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權(quán)威發(fā)布:我國禁用漁藥化合物及其危害

 雪影琴歌 2018-02-22

農(nóng)業(yè)部公告第193號(hào)《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其化合物清單》和《無公害食品  漁用藥物使用準(zhǔn)則》(NY5071-2002),將孔雀石綠,、硝基呋喃等32種藥物或化合物列為“禁用漁藥”,,嚴(yán)禁在水產(chǎn)養(yǎng)殖、加工及流通等一切環(huán)節(jié)上使用,。為規(guī)范水產(chǎn)養(yǎng)殖生產(chǎn)者的用藥行為,,杜絕在水產(chǎn)品養(yǎng)殖生產(chǎn)過程中使用禁用藥物,避免因養(yǎng)殖水產(chǎn)品質(zhì)量安全問題造成經(jīng)濟(jì)損失或受到刑事處罰,,也為漁業(yè)執(zhí)法者們提供水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥執(zhí)法點(diǎn)信息,,現(xiàn)將“禁用漁藥”的特性及其危害匯編成文,供大家好好掌握,。

禁用漁藥化合物及其危害

王玉堂 農(nóng)業(yè)部全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站

 

一,、抗生素類禁用藥

氯霉素                          

【抗菌譜】

對(duì)革蘭陽性、陰性菌均有抑制作用,,且對(duì)后者的作用較強(qiáng),。其中對(duì)傷寒桿菌、流感桿菌,、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng),,對(duì)立克次體感染如斑疹傷寒也有效,但對(duì)革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素,。

【作用機(jī)理】

與核蛋白體50S亞基結(jié)合,,抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶,,從而抑制蛋白質(zhì)合成,。

【耐藥性】

各種細(xì)菌都能對(duì)氯霉素發(fā)生耐藥性,其中以大腸桿菌,、痢疾桿菌,、變形桿菌等較為多見,傷寒桿菌及葡萄球菌較少見。細(xì)菌對(duì)氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢,,可能是通過基因的逐步突變而產(chǎn)生的,,但可自動(dòng)消失。細(xì)菌也可以通過R因子的轉(zhuǎn)移而獲得耐藥性,,獲得R因子的細(xì)菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶使氯霉素滅活,。

【不良反應(yīng)】

該藥對(duì)人體的毒性較大,抑制骨髓造血功能造成過敏反應(yīng),,引起再生障礙性貧血(包括白細(xì)胞減少,、紅細(xì)胞減少、血小板減少等),,此外該藥還可引起腸道菌群失調(diào)及抑制抗體的形成,。該藥已在國外較多國家禁用,。


紅霉素                  

【理化性狀】

白色或類白色粉末,,無臭,味苦,。在甲醇,、乙醇或丙酮中易溶。

【藥理作用】

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,,對(duì)葡萄球菌屬,、各種鏈球菌和革蘭氏陽性桿菌均具抗菌活性。本品對(duì)除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌活性,,對(duì)軍團(tuán)菌屬,、胎兒彎曲菌、某些螺旋體,、肺炎支原體,、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。本品系抑菌劑,,但在高濃度時(shí)對(duì)某些細(xì)菌也具殺菌作用,。

 【不良反應(yīng)】

1.壞死性肝病  國內(nèi)報(bào)道過靜滴紅霉素引起肝細(xì)胞彌漫性大片壞死、呈現(xiàn)嚴(yán)重肝臟毒性反應(yīng)的病例,。究其原因,,可能是因?yàn)樘禺愋泽w質(zhì)和用藥量過大的緣故,須引起注意,。

2.耳聾  紅霉素引起的耳毒性反應(yīng)多見于老年患者,,表現(xiàn)為短暫的中度以上、單側(cè)或雙側(cè)感音性耳聾,,停藥后1~3天可恢復(fù)。此癥的發(fā)生可能是藥物蓄積,,造成血藥濃度過高所致,。

3.其它  還可引起低血糖反應(yīng),、周圍神經(jīng)炎、白細(xì)胞減少及過敏性休克等不良反應(yīng),。


桿菌肽鋅

【理化性狀】
     淡褐色至褐色粉末,,具有特殊氣味,易溶于吡啶,,難溶于乙醚,、甲醇、丙酮和氯仿,,不溶于水,。桿菌肽鋅可在溫室條件下保存三年效價(jià)不變。桿菌肽鋅由多個(gè)氨基酸組成,,含10種組分的多肽,。
    【作用與用途】

1.培養(yǎng)有益微生物、抑制病原性微生物

桿菌肽鋅通過促進(jìn)有益微生物的生長來促進(jìn)動(dòng)物生長,,對(duì)革蘭氏陽性菌有很好的抗菌作用,,對(duì)部分革蘭氏陰性菌、螺旋菌,、放線菌抑制效果也明顯,,尤其是沙門氏菌、葡萄球菌屬,、梭狀芽孢桿菌屬、鏈球菌屬,、棒狀桿菌屬等病原體極為敏感,。因此,桿菌肽鋅可通過促進(jìn)有益乳酸菌等生長,,并抑制病原性細(xì)菌的增殖來達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,,減少發(fā)病率,促進(jìn)動(dòng)物生長,。
      2.使腸壁變薄,,增強(qiáng)通透性
    試驗(yàn)證明,飼喂桿菌肽鋅的雞與未飼喂的雞相比較,,前者腸壁明顯變薄,而且雞腸道內(nèi)的氨和有毒胺的生成量顯著降低,,這種機(jī)制有利于營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和降低有害物質(zhì)對(duì)腸道的損害,。

【不良反應(yīng)】
     桿菌肽鋅是桿菌肽與鋅的復(fù)合物,,其中桿菌肽對(duì)腎臟毒性大,在我國水產(chǎn)養(yǎng)殖已被禁止使用,。

 

泰樂菌素

泰樂霉素,是美國于1959年從弗氏鏈霉菌的培養(yǎng)液中獲得的一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,,1999年,歐盟已禁止將泰樂菌素做為飼料添加劑使用,。

【理化性狀】

白色板狀結(jié)晶,微溶于水,,呈堿性,。產(chǎn)品有酒石酸鹽,、磷酸鹽,、鹽酸鹽、硫酸鹽及乳酸鹽,,易溶于水,。其水溶液在25℃、pH5.5~7.5時(shí)可保存3個(gè)月,,但是若水溶液中含有鐵,、銅等金屬離子時(shí),會(huì)使本品失效,。

