1. 基因檢測是什么,？

人體的DNA是遺傳物質(zhì)的載體,，而基因就是DNA中真正有獨立含義的片段。癌友之所以會得腫瘤,，歸根結(jié)底是由于身體內(nèi)累積了許多有害的基因突變：有的基因丟失了,，有的基因多了一份，有的基因從中間斷開了，有的基因跑去和別的基因交換了一條胳膊……千奇百怪的變異,，最終導(dǎo)致了癌癥,。

因此，利用PCR,、FISH或測序等多種方法,，將癌細胞里的基因突變找出來，仔細分析,，有利于腫瘤的診斷,，有利于指導(dǎo)治療的選擇，有利于協(xié)助疾病的監(jiān)測,，有利于評估患者的生存期,，有利于……

2. 基因檢測適合哪些病人？

嚴格意義上講,，各國有關(guān)部門和抗癌指南只推薦一部分癌癥病友接受基因檢測：推薦那些最有可能從基因檢測中獲益的病友進行檢測。比如,，肺腺癌患者檢測EGFR,、ALK、ROS-1等,，乳腺癌和胃癌患者檢測HER2,，腸癌患者檢測KRAS、NRAS和BRAF等……這些基因突變和靶向藥一一對應(yīng),，只有攜帶相應(yīng)的突變,，才能用對應(yīng)的靶向藥；如果用錯了,，或者盲試,，不僅無法治療腫瘤，還花錢買了副作用,，甚至還人為拖延了病情,。

然而，從廣義上講：所有腫瘤患者均可以接受基因檢測,，不同的病種,、不同的分期、出于不同的目的,，不同的患者,，適合做不同的基因檢測。比如,，一個晚期肺腺癌患者,，尚未接受任何治療，家庭經(jīng)濟情況一般，那么只要測一下最常見的幾個基因（EGFR,、ALK,、ROS-1、HER2,、BRAF等）就可以了,。反之，一個超級土豪患者,，其他藥物治療都失敗了,，但是依然想碰碰運氣，看看是否有新藥可以嘗試,，而且不管是已經(jīng)上市還是處于臨床試驗研究階段的,，不管是國內(nèi)還是國外，都想知道,。那么,，這類病友就適合盡可能全面的基因分析，幾百甚至幾萬個基因的深入分析,。

3. 所有的靶向藥,，使用前都需要基因檢測么？

不是,。截止目前,，接近一半的靶向藥，比如抗血管生成藥物,，比如細胞周期調(diào)控蛋白4/6抑制劑,，比如去乙酰化酶抑制劑等靶向藥,，使用前無需做基因檢測——因為目前,，沒有發(fā)現(xiàn)任何基因改變與這些藥物的療效有必然的聯(lián)系。

4. 有基因突變,，是否一定有靶向藥可用,？

不是。一部分基因突變是良性的或者意義不明的,，這類突變不一定和癌癥發(fā)生相關(guān),，當(dāng)然也不對應(yīng)任何藥物；一部分基因突變,，比如P53,、KRAS突變等，明確與癌癥發(fā)生相關(guān),，但是至今尚未有針對性的藥物上市,，因此也無靶向藥可用,。

5. 沒有基因突變，是否一定沒有靶向藥可用,？

不是,。抗血管生成藥物（如貝伐單抗,、瑞格非尼,、阿帕替尼、索拉菲尼,、舒尼替尼,、樂伐替尼、卡博替尼,、西地尼布,、奧拉單抗、雷莫蘆單抗,、帕唑帕尼,、安羅替尼、呋奎替尼等）,、細胞周期調(diào)控蛋白4/6抑制劑（如帕博西林等）,，去乙酰化酶抑制劑等靶向藥（如西大苯胺等）等眾多靶向藥,，并不需要一定有某種突變才能用。是否適合使用這些藥物,，是根據(jù)大型多中心三期臨床試驗來確定的,。

6. 基因檢測，選擇什么標本最合適,？

理論上講,，人體任何活的成分都含有DNA，因此都可以用于基因檢測,。而腫瘤的基因檢測,，目前最流行的是腫瘤組織切片的基因檢測、血液標本的基因檢測（也就是所謂的液體活檢）,。

截止目前,，腫瘤組織切片的基因檢測，依然是金標準,。但是,，常常遇到病友無法取得足夠的組織，或者組織標本年代久遠（3年,、5年以上）,；這類情況下,，也可以考慮用血液標本代替。目前主流的血液基因檢測方法,，和腫瘤組織切片相比,，準確度大約在70%左右。其中,，對于一些特別成熟的少數(shù)靶點,，利用數(shù)字PCR的方法檢測，血液標本的準確度可達90%,。

7. 什么是液體活檢?

