河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院藥學(xué)部主任 陳淑敏

    最近，流感病毒來勢洶洶,，中小學(xué),、幼兒園成了重災(zāi)區(qū)。醫(yī)院的發(fā)熱門診也早已人滿為患,，兒科病房更是一床難求,。
    一時間，抗流感病毒的磷酸奧司他韋成了“寵兒”：醫(yī)院里磷酸奧司他韋的使用率直線上升,，藥店里更是斷貨,，更有甚者，有些家長跨省托人在大醫(yī)院購買磷酸奧司他韋,。
    奧司他韋到底是什么藥呢,？

什么是磷酸奧司他韋？

    磷酸奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體,，其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）是強效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑,。
    神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種糖蛋白酶，其活性對新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散至關(guān)重要,。
    磷酸奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性,，在體外對病毒神經(jīng)氨酸酶活性的半數(shù)抑制濃度低至納克水平。在體外可觀察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長,，在體內(nèi)也可觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性,。
    本品通過抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的播散,。

磷酸奧司他韋安全嗎,？

    兒童口服磷酸奧司他韋顆粒被認(rèn)為是安全有效的，常見的不良反應(yīng)是胃腸道不良反應(yīng),，不良反應(yīng)還有咳嗽和支氣管炎,、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等,。
    磷酸奧司他韋對甲型和乙型病毒性上呼吸道感染療效較好，較其他抗病毒藥物作用快,，不良反應(yīng)較少,。但需要注意的是，磷酸奧司他韋是處方藥,，只針對流感,，對普通感冒無效，對皰疹病毒,、EB病毒,、腺病毒、人巨細(xì)胞病毒等其他病毒無效,，不可隨便亂用,、濫用。
    關(guān)于孕婦和哺乳期婦女用藥是否安全依然尚不明確,，服用需要權(quán)衡,。

為什么要用磷酸奧司他韋？

    流行性感冒也稱流感,。該病是流感病毒感染鼻竇、咽喉,、肺,、中耳等部位引起的一種急性傳染病。
    大部分流感患者可以自愈,，但是流感比較容易出現(xiàn)喉炎,、急性中耳炎、急性支氣管炎,、毛細(xì)支氣管炎,、肺炎、心肌炎等并發(fā)癥,。尤其是5歲以下的兒童,，由于身體素質(zhì)普遍較差，免疫力低下,，易感染這類病毒,。
    甲型、乙型流感的臨床癥狀非常相似,，但流鼻涕,、腹痛和胃腸道癥狀，乙型流感要比甲型流感多見,。
    抗流感的藥物推薦使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑,。磷酸奧司他韋能選擇性抑制流感病毒表面神經(jīng)氨酸酶的活性,，阻止病毒由被感染細(xì)胞釋放和入侵鄰近細(xì)胞，阻止子代病毒顆粒在人體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制和釋放,，可用于治療甲型,、乙型流感。

磷酸奧司他韋劑型有哪些,？

    磷酸奧司他韋有兩種劑型：顆粒劑（規(guī)格有15毫克和25毫克）和膠囊型（規(guī)格為75毫克）,。

    一、用法用量
    磷酸奧司他韋不僅具有治療作用,，還有預(yù)防作用,，具體的用法、用量詳見藥品說明書,。

    二,、最佳給藥時間
    磷酸奧司他韋的最佳給藥時間是在流感癥狀出現(xiàn)的2天之內(nèi)（即48小時內(nèi)），但在發(fā)病4天后（即96小時后）使用也會有一定的療效,。

    三,、用藥療程
    抗流感藥物一般推薦5天為一個療程，必要時可適當(dāng)延長療程,。

磷酸奧司他韋可以預(yù)防流感嗎,？

    磷酸奧司他韋可以預(yù)防流感，有效率為70%～90%,，但也只有在服藥期間才有預(yù)防作用,，不能代替疫苗接種，只能作為沒有接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫能力的高合并癥風(fēng)險人群的緊急臨時預(yù)防措施,。
    為了減少抗病毒藥物病毒株的出現(xiàn),，不推薦大范圍或常規(guī)應(yīng)用抗病毒藥物預(yù)防流感。
    此外,，建議早期使用,，尤其是接觸流感患者后48小時內(nèi)服用，一般連用一兩周,。具體療程可能不盡相同,。超過48小時的一般不建議進(jìn)行抗病毒藥物預(yù)防治療。