【作用與用途】

1.抗菌譜廣  對(duì)大部分革蘭氏陽性菌,、部分革蘭氏陰性菌、弧菌,、螺旋體,、球蟲等病原微生物都具有良好的抑制作用。

2.良好的促生長作用 連續(xù)低劑量服用泰樂菌素,不僅能預(yù)防疾病,而且能顯著促進(jìn)動(dòng)物生長,縮短飼養(yǎng)周期,提高飼料報(bào)酬,。

【不良反應(yīng)】

易在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)殘留,,同時(shí)產(chǎn)生大量的耐藥菌,對(duì)人體疾病防治產(chǎn)生潛在危害,。

 

阿伏霉素

【概述】

糖肽類抗生素,。阿伏霉素作為飼料添加劑,可預(yù)防肉雞因產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞菌侵入引起的壞死性腸炎,,提高其增重和飼料利用效率,,對(duì)1-2月齡仔豬有特好的增重效果。

【理化性狀】

白色粉末,,或灰褐至淡灰黃色粉末,,有特異臭味,。

【作用與用途】

提高飼料效率。

【不良反應(yīng)】

歐洲從1997年禁止使用生長進(jìn)劑- 阿伏霉素,,原因是飼料中添加低劑量的阿伏霉素會(huì)與萬古霉素產(chǎn)生交叉抗藥性,,而萬古霉素是一種人用抗生素,對(duì)人用藥產(chǎn)生不利影響,,會(huì)誘生抗萬古霉素腸道球菌。

 

萬古霉素

【概述】

萬古霉素藥力較強(qiáng),,且有腎毒性,,在其他抗生素對(duì)病菌無效時(shí)才會(huì)被使用,也就是所謂的最后一線藥物,。近年來由于抗生素過于濫用,,因此已出現(xiàn)了可抵抗萬古霉素的細(xì)菌,如萬古霉素抗藥性腸球菌,,造成傳染病防治的隱憂,。

【作用與用途】

通過抑制細(xì)菌的生長和繁殖來殺死細(xì)菌。這種藥物通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)中的一種關(guān)鍵組分來干擾細(xì)胞壁的合成,,抑制細(xì)胞壁中磷脂和多肽的生成,。

【不良反應(yīng)】

耳毒性、腎損害嚴(yán)重,,與劑量大小有關(guān),,在食品動(dòng)物主要的禁用原因是易產(chǎn)生耐藥性,給人用藥物公共安全帶來隱患,。

 

二,、禁用合成抗菌藥

(一)磺胺類禁用藥

磺胺噻唑

【性狀】

白色結(jié)晶粉末,遇光色漸變暗,。溶于水和乙醇,,幾乎不溶于乙醚,,易溶于稀鹽酸,。

【不良反應(yīng)】

本品對(duì)腎臟有毒副作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用,。


磺胺脒

分子式:C7H10O2N4S·H2O     分子量:232.26

 對(duì)氨基苯磺酰氨基脒一水合物

【性狀】

白色結(jié)晶性粉末,,見光色漸變深,。溶于水和乙醇,易溶于稀鹽酸,。

【作用與用途】

本品為難吸收磺胺類藥物,,內(nèi)服吸收少,在腸內(nèi)可保持較高濃度,,因而適用于腸炎等腸道細(xì)菌性感染,。

【不良反應(yīng)】

易產(chǎn)生耐藥性,。

 

(二)硝基呋喃類禁用藥

呋喃唑酮(痢特靈)

 分子式:C8H7N5O3    分子量: 225.16

【理化性質(zhì)】

本品為黃色結(jié)晶性粉末,無臭,,初無味,,后微苦,在強(qiáng)光下色變深 ,255 -259℃ 熔融同時(shí)分解,。本品在水,、乙醇中幾乎不溶,在二甲基甲酰胺中溶解,。

【藥理作用】

對(duì)革蘭氏陽性,、陰性菌均有一定抗菌作用,包括沙門氏菌屬,、志賀菌屬,、大腸桿菌等,在一定濃度下對(duì)毛滴蟲,、賈第鞭毛蟲也有活性,。其作用機(jī)制為干擾細(xì)菌氧化還原酶從而阻斷細(xì)菌的正常代謝。

【不良反應(yīng)】

呋喃唑酮?dú)埩魰?huì)對(duì)人體造成潛在危害,,可引起溶血性貧血,、多發(fā)性神經(jīng)炎、眼部損害和急性肝壞死等殘病,。目前已被歐盟及我國等一些國家或地區(qū)禁用,。


呋喃它酮

分子式  C13H16N4O6              分子量324.29

【理化性狀】

黃色結(jié)晶性粉末,無臭,,味苦,。

【作用與用途】

呋喃類藥物抗菌譜較廣,對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌,、陰性菌均有抗菌作用,,如金黃色葡萄球菌、大腸桿菌,、化膿性鏈球菌等,。本品內(nèi)服后在腸道不易吸收,故主要用于腸道感染,,也可用于球蟲病,、火雞黑頭病的治療。

【不良反應(yīng)】

強(qiáng)致癌藥物,。

 

呋喃西林

別名:硝呋醛; 呋喃新; 呋喃星

分子式:C6H6N4O4          分子量:198.14

【理化性狀】

亮黃色結(jié)晶性粉末,,無臭,味初淡,,余味發(fā)苦,。日光下色漸變深黃色,。微溶于乙醇,溶于堿性溶液后色澤漸變?yōu)榘底厣?/span>

【作用與用途】

本品能干擾細(xì)菌的糖代謝過程和氧化酶系統(tǒng)而發(fā)揮抑菌或殺菌作用,,主要干擾細(xì)菌糖代謝的早期階段,,導(dǎo)致細(xì)菌代謝紊亂而死亡,其抗菌譜較廣,,對(duì)多種革蘭陽性和陰性菌有抗菌作用,,對(duì)綠膿桿菌抗菌力弱,對(duì)假單孢菌屬及變形桿菌屬有耐藥性,。在體外能抑制一般的細(xì)菌,,高濃度時(shí)可殺菌。

【不良反應(yīng)】

在本類藥物中,,本品毒性最大,多作為外用消毒制劑,。

 

呋喃妥因

分子式C8H6N4O5          分子量238.16

【藥理作用】

大腸埃希氏菌對(duì)本品多敏感,,產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌,、變形桿菌屬,、克雷伯菌屬等腸桿菌科細(xì)菌的部分菌株對(duì)本品敏感,銅綠假單胞菌通常對(duì)本品耐藥,。本品對(duì)腸球菌屬等革蘭陽性菌具有抗菌作用,,抗菌活性不受膿液及組織分解產(chǎn)物的影響,在酸性尿液中的活性較強(qiáng),,抗菌作用機(jī)制為干擾細(xì)菌體內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng),,從而阻斷其代謝過程。