血液,、尿液等體液里也有來自腫瘤的基因，雖然濃度很低,，但是由于標本獲取比較簡單,，可以反復(fù)獲取，反復(fù)測,，從而用于一部分無法獲得組織標本的病友,，以及一部分希望對腫瘤病情進展情況進行動態(tài)了解的病友。

對于一些攜帶常見基因突變的病人,，如果碰巧腫瘤標志物不敏感,，那么利用血液基因檢測（就檢測那一兩個最常見的基因突變即可，價格在千百塊左右）,，每隔1-2個月測一次,，通過基因突變的濃度變化，可以提前發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā),，可以提前發(fā)現(xiàn)藥物耐藥,。

8. 治療一段時間后，是否需要重新做基因檢測,？

腫瘤組織內(nèi),，每時每刻都在發(fā)生基因突變，因此隨著時間推移,，身體內(nèi)的腫瘤所攜帶的基因突變的確是會變化的,。各種治療手段的干預(yù)，可能會篩選和富集出耐藥的癌細胞,；這些耐藥的癌細胞,，可能會攜帶全新的突變。

因此,，貝塔博士推薦接受了靶向治療的病友,，在藥物耐藥、疾病進展以后,，酌情考慮再次行基因檢測,，但這種推薦不是必須的,。

再次基因檢測，一個經(jīng)典的案例是：口服第一代靶向藥（易瑞沙,、凱美鈉,、特羅凱等）的晚期肺腺癌病人，一開始可能是EGFR敏感突變?yōu)橹鳎?年左右,，藥物耐藥后,，一半左右的病人，會富集出T790M突變,，這類患者有機會嘗試第三代靶向藥（奧西替尼,，商品名：泰瑞沙，小名：AZD9291）,，從而再次獲得疾病緩解,，獲得生存期的明顯延長。

9. 想用PD-1抑制劑,，為何也要做基因檢測,？

（1） 腫瘤突變負荷（TMB）高的患者，PD-1抑制劑的有效率更高,，生存期更長,，更適合接受PD-1治療。因此,，在接受PD-1抑制劑治療前,，做一些TMB的檢測，意義重大,。

（2） 攜帶JAK1,、JAK2、BM2,、HLA、STK11等基因突變的患者,，可能對PD-1抑制劑天然耐藥,，所以要提前檢測一下。

（3）攜帶EGFR突變,、MDM2擴增的病友,，使用PD-1抑制劑，可能發(fā)生爆發(fā)進展,，所以也要提前檢測一下,。

（4）攜帶PBRM1、POLE基因突變的患者,，使用PD-1抑制劑,，療效很好,。有時候，也可以測一下碰一碰運氣,。

10. 基因檢測,，到底應(yīng)該去哪里測

目前，國內(nèi)有上千家基因檢測公司,，同時幾百家大型醫(yī)院均可提供基因檢測,。大型醫(yī)院病理科一般均得到國家衛(wèi)生部有關(guān)機構(gòu)的評審，檢測的準確度有一定的保證,；但是,，截止到目前，絕大多數(shù)醫(yī)院病理科所能提供的基因檢測,，是非常有限的,。比如，至今沒有任何一家醫(yī)院可以做TMB檢測,，至今沒有一家醫(yī)院可以開展正式的二代測序,。

因此，不可避免的,，部分病友的部分項目需要交給第三方檢測公司檢測,。然而，目前基因檢測市場是缺乏任何權(quán)威部門監(jiān)管的,，魚龍混雜,、泥沙俱下。絕大多數(shù)公司基因檢測的能力堪憂,，所出具的檢測結(jié)果沒有參考價值,。因此，推薦大家一定要去找行業(yè)內(nèi)大型的,、已經(jīng)上市的,、獲得國家有關(guān)部門一定程度認可的公司