一種藥可治17種癌,，臨床結(jié)果表明3/4的患者有效

昵稱41082923 2018-02-27

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曾經(jīng)，對癌癥的定義源自它們的發(fā)生部位,，例如肺癌,、胃癌、皮膚癌。隨著精準醫(yī)療時代的到來,，早有人預言，未來癌癥將按照腫瘤的分子特征分類,，對它們的治療也是針對分子特征來選擇藥物,。這種預言正在隨著醫(yī)學的臨床進展而成為現(xiàn)實。

2018年2月22日,，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了一種新藥——拉羅替尼（Larotrectinib）治療TRK融合癌癥患者的臨床研究陽性結(jié)果,。藥物對于多種難治性癌癥的患者75%以上有效。

這樣振奮的結(jié)果,，源自于所有的病人在服藥前都經(jīng)過基因檢測和篩選,，他們體內(nèi)都存在致癌基因因素——TRK基因融合陽性，因此,，與其說他們患有肺癌,、結(jié)直腸癌、惡性黑色素瘤等多種癌癥,，不如說他們都患有同一種癌癥——TRK融合癌癥,。

2013年，科羅拉多大學和Dana-Farber癌癥研究所的科學家從非小細胞肺癌的樣本中找到一種癌癥驅(qū)動因子——TRK（Tropomyosin Receptor Kinase,，原肌球蛋白受體激酶）基因融合蛋白,。TRK基因在正常情況下僅在胚胎發(fā)育早期具有活性，主要在神經(jīng)細胞中表達,，在成熟個體的細胞中大多數(shù)保持沉默,，因此這種蛋白又稱為神經(jīng)營養(yǎng)型酪氨酸受體激酶（neurotrophictyrosinereceptor kinase，NTRK）,。但如果TRK基因與某些配體基因意外融合時可能被重新激活,，引發(fā)下游信號通路的激活以及導致癌癥。而癌癥發(fā)生的部位很多,，并不局限于某個器官,，并且患者年齡也有很大差異。

很快,，有制藥公司發(fā)現(xiàn)了針對攜帶這一融合基因癌癥的靶向藥物拉羅替尼（Larotrectinib）,。五年后的今天，來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心等全美30所醫(yī)學機構(gòu)的研究者在《新英格蘭醫(yī)學雜志》共同發(fā)表了關(guān)于拉羅替尼（Larotrectinib）治療TRK基因融合陽性的晚期癌癥患者的三項早期臨床研究結(jié)果,。

三項研究共55名患者中,，從4個月的嬰兒到七旬老人都有，共患有傳統(tǒng)意義上的17種癌癥類型,。他們在接受標準治療后都發(fā)生了癌癥進展,，隨后接受TRK融合檢測呈陽性。使用拉羅替尼治療后，總體有效率為75％（55例患者中有44例有效,，95％置信區(qū)間[CI],，61-85）。治療一年后,，71％的有效患者仍持續(xù)應答,，55％的患者無進展。中位隨訪9.4個月后,，治療有效的患者中86％（44位患者中有38位）仍在繼續(xù)治療或接受了治愈性手術(shù),。沒有患者因不良反應停止治療。

據(jù)悉,，由于拉羅替尼的效果反應很持久,，目前中位反應時間和無進展生存期尚未得出。研究者將持續(xù)跟蹤隨訪以確定藥物對TRK融合癌癥的控制時間,。

當初發(fā)現(xiàn)這一致癌分子的科羅拉多大學癌癥中心DOEBELE博士也參與了此項研究,。文章發(fā)表后他激動不已的說：“看到我們在實驗室里對基因和細胞的早期研究結(jié)果能一路走向臨床最終真正拯救患者的生命，我真是喜不自禁,，這可是所有癌癥研究者的夢想啊,！”

關(guān)于拉羅替尼（Larotrectinib）

拉羅替尼（Larotrectinib）是對三種原肌球蛋白受體激酶——TRKA,TRKB, 和TRKC的選擇性抑制劑。作為酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的一員,，拉羅替尼和此前已獲批的TKI例如克唑替尼（Crizotinib）和艾樂替尼（Alectinib）具有類似機理,，能特異性的抑制癌癥驅(qū)動基因作用。2013年由美國的Array BioPharma最早發(fā)現(xiàn),，后授權(quán)給美國的Loxo Oncology公司開發(fā)并推向臨床,。