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腫瘤讓人不寒而栗,。它是一種致死疾病嗎,？哪些癌前病變必須重視？運(yùn)動與心理對腫瘤的影響有無證據(jù),？聽衛(wèi)生部腫瘤專項(xiàng)首席專家程書鈞院士講解,。 整理/記者 白竟楠 編輯/陳永杰 新媒體編輯/陳炫之 【演講專家】 程書鈞 中國工程院院士,。曾任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所副所長,、國家973腫瘤項(xiàng)目首席科學(xué)家，北京市重大腫瘤專項(xiàng)首席科學(xué)家,、衛(wèi)生部腫瘤行業(yè)專項(xiàng)首席專家,，從事腫瘤學(xué)研究50余年，有重要的社會、經(jīng)濟(jì)效益和國際影響,。 太長先看版 ◎ 基因突變學(xué)說認(rèn)為,，腫瘤的發(fā)生，就是因?yàn)榛蛲蛔?。但世界上沒有兩個(gè)相同的腫瘤,，不同的人得同一種癌癥，在不同機(jī)體上發(fā)生的基因突變是不同的,； ◎ 治療癌癥的靶向藥物會產(chǎn)生耐藥性的最主要原因是腫瘤的異質(zhì)性,，也就是同樣的腫瘤產(chǎn)生的原因不同，其中檢測出的基因突變也有很大差別,； ◎ 有大量證據(jù)證明,，癌前病變跟癌發(fā)生有關(guān)?？诜⑺酒チ挚梢灶A(yù)防人類某些腫瘤,，特別是消化道腫瘤； ◎ 醫(yī)生應(yīng)該治療帶有腫瘤的病人,，而不只是治療病人的腫瘤,； 每每聽到腫瘤，總會讓人不寒而栗,。的確,，腫瘤是在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中一項(xiàng)非常復(fù)雜的問題。近百年來,，世界各國的生物學(xué)家和臨床醫(yī)學(xué)研究者對于腫瘤進(jìn)行了大量研究,，到今天為止，腫瘤研究已經(jīng)進(jìn)入到人類基因組的研究時(shí)代,，大量基因組研究已經(jīng)揭示了人類腫瘤基因的變化,。 那么，哪種腫瘤學(xué)說占主導(dǎo)地位,？腫瘤是一種致死疾病嗎,？在北京大學(xué)人民醫(yī)院百年華誕系列學(xué)術(shù)活動——“生命科學(xué)大師論壇”上，中國工程院院士程書鈞做了題為《腫瘤防治的思考》的學(xué)術(shù)報(bào)告,，為我們揭開腫瘤的本來面目,。 ▲中國工程院院士程書鈞（北京大學(xué)人民醫(yī)院/供圖） ● ● ● 同一個(gè)世界沒有兩個(gè)相同的腫瘤 在目前眾多的腫瘤研究學(xué)派當(dāng)中,，基因突變學(xué)說是當(dāng)今腫瘤理論和治療上依然占據(jù)統(tǒng)治地位的,。通過檢測人類基因組的改變發(fā)現(xiàn)，人類的許多基因都發(fā)生了突變,，基因突變學(xué)說認(rèn)為,，腫瘤的發(fā)生,，就是因?yàn)榛蛲蛔儭?/p> 這些基因突變分為兩種類型，一種是突變率較高的基因,；另一種是低頻率基因突變,，這也是大部分基因的突變方式，突變率只有百分之零點(diǎn)幾,。但是,，就像“世界上沒有兩片相同的樹葉”一樣，世界上沒有兩個(gè)相同的腫瘤,，不同的人得同一種癌癥,，在不同機(jī)體上發(fā)生的基因突變是不同的。而且這些發(fā)生突變的基因當(dāng)中,，一定會有某幾個(gè)起關(guān)鍵作用的基因,，它們被稱為“驅(qū)動基因”,。所以,，這一學(xué)說認(rèn)為，人的腫瘤發(fā)生主要是驅(qū)動基因發(fā)生突變,。 同一個(gè)人發(fā)生的基因突變中,，驅(qū)動基因數(shù)量有限，所以根據(jù)基因突變學(xué)說,，產(chǎn)生了許許多多治療癌癥的靶向藥物,。但是，是不是基因突變學(xué)說中的靶向治療藥物就能解決腫瘤治療的問題呢,？真相是,，到目前為止，還有很大差距,。 因?yàn)楝F(xiàn)在幾乎所有靶向治療藥物都會在或長或短的時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生耐藥性,，沒有一個(gè)藥物有例外。