Key Point：

• 小細胞肺癌中存在非小細胞肺癌成分

• 非小細胞肺癌TKI耐藥后可轉換為小細胞肺癌

• Rb1及TP53的失活可能導致腺癌最終轉換為小細胞肺癌

• 肺泡Ⅱ型細胞有發(fā)展為小細胞肺癌及EFGR突變的非小細胞肺癌的潛能

作為肺癌的兩大組織學亞型,，非小細胞和小細胞肺癌，由于其生物學及基因組學差異,，長期以來人們普遍認為它們是兩種不同的疾病,，然而正如道家思想所言之陰陽，我中有你,，你中有我,，最近的一些研究顯示非小細胞與小細胞之間并沒有不可逾越的鴻溝，04月16日Lancet Oncol雜志發(fā)表了新近該領域的最新研究成果的綜述,，本文節(jié)選出要點與大家分享,。

近年由于EGFR TKI的出現(xiàn)，革命性的更新了非小細胞肺癌的治療,，但往往1年左右出現(xiàn)了TKI的耐藥,，這部分患者再次行活檢后發(fā)現(xiàn)其部分患者存在小細胞成分。那么不禁讓人思考是否初始的非小細胞肺癌中就有小細胞肺癌的成分又或者非小細胞肺癌治療后轉換為了小細胞肺癌,，對于前者,，文章指出：在目前相關的研究中可以確定小細胞肺癌中可合并有其他組織學類型的肺癌（包括大細胞、腺癌,、鱗癌）,，對于后者文章中提到TKI治療后耐藥且組織學類型轉換為小細胞肺癌的機率最高可達14%，而且研究發(fā)現(xiàn)這種轉換好發(fā)于EGFR突變型的肺癌,，突變后的小細胞肺癌仍然保留了EGFR陽性突變,，但多項研究發(fā)現(xiàn)其EGFR陽性的小細胞肺癌中EGFR蛋白表達水平較低，EGFR也處于低擴增的狀態(tài),，因此使用EGFR TKI的療效不佳,，這是提示了小細胞肺癌存在其獨特的基因學，文章指出有兩項關于小細胞肺癌基因測序的研究發(fā)現(xiàn),，Rb1及TP53的失活可能導致腺癌最終轉換為小細胞肺癌且MYC基因可能為小細胞肺癌的驅動基因,。非小細胞肺癌及小細胞肺癌之間的轉換除了有基因學的改變,，是否在兩者間也存在共同的起始細胞呢？這個問題在文章中也給出了明確答案,，目前的研究發(fā)現(xiàn)肺泡Ⅱ型細胞有發(fā)展為小細胞肺癌及EFGR突變的非小細胞肺癌的潛能,。文章最后指出：無論是小細胞肺癌合并腺癌還是腺癌轉化為小細胞肺癌，只要存在小細胞肺癌的成分,，治療策略上不應該忽略對小細胞肺癌的治療,。

圖1：肺泡Ⅱ型細胞可能是腺癌和小細胞肺癌共同的起源細胞。

圖2：假說模型,，腺癌轉化為小細胞肺癌的分子機制,。

點評：目前來自于臨床研究中關于非小細胞肺癌與小細胞肺癌間的轉化報道尚少，仍有很多問題需要進一步研究解決,，如關于EGFR陽性的小細胞肺癌中為什么EGFR會低表達以及非小細胞肺癌中哪一種亞型更易于轉化為小細胞肺癌等等,，將來隨著這些研究的完善，相信開啟小細胞肺癌的靶向時代不再縹緲,。

文章來源: Oser MG, Niederst MJ, Sequist LV, et al. Transformation from non-small-cell lung cancer to small-cell lung cancer: molecular drivers and cells of origin[J]. Lancet Oncol 2015,16(4):e165-e172.

轉載自公眾號：腫瘤資訊