【不良反應(yīng)】

1.較常見的有惡心,、嘔吐,、偶有過敏反應(yīng),如紅斑,、皮疹,、藥物熱及氣喘等。

2.可引起溶血性貧血,、黃疸和周圍神經(jīng)炎,。

 

呋喃苯烯酸鈉

分子式C13H8NNaO5          分子量281.20

【作用機(jī)理】

干擾細(xì)菌體內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng),從而阻斷其代謝過程,。

【不良反應(yīng)】

致癌物質(zhì),。

 

呋喃那斯

【理化性狀】

本品為黃色或暗黃色結(jié)晶性粉末,無臭,,近于無味,。難溶于丙酮,,氯仿,基中上不溶于乙醇,、乙醚,、苯和水。遇光后逐漸變?yōu)楹稚?/span>

【作用與用途】

本品具有廣泛的抗菌譜,,抗菌作用強(qiáng),。

【不良反應(yīng)】

致癌物質(zhì)。

 

(三)硝基咪唑類禁用藥

甲硝唑

【理化性狀】

白色或微黃色的結(jié)晶性粉末,;有微臭,,味苦而略咸。在乙醇中微溶,,在水或氯仿中微溶,,在乙醚中極微溶解。熔點(diǎn)為159~163℃,。

【藥理作用】

甲硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)厭氧菌有強(qiáng)抗菌作用,,但對(duì)需氧菌和兼性厭氧菌無作用??咕V包括脆弱擬桿菌和其他擬桿菌屬,、梭形桿菌、產(chǎn)氣梭狀芽孢桿菌,、真桿菌,、韋容球菌、消化球菌和消化鏈球菌等,。其殺菌濃度稍高于抑菌濃度,。此外,對(duì)阿米巴原蟲和滴蟲也有較強(qiáng)的殺滅作用,。甲硝唑的殺菌機(jī)制尚未完全闡明,,厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基還原成一種細(xì)胞毒,,從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過程,,促使細(xì)胞死亡??拱⒚装驮x的機(jī)制為抑制其氧化還原反應(yīng),,使原蟲的氮鏈發(fā)生斷裂。

【作用與用途】

用于各種厭氧菌感染引起的疾病,,也可作為某些污染或可能污染手術(shù)的預(yù)防用藥,,如結(jié)腸直腸擇期手術(shù)等。還可用于治療腸道及腸外阿米巴?。ㄈ绨⒚装透文撃[,、胸腔阿米巴病等),、陰道滴蟲病、小袋蟲病,、皮膚利什曼病,、麥地那龍線蟲病、賈第蟲病等,。

【不良反應(yīng)】

劑量過大或靜脈注射過快可誘發(fā)動(dòng)物共濟(jì)失調(diào),,甲硝唑可能對(duì)嚙齒動(dòng)物有致癌作用,對(duì)細(xì)胞有致突變作用,。

 

地美硝唑

分子式:C5H7N3O2    分子量:141.13

【理化性狀】

淺黃色針狀體結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,。熔點(diǎn)138-139℃。溶于氯仿,、乙醇,、稀堿和稀酸,不溶于水,、乙醚,。無味。

【作用與用途】

對(duì)牛毛滴蟲,、結(jié)腸小袋蟲、鞭毛蟲等原蟲,,及壞死厭氧絲桿菌,、梭狀芽胞桿菌、厭氣葡萄球菌,、腸弧菌,、密螺旋體菌等細(xì)菌,具有顯著抑制作用,,是治療火雞黑頭病及豬赤痢的有效藥物,。

【不良反應(yīng)】

對(duì)禽敏感,大劑量可引起平衡失調(diào),,肝腎功能損害,;可能對(duì)嚙齒動(dòng)物有致癌作用,對(duì)細(xì)胞有致突變作用,。

 

替硝唑

【抗菌譜】

替硝唑與甲硝唑同屬硝基咪唑類,。對(duì)原蟲(溶組織阿米巴、陰道滴蟲等)和厭氧菌有良好活性,。對(duì)阿米巴和蘭氏賈第蟲的作用優(yōu)于甲硝唑,。革蘭陽性厭氧菌(消化球菌、消化鏈球菌,、乳桿菌屬),,梭狀芽胞桿菌屬等對(duì)本品均較敏感,;本品對(duì)脆弱類桿菌、梭桿菌屬和費(fèi)氏球菌屬等革蘭陰性厭氧菌的作用略勝于甲硝唑,,空腸彎曲菌等則對(duì)本品中度敏感,。放線菌屬和丙酸桿菌屬等對(duì)本品耐藥。

【作用機(jī)理】

抑制病原體DNA合成,、并能快速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),。

【不良反應(yīng)】

惡心、嘔吐,、上腹痛,、食欲下降及口腔金屬味,可有頭痛,、眩暈,、皮膚瘙癢、皮疹,、便秘及全身不適,。此外還可有中性粒細(xì)胞減少、黑尿,。高劑量時(shí)也可引起癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變,。潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)。

 

(四)喹諾酮類禁用藥

環(huán)丙殺星

為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物,,常使用鹽酸鹽水合物,。因此,重點(diǎn)對(duì)鹽酸環(huán)丙殺星做介紹,。

本品為1-環(huán)丙基-6-氟-1,,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽一水合物。按無水物計(jì)算,,含鹽酸環(huán)丙沙星(C17H18FN3O3.HCl)不得少于98.5%,。

【理化性狀】

白色或微黃色結(jié)晶性粉末;幾乎無臭,,味苦,。在水中溶解,在甲醇中微溶,,在氯仿中幾乎不溶,,在氫氧化鈉試液中易溶。

【藥理作用】

本品抗菌作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA螺旋酶,,抗菌作用為殺菌型,。與其它抗生素?zé)o交叉耐藥性,β-內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類,、磺胺類耐藥菌對(duì)本品仍敏感,。具有廣譜抗菌作用,對(duì)大腸桿菌,、克雷伯氏菌和其它腸桿菌種陰性桿菌具有較強(qiáng)的抗菌活性,,對(duì)綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌以及肺炎雙球菌,、甲型溶血鏈球菌,、乙型溶血鏈球菌等的抗菌作用優(yōu)于諾氟沙星。