因此有部分科學(xué)家認(rèn)為,，要想基于基因突變學(xué)說治療腫瘤,，依然有很長的路要走。 那么,，為什么靶向藥物會產(chǎn)生耐藥,？這其中有許多復(fù)雜的機(jī)制，但最主要因?yàn)槟[瘤的異質(zhì)性,，也就是同樣的腫瘤產(chǎn)生的原因不同,，其中檢測出的基因突變也有很大差別。而且,，同一個(gè)人的原發(fā)腫瘤和他自身的轉(zhuǎn)移腫瘤,，同樣一個(gè)腫瘤的不同部位,，甚至同一個(gè)腫瘤的同一個(gè)部位的不同細(xì)胞的基因突變都不一樣。這就是腫瘤細(xì)胞極其復(fù)雜的異質(zhì)性,。這些腫瘤的異質(zhì)性是造成現(xiàn)在靶向治療產(chǎn)生耐藥性的主要原因,。當(dāng)然，還有包括分子腫瘤網(wǎng)絡(luò)疾病,、宿主因素等其他原因,，這些紛繁復(fù)雜的因素都會對腫瘤的耐藥性造成影響。 現(xiàn)在,，已經(jīng)有人來挑戰(zhàn)基因突變學(xué)說,，他們認(rèn)為，不能用基因突變學(xué)說解釋所有腫瘤現(xiàn)象,，也不能用靶向藥物治療所有腫瘤疾病,。比如，就有人發(fā)表論文論證,，如果腫瘤可以用基因突變學(xué)說解釋,，那么，大象,、海鯨等動物的體細(xì)胞是小鼠的數(shù)萬倍,，那么大象和海鯨這類動物所產(chǎn)生的基因突變率會遠(yuǎn)高于小鼠，因此大象的腫瘤應(yīng)該遠(yuǎn)高于小鼠,。 但事實(shí)上,，大象發(fā)生的腫瘤疾病率要低于小鼠，而且發(fā)生時(shí)間也晚,。研究還發(fā)現(xiàn),，正常人的上皮細(xì)胞可以產(chǎn)生基因突變，但是這些細(xì)胞依然是正常的,。所以,，細(xì)胞發(fā)生的驅(qū)動性基因突變跟它是不是發(fā)生腫瘤不能劃等號。因此科學(xué)家推測,，發(fā)生腫瘤的原因可能是基因組上更復(fù)雜的改變,。這些問題，現(xiàn)在已經(jīng)引起了更多科學(xué)家的重視,。 ● ● ● 把癌控制在“癌前” 正常細(xì)胞發(fā)展到具有侵襲性的腫瘤需要10到30年,，在這一期間，會有一個(gè)階段被稱為癌前病變,，在這些癌前病變當(dāng)中,，大約三分之一可以成為長期存在不發(fā)展為癌癥，三分之一會發(fā)展成為對病人有危害的癌癥,，還有三分之一會恢復(fù)到正常,。但是,，人類現(xiàn)在并不清楚什么樣的條件會讓癌前病變發(fā)展成為對人有危害的癌癥，什么樣的條件能讓癌前病變恢復(fù)到正常,。這些是當(dāng)前需要回答的問題,，這也是腫瘤防治的關(guān)鍵問題。 有大量證據(jù)能夠證明,，癌前病變跟癌發(fā)生有關(guān),，我國在山東有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)胃重度不典型增生病人發(fā)生胃癌的幾率是正常胃粘膜的41倍。因此,，重度不典型增生是要高度重視的一種胃癌的癌前病變,。在河南林縣也發(fā)現(xiàn)食管重度異型增生發(fā)展成食管癌的幾率要高出正常食管人群20-30倍，同樣也證明了癌前病變與腫瘤有密切關(guān)系,。 也有證明顯示,，治療癌前病變可以防止癌癥的發(fā)生，例如乳腺癌,，當(dāng)一側(cè)乳腺癌手術(shù)以后,，另一側(cè)乳腺有很高的幾率發(fā)生第二次乳腺原發(fā)腫瘤，乳腺癌手術(shù)之后口服藥物三苯氧胺,，凡是口服藥物的病人,，比非服藥人群的對側(cè)乳腺癌發(fā)生幾率下降40%,，因?yàn)樗幬镆种屏说诙€(gè)乳房的癌前病變向乳腺癌發(fā)展,。 口服藥物對于把癌癥控制在“癌前”的作用不容忽視?？诜⑺酒チ挚梢宰尳Y(jié)腸癌的發(fā)生和死亡率下降,，這項(xiàng)研究成果已經(jīng)在多年前發(fā)表在《柳葉刀》上。在國外,，做過心臟手術(shù)的病人會被要求口服阿司匹林,，研究人員的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，口服阿司匹林的病人跟不口服的病人相比,，五年以后,，服藥的病人癌癥的死亡率顯著低于非服藥物病人。