)腸鏡檢查難掌握,?;谏鲜鲈颍恍W(xué)者認為結(jié)腸鏡檢查不適合作為大規(guī)模人群的一種普查方法,,可作為高危人群普查的一種選擇性手段,。


5.氣鋇雙對比鋇灌腸




單對比鋇灌腸(barium enema)對結(jié)直腸息肉的診斷價值有限,而雙對比鋇灌腸技術(shù)則有了明顯的進步,,被認為是結(jié)直腸癌普查的一種方法,,氣鋇雙對比鋇灌腸與結(jié)腸鏡檢查相似,需要進行腸道準備,,檢查是安全的,,極少發(fā)生穿孔,各種并發(fā)癥發(fā)生的可能性約為1/10000,。氣鋇雙對比鋇灌腸發(fā)現(xiàn)的息肉狀病變需要結(jié)腸鏡檢查進行驗證,,并鉗取標(biāo)本進行活檢。氣鋇雙對比灌腸檢查能夠檢查出大多數(shù)進展期腺瘤和癌,,但對息肉檢測上不如內(nèi)鏡檢查敏感,,因此盡管結(jié)直腸氣鋇雙對比造影對小或中等大小的息肉檢查有較低敏感性,但這并不意味著氣鋇雙對比鋇灌腸檢查是一種無效的篩查方法,。


6.仿真結(jié)腸鏡(virtual colonos copy)




是一種能夠觀察到結(jié)腸黏膜情況的新的放射診斷技術(shù),。Fenlon等研究顯示,仿真結(jié)腸鏡對結(jié)腸癌的檢出率為100%,,對>1cm的息肉檢出率為91%,對6mm-9mm的息肉檢出率為82%,,對<5mm的息肉檢出率為55%,。仿真內(nèi)鏡的結(jié)果各家報道差異較大,這不僅與使用機器的軟件的硬件有關(guān)系,,還與腸道準備的充分與否,,以及影像學(xué)醫(yī)師的經(jīng)驗有重要的關(guān)系。仿真結(jié)腸鏡是結(jié)直腸癌普查的一種有前景的技術(shù),但是還存在一些實際困難,,如費用較高,,而且結(jié)果需要有經(jīng)驗的放射學(xué)家來分析,因此在成為普查方法時還需要進一步的臨床研究,。


7.糞便DNA檢測




檢測糞便中基因突變體及其表達產(chǎn)物具有可行性和實用性,,且取材方便,依從性好,,尤其是聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction PCR)技術(shù)的應(yīng)用使檢測的敏感性大幅度提高,,克服了大便潛血試驗的一些缺點,為結(jié)直腸癌的普查開辟了新的途徑,。散發(fā)性結(jié)直腸癌突變的基因主要包括APC(adenomatous polyposis coli),、K-ras、p53,、DCC(deleted in colon cancer),、MSI(microsate llite instability)等。

何時開始與結(jié)束篩查,?

 

數(shù)據(jù)表明,,35-45 歲開始篩查可以延長壽命、降低癌癥死亡率,,但也可能增加潛在危害,,為此,建議平均風(fēng)險人群應(yīng)在 50 歲開始行結(jié)直腸癌篩查,。雖然結(jié)直腸癌風(fēng)險隨年齡增長而增加,,但死于結(jié)腸鏡檢查嚴重并發(fā)癥的風(fēng)險也隨年齡增長而增加。建議 76~85 歲人群應(yīng)根據(jù)基礎(chǔ)疾病進行個體化篩查,;85 歲以上應(yīng)停止篩查,。

建議結(jié)直腸癌罹患風(fēng)險較高的患者更早、更頻繁的進行篩查——如果有一級親屬在 60 歲前罹患結(jié)直腸癌,,則建議其 35-40 歲時開始進行結(jié)腸癌篩查,。

我國的結(jié)直腸癌篩查流程

 

大規(guī)模社區(qū)篩查步驟:



以問卷初篩高危人群,進而對高危人群進行腸鏡精篩,,具體方案如下:

年齡≥40歲,,具有以下一項者可視為高危患者:

①免疫法糞便隱血試驗陽性,;

②一級親屬有結(jié)直腸癌病史,;

③本人有癌癥史或腸息肉史;

④同時具有以下兩項及兩項以上者,;慢性便秘,、慢性腹瀉,、粘液血便,不良生活事件史以慢性闌尾炎史,。
對高危對象作腸鏡檢查,,陽性者根據(jù)治療原則處理,陰性者每年復(fù)查1次大便潛血試驗,;

如篩檢出腫瘤,,按腫瘤治療原則處理;

檢出息肉,,切除后每3-5年復(fù)查1次腸鏡,。

結(jié)直腸癌的篩查還有一些問題尚待解決,如篩查依從性,、糞便DNA檢測的前景及血清學(xué)檢測用于篩查的可能前景等,,這些還需要進一步研究探索。


針對于高危人群的個體化篩查




由于我國人口眾多,,直接采用結(jié)腸鏡檢查進行人群普查需要消耗大量的人力物力財力,,腸鏡且有一定的并發(fā)癥風(fēng)險,因此建議目前對 50~75 歲一般風(fēng)險人群進行初篩,,高危人群再行結(jié)腸鏡精篩,。

圖. 中國早期結(jié)直腸癌的篩查示意圖

結(jié)腸鏡下活檢病理檢查是診斷結(jié)直腸癌的金標(biāo)準。

初篩確立的高風(fēng)險人群,進一步行全結(jié)腸鏡檢查,并個體化配合使用色素內(nèi)鏡和(或)電子染色內(nèi)鏡;疑有問題處應(yīng)予以活檢進行病理診斷,。對于伺機性篩查不易做年齡限制,不考慮性別差異,推薦規(guī)范化全結(jié)腸鏡檢查作為伺機性篩查精查手段,。


1.對于無異常者篩查的間隔時間不應(yīng)超過10年;


2.對于有一級親屬家族史者建議40歲開始篩查,以后每5年1次;


3.對于以往有腸道低風(fēng)險腺瘤史者在治療后5-10年內(nèi)復(fù)查腸鏡,高風(fēng)險腺瘤史者在治療后3年內(nèi)復(fù)查腸鏡,如果第一次復(fù)查未見異常以后可以延長隨訪時間間隔至5-10年;


4.對于結(jié)腸癌根治后的患者建議術(shù)后1年內(nèi)復(fù)查腸鏡,以后每2-3年復(fù)查腸鏡,對于直腸癌根治后患者前3年內(nèi)每3-6個月復(fù)查一次腸鏡,以后每2-3年復(fù)查一次腸鏡,對于有子宮內(nèi)膜癌以及卵巢癌的患者建議自診斷之日起每5年1次腸鏡檢查;


5.對于炎癥性腸病的病人在癥狀出現(xiàn)以后8-10年開始篩查。

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