【作用與用途】

曾用于防治鰻鱺爛腮病,、爛尾病,、弧菌病、愛德華氏菌病等細(xì)菌性疾病,。

【不良反應(yīng)】

1.大部分以原形從腎臟排泄,,可出現(xiàn)結(jié)晶尿,嚴(yán)重者可致血尿,,對(duì)腎臟有一定的損害,。

2.主要為急性粒細(xì)胞減少,表現(xiàn)為全身乏力,、發(fā)熱,。

3.神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)表現(xiàn)為精神失常、短暫性運(yùn)動(dòng)性失語,、癲癇,、頭痛、錐體外系反應(yīng)等,,一般在停藥后癥狀逐漸消失。

 

(五)喹噁啉類禁用藥

卡巴氧

【理化性狀】

黃色結(jié)晶粉末,,難溶于水,。具有廣譜抗菌作用,對(duì)革蘭氏陰性菌的作用強(qiáng)于革蘭氏陽性菌,。對(duì)大腸桿菌,、巴氏桿菌等作用較強(qiáng);對(duì)某些革蘭氏陰性菌也有抑制作用,。

【不良反應(yīng)】

卡巴氧有強(qiáng)突變,、致癌作用。


(六)禁用其他合成抗菌劑

氨苯砜                           

分子式 C12H12N2O2S        分子量 248.31

【理化性狀】

白色或類白色片

【藥理作用】

本品為砜類抑菌劑,,對(duì)麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)的抑菌作用,,大劑量時(shí)顯示殺菌作用。其作用機(jī)制與磺胺類藥物相似,作用于細(xì)菌的二氫葉酸合成酶,,干擾葉酸的合成,。兩者的抗菌譜相似,均可為苯甲酸所拮抗,。本品亦可作為二氫葉酸還原酶抑制劑,。此外,本品尚具免疫抑制作用,,可能與抑制皰疹樣皮炎的作用有關(guān),。

【不良反應(yīng)】

1.藥疹,嚴(yán)重者表現(xiàn)為剝脫性皮炎,,有發(fā)熱,、淋巴結(jié)腫大、肝,、腎功能損害和單核細(xì)胞增多,,稱為“氨苯砜綜合癥”。

2.一次服用大劑量本品可使血紅蛋白轉(zhuǎn)為高鐵血紅蛋白,,造成組織缺氧,、紫紺、中毒性肝炎,、腎炎和神經(jīng)精神等損害,,如未及時(shí)治療可致死亡。

 

喹乙醇

【概述】

喹乙醇(Olaquindox)又稱喹酰胺醇,,商品名為快育靈,、倍育諾(Bayanox),是70年代初由西德拜爾藥廠研究合成的飼料添加劑,。因其具有良好的廣譜抗菌效果,、尤其是對(duì)大腸桿菌、沙門氏桿菌等革蘭氏陰性致病菌所致的消化道疾病具有良好的療效,,并且有促進(jìn)畜禽對(duì)飼料的消化利用,,提高生長速度等作用而被廣泛用于多種獸藥及飼料添加劑中。然而喹乙醇又具有中等以上的蓄積毒性,。就是說其在動(dòng)物體內(nèi)有一定殘留,,消除較慢,當(dāng)在動(dòng)物體內(nèi)蓄積達(dá)到一定程度時(shí),,會(huì)誘發(fā)細(xì)胞染色體致畸,,動(dòng)物在受到刺激時(shí)會(huì)大量出血而死。

【理化性狀】

淡黃色結(jié)晶粉末,,微溶于熱水,,難溶于冷水,不溶于一般有機(jī)溶劑,熔點(diǎn)202-205℃  (亦即它的分解點(diǎn)),,對(duì)熱穩(wěn)定,。

【作用機(jī)理】

喹乙醇以鄰硝基苯胺為原料,經(jīng)化學(xué)合成而得,,具有較強(qiáng)的抑制有害菌作用,,特別是對(duì)革蘭氏陰性菌如禽巴氏桿菌、大腸桿菌,、雞白痢沙門氏菌,、變形桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用,對(duì)革蘭氏陽性菌如葡萄球菌等的抑制作用相對(duì)較弱,;喹乙醇與氯霉素,、四環(huán)素等常用藥物無交叉耐藥性。同時(shí),,喹乙醇還能影響代謝(特別是內(nèi)分泌系統(tǒng)),,促進(jìn)合成,提高飼料中能量的利用效果,,從而改善飼料轉(zhuǎn)化,,提高氮的生物學(xué)價(jià)值,促進(jìn)氮的沉積,,從而導(dǎo)致蛋白質(zhì),、細(xì)胞形成和組成增多,進(jìn)而達(dá)到增加動(dòng)物體重,,促進(jìn)生產(chǎn)的目的,。

【不良反應(yīng)】

喹乙醇中毒的原因主要是使用不當(dāng),劑量不準(zhǔn)確,,添加過量,,又連續(xù)飼喂,引起動(dòng)物中毒,。主要表現(xiàn)為:畜主缺乏對(duì)喹乙醇的認(rèn)識(shí),,習(xí)慣性加大用藥劑量;藥物使用時(shí)間過長,,引起蓄積性中毒;與含喹乙醇的其它藥物或飼料同時(shí)使用,,因喹乙醇超量而發(fā)生中毒,。


三、催眠,、鎮(zhèn)靜和安定類禁用藥

安眠酮

【概述】

安眠酮又名甲喹酮,,海米那,眠可欣。安眠酮屬于中樞神經(jīng)的安定藥類,,是一種淡灰色,、褐色、黑色,、白色或黑粒狀的粉劑,,味苦,無氣味,,市售有片劑,、膠囊等劑型,是國家管制的精神藥品,。安眠酮于1965投入市場,。1974年法國對(duì)醫(yī)學(xué)用安眠酮的管理規(guī)定限制了安眠酮的買賣,但在美國,,人們注意到,,從1978年以來,安眠酮的使用在增加,,成為濫用藥品之一,。服用150-500毫克安眠酮后,會(huì)有一種發(fā)麻的感覺,,肌肉放松時(shí)能誘使運(yùn)動(dòng)機(jī)能失調(diào),,困倦、欣快感和主觀感的變化隨之而出現(xiàn),。

【作用與用途】

安眠酮通過酒精增強(qiáng)作用,,具有一種譫妄性的能力,作為引起幻覺的代用藥,。小劑量服用,,使服用者從消沉狀態(tài)進(jìn)入極端神經(jīng)質(zhì)和興奮狀態(tài)。長期使用安眠酮,,會(huì)形成依賴性,,造成毒物癖。

【典型中毒癥狀】

大劑量服用安眠酮會(huì)引起中毒,,主要表現(xiàn)為:頭暈,,顏面潮紅,胸悶,、惡心,、煩躁不安、四肢麻木,,譫語,,昏迷,,最后呼吸衰竭死亡。安眠酮最小致死量為2~10克,。