因此,，專家提出,，口服阿司匹林可以預(yù)防人類某些腫瘤，特別是消化道腫瘤,。 ● ● ● 心情和運(yùn)動理論依據(jù)強(qiáng)大 腫瘤到底是什么疾?。繉τ谀[瘤的治療,，是不是只要治腫瘤就行呢,？這是現(xiàn)在值得我們深度思考的問題,。 實(shí)驗(yàn)人員將基因背景完全相同的小鼠分為兩組，分別給這兩組小鼠體內(nèi)移植腫瘤,，其中一組小鼠生活在自由的空間中,，有玩具，可以交流,、活動,，而另一半小鼠被分別關(guān)在鼠籠中缺乏運(yùn)動和交流。這兩組小鼠的唯一不同就是生活環(huán)境,。最終,，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，生活在寬松生活環(huán)境中的小鼠,其腫瘤明顯小于生活在閉塞環(huán)境中的小鼠,。因此,，外界環(huán)境通過下丘腦系統(tǒng)會影響神經(jīng)內(nèi)分泌，這類系統(tǒng)的變化對于后期腫瘤發(fā)展,，起了決定性作用,。如果放在人身上，這種外界因素的影響將更加明顯,。 但是,，在醫(yī)生治療腫瘤的過程中，這些因素還沒有得到足夠重視,。所以,，如果病人在得知自己得了癌癥之后，會有不少的病人進(jìn)入焦慮狀態(tài),，進(jìn)入焦慮狀態(tài)的病人,，跟沒有這種心理狀態(tài)的病人相比，死亡率高22%,。研究表明,，干預(yù)病人的心理障礙也會提高病人的生存率。 除了心情,，還要運(yùn)動,。運(yùn)動能提高機(jī)體的抵抗力不是一句空話，是有科學(xué)依據(jù)的,。同樣是基因背景一樣的小鼠實(shí)驗(yàn),，一組是經(jīng)常運(yùn)動的小鼠，另一組是處于靜態(tài)的小鼠,，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,，運(yùn)動的小鼠腫瘤發(fā)展很慢。運(yùn)動可以使人的免疫系統(tǒng)在一定條件下得到恢復(fù),，病人不能只被動的等待治療,，自己要有積極的心態(tài),，并且加強(qiáng)運(yùn)動，才能讓病情得到更好的控制,。而這樣的事例在報(bào)道中也經(jīng)常出現(xiàn),。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞發(fā)生突變,，是否會發(fā)生腫瘤,，很大程度在于宿主，如果宿主一直保持強(qiáng)大的免疫能力,，腫瘤發(fā)生的機(jī)率會明顯降低,。 ● ● ● 腫瘤就是慢性病 治療腫瘤沒有錯(cuò)，那么,，如果得了腫瘤,，是否就意味著余生的生命質(zhì)量就非常差了呢？現(xiàn)代意義上的治療,，其重點(diǎn)應(yīng)該從治療腫瘤轉(zhuǎn)移到帶瘤生存,，以免疫為核心增強(qiáng)宿主免疫因素將會成為未來腫瘤治療的戰(zhàn)略核心。 醫(yī)生應(yīng)該治療帶有腫瘤的病人,，而不只是治療病人的腫瘤,。聽起來這句話有些拗口，但這是需要高度重視的理念,。同時(shí),，腫瘤的預(yù)防是可行的，如果在前期沒有注意,，而到了后期,，就難以控制了。 腫瘤或許是生物進(jìn)化過程中的一種生命現(xiàn)象,，腫瘤是在人衰老過程中，在外界環(huán)境的影響中所造成的一個(gè)自然選擇結(jié)果,，腫瘤是人生命過程中以免疫為主的宿主因素從強(qiáng)勢到衰老的過程,。 預(yù)防腫瘤和預(yù)防衰老很重要，應(yīng)該在延緩衰老的概念之上預(yù)防腫瘤,，不要把腫瘤看做“怪物”,。要增強(qiáng)自己的抵抗力，增強(qiáng)宿主因素,，即使帶病,，也能有高質(zhì)量的生活。 注：以上內(nèi)容整理自北京大學(xué)人民醫(yī)院百年華誕系列學(xué)術(shù)活動——“生命科學(xué)大師論壇”
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