哪些人可以考慮服用抗流感藥物來預(yù)防流感,？

一,、不能接種流感疫苗的高危兒童，或存在免疫功能異?；?qū)σ呙鐭o反應(yīng)（接種未成功）的兒童,。

二、疫苗接種2周內(nèi)的高危兒童,。

三,、與未免疫的高危兒童或年齡小于2歲的嬰幼兒有密切接觸的家人或看護(hù)人,。

四、為了控制流感暴發(fā),，幼兒園等兒童聚集處的未免疫的兒童,。

五、家人暴露后的預(yù)防,。

1歲以下孩子能服用磷酸奧司他韋嗎,？

    目前，國內(nèi)的藥品說明書上只說明了1歲以上兒童和成人的用法用量,，對于1歲以下嬰兒使用屬于超說明書用藥,。
    美國FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）已批準(zhǔn)磷酸奧司他韋用于≥1歲兒童流感的治療和預(yù)防，14天齡以上的新生兒也可以用,，但僅限用于流感的治療,。
    《合理應(yīng)用抗流行性感冒病毒藥物治療流行性感冒專家共識（2016年）》《兒童流感診斷與治療專家共識（2015年版）》《2017~2018美國兒科學(xué)會對于兒童流感治療與預(yù)防劑量推薦》等專家共識，提供了1歲以下孩子治療和預(yù)防劑量,，可供參考,。
    1歲以下的孩子治療甲型流感應(yīng)用磷酸奧司他韋是需要權(quán)衡的。說明書中有太多尚不明確的地方,，需要大家重視警惕的是未知的不良反應(yīng),。

正確使用的途徑是專科醫(yī)生的處方,！

    正確看待和使用磷酸奧司他韋,，唯一的途徑是兒科專科醫(yī)生的處方,！請遵兒科專科醫(yī)生的醫(yī)囑用藥,，不要隨意服用,。

    奧司他韋1999年在瑞典上市，取名“達(dá)菲”,。為了預(yù)防和治療流感,，2006年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)宜昌東陽光長江藥業(yè)生產(chǎn)原料藥,，并核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號,，商品名為“可威”。
    最近,，筆者在朋友圈看到一些對磷酸奧司他韋的負(fù)面評價,，搜尋網(wǎng)絡(luò)及咨詢專業(yè)藥學(xué)人員后，進(jìn)行了內(nèi)容總結(jié),，僅供參考,。

誤區(qū)一：
    磷酸奧司他韋是抗生素,，對肝腎有影響。

    磷酸奧司他韋是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑,，并不是抗生素,。
    磷酸奧司他韋是一種前體藥物，前體藥物的好處是可以增加生物利用度,，加強治療靶向性,，降低藥物毒性及副作用。經(jīng)人體吸收的磷酸奧司他韋可代謝為奧司他韋羧酸鹽并經(jīng)尿液排出,，清除率超過90%,，因此不會在體內(nèi)蓄積，更談不上影響肝腎功能,。

誤區(qū)二：
    僅在發(fā)病前48小時服用有效,，發(fā)病48小時后無效。

    流行性感冒起病急,，病情發(fā)展迅速,！相關(guān)協(xié)會發(fā)布流感防控建議：如果超出48小時給藥，仍然能從治療中獲益,，這一點尤其對于重癥患兒意義重大,。
    流感最大的威脅是引起并發(fā)癥。48小時后,，體內(nèi)病毒大量復(fù)制,，更應(yīng)該服用靶向明確的藥物。

誤區(qū)三：
    可應(yīng)用阿比多爾,。

    阿比多爾是非核苷類藥品,，作用機理類似于抑制病毒與血凝素結(jié)合，但血凝素處于高度活躍狀態(tài),，其效果自然比不上處于相對保守狀態(tài)的抑制神經(jīng)氨酸酶的磷酸奧司他韋,！
    阿比多爾會引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高，導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高,！專家共識：尚無臨床數(shù)據(jù),，不推薦使用！

誤區(qū)四：
    可應(yīng)用鹽酸金剛乙胺,。

    由于鹽酸金剛烷胺與金剛乙胺對甲型流感病毒高度耐藥,，對乙型流感病毒無效，不推薦使用,。
    （新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院周福軍整理提供）