 

氯丙嗪                    

分子式:C17H19ClN2S    分子量:318.86
【理化性狀】

常用其鹽酸鹽,,為白色或乳白色結(jié)晶性粉末;有微臭,,味極苦,;有吸濕性;遇光漸變色,;水溶液呈酸性反應(yīng),。在水、乙醇或氯仿中易溶,,在乙醚或苯中不溶,。

【藥理作用】

本品為中樞多巴胺受體的阻斷劑,具有鎮(zhèn)靜,、抗精神病,、鎮(zhèn)吐、降低體溫及基礎(chǔ)代謝,、影響內(nèi)分泌等作用,,臨床用于控制精神分裂癥或其它精神病的躁動(dòng)、緊張不安,、幻覺,、妄想等癥狀;治療各種原因引起的嘔吐,;亦用于低溫麻醉及人工冬眠,。

【不良反應(yīng)】

1.常見口干、上腹不適,、食欲缺乏,、乏力及嗜睡。

2.可引起體位性低血壓,、心悸或心電圖改變,。

3.可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng),如震顫、僵直,、流涎,、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能,、急性肌張力障礙,。

4.長期大量服藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。

5.可引起血漿中泌乳素濃度增加,,可能有關(guān)的癥狀為溢乳,、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào),、閉經(jīng),。

6.可引起中毒性肝損害或阻塞性黃疸。

7.偶可引起癲癇,、過敏性皮疹或剝脫性皮炎及惡性

 

地西泮

【概述】

長效苯二氮卓類藥,。苯二氮卓類為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥,可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制,,隨著用藥量的加大,,臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機(jī)制尚未完全闡明,,認(rèn)為可以加強(qiáng)或異化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用,,GABA在苯二氮卓受體相互作用下,主要在中樞神經(jīng)各個(gè)部位,,起突觸前和突觸后的抑制作用,。

【理化性狀】

白色或類白色的結(jié)晶粉末。無臭,,味微苦,。本品在丙酮或氯仿中易溶,在乙醇中溶解,,在水中幾乎不溶,。

【藥理作用】

1.抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用,。通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體,,提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制,增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷,。分子藥理學(xué)研究提示,,減少或拮抗GABA的合成,本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低,,如增加其濃度則能加強(qiáng)苯二氮卓類藥的催眠作用,。

2.遺忘作用。地西泮在治療劑量時(shí)可以干擾記憶通路的建立,,從而影響近事記憶,。

3.抗驚厥作用??赡苡捎谠鰪?qiáng)突觸前抑制,,抑制皮質(zhì)-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲癇活動(dòng)的擴(kuò)散,但不能消除病灶的異?;顒?dòng),。

4.骨骼肌松弛作用,。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。地西泮由于具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射,。苯二氮卓類也可能直接抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)肌肉功能,。

【不良反應(yīng)】

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):嗜睡眩暈,、疲勞,、大劑量可有共濟(jì)失調(diào)、錯(cuò)亂,、反常的發(fā)怒,、眩暈、遺忘,、亂夢,、頭痛、言語不清,、顫抖,、腦電圖改變、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等,。

2.心血管系統(tǒng):低血壓,、心動(dòng)過速、水腫及心血管性虛脫,。

3.眼:視力模糊,、復(fù)視及眼球震顫。

4.泌尿生殖系統(tǒng):尿失禁,、尿潴留,、長期用藥者有男子乳房女性化,月經(jīng)不調(diào),、不排卵及致畸等,。

5.長期連續(xù)用藥可產(chǎn)生依賴性和成癮性,停藥可能發(fā)生撤藥癥狀,,表現(xiàn)為激動(dòng)或憂郁,。


四、禁用β-興奮劑

鹽酸克倫特羅(瘦肉精)

【概述】

鹽酸克倫特羅,,商品名稱為咳喘素,、舒喘寧、瘦肉精,,成品為白色或類白色晶體粉狀,,無嗅、味微苦,,是一種人工合成的選擇性β-腎上腺素受體興奮劑,。

鹽酸克倫特羅既非獸藥,,也不屬于飼料添加劑,是一種名副其實(shí)的激素類物質(zhì),。添加于飼料中飼喂豬可顯著提高瘦肉率,,促進(jìn)肌肉的生長,從20世紀(jì)80年代國外首先開始使用,,我國從90年代后期在豬飼料中添加,它的添加給經(jīng)營者帶來巨大的利潤,,但是由于其在畜產(chǎn)品中的殘留,,給廣大消費(fèi)者也造成了極大危害。按照農(nóng)業(yè)部193號(hào)公告,,已列入禁用藥物及化合物清單,。

【理化性狀】

白色或類白色的結(jié)晶粉末,無臭,、味苦,,熔點(diǎn)174~175.5℃,溶于水,、乙醇,,微溶于丙酮,不溶于乙醚,;具有調(diào)節(jié)動(dòng)物神經(jīng)興奮及其體內(nèi)營養(yǎng)素重新分配的功能,。其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,加熱至172℃時(shí)才分解,,一般方法不能將其破壞,。

【作用機(jī)理】

可作用于氣管平滑肌細(xì)胞的p受體,使平滑肌松弛,,支氣管擴(kuò)張,,從而達(dá)到平喘作用。也可作用于骨骼肌慢收縮纖維上的受體,,使之加速收縮,,表現(xiàn)為手不能握緊,走路困難,,面頸部骨骼肌震顫,,尤其是交感神經(jīng)功能亢進(jìn)者更易發(fā)生。

【不良反應(yīng)】

在動(dòng)物血管系統(tǒng)中發(fā)生作用,,使氣管擴(kuò)張,,影響肌肉蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝及肝臟中的糖代謝,,嚴(yán)重影響動(dòng)物正常的生長發(fā)育,。人食用含有鹽酸克倫特羅殘留的肉制品,,可引起血壓升高、血管擴(kuò)張,、心跳加快,、呼吸加劇,產(chǎn)生惡心,、嘔吐,、頭暈、乏力和肌肉顫抖甚至不能站立等現(xiàn)象,,給患者的精神,、健康及正常生活造成嚴(yán)重危害。

 

沙丁胺醇

分子式:C13H21NO3        分子量:239.31

【理化性狀】

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末,,無臭,,味微苦,易溶于水,。

【藥物作用】

有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用,,對(duì)于哮喘,其支氣管擴(kuò)張作用與異丙腎上腺素相等,。抑制肥大細(xì)胞等致敏細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì),,亦與其支氣管平滑肌解痙作用有關(guān)。對(duì)心臟的β1受體的激動(dòng)作用較弱,,故其增加心率作用僅及異丙腎上腺素的1/10,。

【不良反應(yīng)】

常見有肌肉震顫,好發(fā)部位為面頸部,、四肢骨骼肌,、心率增快或心搏強(qiáng)烈等。

 

西馬特羅

屬于β-興奮劑,,在我國未獲生產(chǎn)許可,。


五、性激素類禁用藥物

(一)禁用雌激素類藥物及具有雌激素作用物質(zhì)

已烯雌酚

分子式C18H20O2     分子量  268.36

【理化性狀】

人工合成雌激素,,為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末,;幾乎無臭;難溶于水,,在稀氫氧化鈉溶液中溶解,。

【作用與用途】

促進(jìn)動(dòng)物生長,提高增重速率,。刺激動(dòng)物性器官發(fā)育成熟,,維持副性特征和生殖周期。用于動(dòng)物催情。

【不良反應(yīng)】

引起惡心,、嘔吐,、食欲不振、頭痛反應(yīng),,損害肝臟和腎臟,;可引起子宮內(nèi)膜過度增生,導(dǎo)致孕婦胎兒畸形,。

 

苯甲酸雌二醇

分子式C25H28O3              分子量376.50

【理化性狀】

白色結(jié)晶性粉末,,無臭。難溶于水,,在丙酮中微溶,,在乙醇及植物油中微溶。

【作用與用途】

促進(jìn)生長,,提高增重速率。刺激性器官發(fā)育成熟,,維持副性特征和生殖周期,。用于動(dòng)物催情。

【不良反應(yīng)】

引起惡心,、頭痛,、乳房脹痛,損害肝臟和腎臟,,導(dǎo)致孕婦胎兒畸形,。

 

玉米赤霉醇

【概述】

玉米赤霉醇是一種生物毒素,具有雌激素的作用,。其強(qiáng)度為雌激素的十分之一,,可造成家禽和家畜的雌激素水平提高。

【作用機(jī)理】

玉米赤霉醇作用的靶器官主要是雌性動(dòng)物的生殖系統(tǒng),,同時(shí)對(duì)雄性動(dòng)物也有一定的影響,。在急性中毒的條件下,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng),、心臟,、腎臟、肝和肺都會(huì)有一定的毒害作用,。造成神經(jīng)系統(tǒng)的亢奮,,在臟器當(dāng)中造成很多出血點(diǎn),使動(dòng)物突然死亡,。主要原因還是由于雌激素水平過高而造成的,。

【中毒癥狀】

1.急性中毒

在急性中毒時(shí),動(dòng)物表現(xiàn)為興奮不安,走路蹣跚,,全身肌肉震顫,,突然倒地死亡。同時(shí)還可發(fā)現(xiàn)黏膜發(fā)紺,,體溫?zé)o明顯變化,。動(dòng)物呆立,糞便稀如水樣,,惡臭,,呈灰褐色,并混有腸黏液,,頻頻排尿,,呈淡黃色。同時(shí)還表現(xiàn)外生殖器腫脹,,精神萎靡,,食欲減退,腹痛腹瀉等特征,。在剖檢時(shí)還能發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)水腫,,胃腸黏膜充血、水腫,,肝輕度腫脹,,質(zhì)地較硬,色淡黃,。

2.慢性中毒

慢性中毒時(shí),,主要對(duì)母畜的毒害較大。它會(huì)導(dǎo)致母畜外生殖器腫大,,充血,,死胎和延期流產(chǎn)的現(xiàn)象大面積產(chǎn)生,并且伴有木乃伊胎的現(xiàn)象,。50%的母畜患卵巢囊腫,,頻發(fā)情和假發(fā)情的情況增多,育成母畜乳房腫大,,自行泌乳,,并誘發(fā)乳房炎,受胎率下降,。同時(shí)對(duì)公畜也會(huì)造成包皮積液,,食欲不振,掉膘嚴(yán)重和生長不良的情況,。

 

去甲雄三烯醇酮

【概述】

《世界反興奮劑條例》明令禁止使用的藥物,,屬于雄性蛋白同化激素,。長期大量使用雄性蛋白同化激素后,會(huì)通過末稍組織轉(zhuǎn)換成雌激素,,導(dǎo)致機(jī)體的女性化(如乳房腫脹,、心情煩躁不安以及精神上的女性化),最終結(jié)果將是內(nèi)源性雄性激素低下(精囊萎縮,、精子活力下降或死亡),。

【不良反應(yīng)】

女性化和毛發(fā)脫落等癥狀是服用雄性蛋白同化激素的典型副作用,并且不可逆轉(zhuǎn),,無法治療,。除了肉體的損傷,精神方面(如攻擊性增強(qiáng))也帶給自己和他人許多后患,,甚至影響家庭和子女,。另外,雄性蛋白同化激素還會(huì)導(dǎo)致肝功能異常,、肝臟紫斑病,、良性或惡性腫瘤、腎腫瘤,、前列腺癌,、促性腺激素低下性性功能不全、無精子癥,、睪丸肥大、高膽固醇血癥和精神病等,。

    

(二)雄激素類禁用藥

甲基睪丸酮

分子式C20H30O2              分子量302.46

【理化性狀】

白色結(jié)晶或類白色結(jié)晶性粉末,,無臭,無味,。不溶于水,,在乙醇、丙酮中易溶,,微溶于脂肪油中,。

【作用與用途】

促進(jìn)生殖,改善餌料利用效率,。促進(jìn)雄性成熟,、同化作用,刺激骨髓造血功能,、紅細(xì)胞生長,,促進(jìn)鈣、磷的吸收,。

【不良反應(yīng)】

 對(duì)婦女可能會(huì)引起類似早孕的反應(yīng)及乳房腫脹,、不規(guī)則出血等,大劑量應(yīng)用影響肝臟功能。孕婦有女胎男性化和畸胎發(fā)生,,容易引起新生兒溶血及黃疸,。

 

丙酸睪酮

分子式C22H32O3              分子量344.49

【理化性狀】

白色或黃色結(jié)晶性粉末,無臭,,不溶于水,。

【作用與用途】

雄激素類藥物。

【不良反應(yīng)】

大劑量可引起女性男性化,、浮腫,、肝損害、黃疸,、頭暈等,。

 

苯丙酸諾龍

分子式C27H34O3              分子量406.57

【理化性狀】

白色或乳白色結(jié)晶性粉末,有特殊臭,。難溶于水,,溶于乙醇

【作用與用途】

蛋白同化激素,,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成作用較強(qiáng),,有促生長、增重作用,,常用于治療熱性疾病和多種消耗性疾病引起的體質(zhì)弱,、營養(yǎng)不良、發(fā)育遲緩等,,還可用于促進(jìn)創(chuàng)傷愈合,。

【不良反應(yīng)】

女性使用后,可有輕微男性化改變,。長期使用可致肝功能損害,、黃疸、水腫等,。

 

(三)孕激素類禁用藥

醋酸甲孕酮

分子式C24H34O4                         分子量386.53

【作用與用途】

作用于子宮內(nèi)膜,,能促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增殖分泌,通過對(duì)下丘腦的負(fù)反饋,,抑制垂體前葉促黃體生成激素的釋放,,抑制卵巢的排卵過程??拱┳饔每赡芘c抗雌激素作用有關(guān),。

【不良反應(yīng)】

婦女有不規(guī)則出血,長期應(yīng)用肝功能異常,。


六,、禁用殺蟲藥物

六六六

【概述】

可以寫作666,,成分是六氯環(huán)己烷,是苯添加六個(gè)氯原子(加成)形成的飽和化合物,。英文簡稱BHC,。分子式C6H6Cl6 。結(jié)構(gòu)式因分子中含碳,、氫,、氯原子各6個(gè),可以看作是苯的六個(gè)氯原子加成產(chǎn)物,。

在工業(yè)上是由苯與氯氣在紫外線照射下合成 ,。過去主要用于防治蝗蟲、稻螟蟲,、小麥吸漿蟲和蚊,、蠅、臭蟲等,。由于對(duì)人,、畜都有一定毒性,已停止生產(chǎn)和使用,。

【作用機(jī)理】

進(jìn)入血循環(huán)中有機(jī)氯分子(氯化烴)與基質(zhì)中氧活性原子作用而發(fā)生去氯的鏈?zhǔn)椒磻?yīng),,產(chǎn)生不穩(wěn)定的含氧化合物,后者緩慢分解,,形成新的活化中心,,強(qiáng)烈作用于周圍組織,引起嚴(yán)重的病理變化,。主要影響神經(jīng)系統(tǒng),、肝、腎及心臟,。其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)毒害作用的主要部位為大腦運(yùn)動(dòng)中樞及小腦,,使其興奮性增高,,同時(shí)伴有大腦皮質(zhì)及植物神經(jīng)功能紊亂,亦可累及脊髓神經(jīng),。對(duì)肝,、腎、心臟等器官,,則可促使發(fā)生營養(yǎng)不良性病變,。對(duì)皮膚及粘膜也有刺激作用。

【不良反應(yīng)】

人體中毒時(shí),,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為頭痛,、頭暈,、多汗、無力,、震顫、上下肢呈癲癇狀抽搐,、站立不穩(wěn)、運(yùn)動(dòng)失調(diào),、意識(shí)遲鈍,、甚至昏迷、并可因呼吸中樞抑制而產(chǎn)生呼吸衰竭,。對(duì)消化系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生流涎,、惡心、嘔吐,、上腹不適疼痛及腹瀉等癥狀,。呼吸及循環(huán)系統(tǒng)可以造成咽、喉,、鼻粘膜因吸入農(nóng)藥而充血,喉部有異物感,,吐出泡沫痰,、帶血絲、呼吸困難,、肺部有水腫,,臉色蒼白,血壓下降,,體溫上升,,心律不齊,心動(dòng)過速甚至心室顫動(dòng),。對(duì)皮膚,、眼部刺激癥狀,有皮膚潮紅,、產(chǎn)生丘疹,、水皰、皮炎,、甚至糜爛有滲出,、發(fā)生過敏性皮炎,;眼部有流淚,眼臉痙攣和劇烈疼痛,。六六六的一般毒性作用為神經(jīng)及實(shí)質(zhì)臟器毒物,,大劑量可造成中樞神經(jīng)及某些實(shí)質(zhì)臟器,特別是肝臟與腎臟的嚴(yán)重?fù)p害,。六六六可通過胃腸道,、呼吸道和皮膚吸收 而進(jìn)入機(jī)體。


林丹

【概述】

又稱丙體六六六,。為無色晶體,,熔點(diǎn)113℃。溶于丙酮,、芳香烴中,,水中僅溶10mg/L。20世紀(jì)40年代出現(xiàn)的有機(jī)氯殺蟲劑,。六六六的主要?dú)⑾x活性成分,,可由六六六經(jīng)甲醇提取得到。六六六已被許多國家禁用,,林丹僅允許用于某些特殊場所,,如中國僅允許用于防治竹蝗。制劑有粉劑,、可濕性粉劑,、煙劑等。

【不良反應(yīng)】

引起血液再生障礙性貧血,,同時(shí)又影響內(nèi)分泌系統(tǒng),,阻止正常內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理活動(dòng)。有研究指出林丹與乳癌有密切的關(guān)系,,亦可在婦女早期懷孕期間由母體傳至胎兒,,引發(fā)多種先天性的缺憾。與大部分有機(jī)氯制劑農(nóng)藥一樣,,林丹可溶解于脂肪中,,并存在食物鏈中,對(duì)多種生物造成影響,。

 

毒殺芬

【概述】

有毒固體化合物,,作為一種殺蟲劑用于棉花,、谷物,、水果、堅(jiān)果和蔬菜,,也用于控制家畜所寄生的扁虱和螨蟲,。它在土壤中的半衰期長達(dá)12年,,根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,毒殺芬能夠引起甲狀腺腫瘤和癌癥,,已被列為一種可能的致癌物質(zhì),,對(duì)魚類有強(qiáng)毒性。目前,,已有37個(gè)國家禁止使用毒殺芬,,11個(gè)國家嚴(yán)格限制其使用。我國也不生產(chǎn)和使用毒殺芬,。

【理化性狀】

乳白色或琥珀色蠟樣固體(純品為無色結(jié)晶)具有萜類氣味 ,,不溶于水,易溶于有機(jī)溶劑,。溫度高于155℃逐漸分解,,不易揮發(fā),不可燃,。受日光或受熱后緩緩放出氯化氫,,在堿性或鐵化合物存在下分解快。

【作用與用途】

為非內(nèi)吸性觸殺和胃毒殺蟲劑,,并具有一定的殺螨活性,。除葫蘆科植物外,對(duì)其他作物均無藥害,。主要用于防治棉花鈴期害蟲,,如棉鈴象鼻蟲、棉紅鈴蟲,、棉蚜蟲,。也用于玉米、水稻,、蔬菜,、苧麻、果樹,、森林等防治害蟲,,如水稻螟蟲、稻苞蟲,、稻薊馬,、飛虱、葉蟬,。

【不良反應(yīng)】

1.侵入途徑 吸入,、食入、經(jīng)皮吸收,。

2.健康危害 本品有樟腦樣的興奮作用,,是全身抽搐性毒物,。對(duì)皮膚有刺激作用,有因采摘隔天噴過本品的植物而引起中毒的報(bào)告,,另有兒童誤服致死的報(bào)道,。毒殺芬本身在常溫下不揮發(fā),多因食物污染或經(jīng)皮膚侵入引起中毒,,于數(shù)小時(shí)后突然出現(xiàn)間歇性強(qiáng)直性痙攣或休克,,常以惡心、嘔吐為先兆,。嚴(yán)重者痙攣間歇逐漸縮短,,終因窒息而死亡?;謴?fù)者常遺留神經(jīng)衰弱及健忘癥,。皮膚接觸時(shí),可出現(xiàn)皮炎,、局部紅腫或生成膿瘡,。

 

呋喃丹

【概述】

呋喃丹又名克百威,屬氨基甲酸酯類廣譜性殺蟲劑,,具有觸殺和胃毒作用,。其作用機(jī)制為抑制膽堿酯酶,且與膽堿酯酶的結(jié)合不可逆,。因此毒性甚高,。由于有機(jī)氯農(nóng)藥受到禁用或限用,以及抗有機(jī)磷殺蟲劑的昆蟲種類日益增多,,呋喃丹等氨基甲酸酯類農(nóng)藥在水稻,、棉花等農(nóng)作物蟲病害防治中的用量逐年增加,導(dǎo)致呋喃丹殘留通過地表徑流,、農(nóng)田灌溉等途徑進(jìn)入養(yǎng)殖水體,,進(jìn)而造成呋喃丹在水產(chǎn)品中殘留,目前在我國被禁用,。

【理化性狀】

純品為白色結(jié)晶,,無臭味,熔點(diǎn)153~154℃,,25℃時(shí)在水中的溶解度為700mg/kg,,可溶于多種有機(jī)溶劑,難溶于二甲苯,、石油醚,、煤油等。

原藥為淡黃褐色,有效成分含量為90~95%,,熔點(diǎn)147~155℃,有微弱的酯類氣味,,在堿性介質(zhì)中不穩(wěn)定,,不易燃,但可點(diǎn)燃,,無腐蝕作用,。

【作用機(jī)理】

主要抑制體內(nèi)膽堿酯酶活性,使乙酰膽堿組織中蓄積而引起中毒,。作用機(jī)制有機(jī)磷農(nóng)藥中毒相似,。中毒表現(xiàn)有流涎、流淚,、瞳孔縮小及痙攣,。但與有機(jī)磷農(nóng)藥相比,抑制膽堿酯酶作用持續(xù)的時(shí)間較短,。停止接觸后,,膽堿酯活性恢復(fù)較快,。

【不良反應(yīng)】

呋喃丹口服毒性大,皮膚接觸毒性小,對(duì)人的中毒作用在于它抑制膽堿酯酶,硫酸阿托平可作為解毒劑,。使用時(shí)的安全間隔期一般為21天。對(duì)魚和其他水生動(dòng)物有劇毒,。

呋喃丹屬高毒農(nóng)藥,。對(duì)環(huán)境生物毒性也很高,,在各種環(huán)境生物中,呋喃丹對(duì)鳥類的危害性最大,,一只小鳥只要覓食一粒呋喃丹足以致命。受呋喃中毒致死的小鳥或其它昆蟲,,被猛禽類、小型獸類爬行類動(dòng)物覓食后,,可引起二次中毒而致死,。在美國曾發(fā)現(xiàn)30余起猛禽(鷹,、隼、禿鷲)遭呋喃丹二次中毒事故,。

 

殺蟲脒

【別名】

N′-(2甲基4氯苯基)-N,N-二甲基甲脒,;氯苯脒,;殺螨脒,;克死螨

【理化性狀】

純品為白色氨樣氣味結(jié)晶,工業(yè)品為淺黃色晶體 ,。

【健康危害】

1.侵入途徑  吸入,、食入、經(jīng)皮吸收,。

  2.典型中毒癥狀  殺蟲脒中毒后,,首先出現(xiàn)興奮,來回奔跑,;繼而乏力,、口干、心慌,、頭昏、頭痛等不適,;后轉(zhuǎn)入抑制,,極度疲勞、肢體麻木,、嗜睡,、血壓下降、精神萎靡,、神志恍惚,,少數(shù)人有面唇青紫及尿頻、尿急,、血尿等血性膀胱炎,重癥者呈深度昏迷,,四肢或全身癔病樣抽搐,,面色蒼白、瞳孔散大,、呼吸淺表,,反射消失,可由呼吸,、循環(huán)衰竭而致死,。

殺蟲脒可經(jīng)消化道、呼吸道和皮膚吸收,,在體內(nèi)主要分布于肝,、腎及脂肪組織,生產(chǎn)性中毒主要是由于皮膚污染而引起的,。

【毒理學(xué)與環(huán)境行為資料】

1.致癌 WHO1972年報(bào)道,,在慢性毒性實(shí)驗(yàn)中,已發(fā)現(xiàn)殺蟲脒能誘發(fā)大鼠和狗的肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性增生和膽小管增生,。瑞士Sachassc博士用小鼠實(shí)驗(yàn),,獲得了殺蟲脒及其代謝產(chǎn)物對(duì)氯鄰甲苯胺致癌陽性結(jié)果。小鼠皮膚接觸殺蟲脒后皮膚發(fā)生了鱗狀細(xì)胞癌,、乳頭狀瘤,、表皮增生等一系列病變,其病變發(fā)生率與殺蟲脒劑量成正相關(guān),。

2.致突變 在殺蟲脒致突變研究中,,國內(nèi)一些單位所做的DNA抑制試驗(yàn)及DNA修復(fù)試驗(yàn)均獲得陽性結(jié)果。這些實(shí)驗(yàn)表明殺蟲脒及其代謝產(chǎn)物對(duì)氯鄰甲苯胺對(duì)DNA有損傷和誘變作用,。

3.遷移轉(zhuǎn)化 殺蟲脒進(jìn)入環(huán)境的主要途徑有藥物噴灑、生產(chǎn)廢水排放以及交通運(yùn)輸,、儲(chǔ)存等事故性排放,。在環(huán)境中,,殺蟲脒主要?dú)w宿于水體和土壤。


雙甲脒

【理化性狀】

白色或淡黃色粉末,。

【作用與用途】

為牲畜體外寄生蟲特效殺蟲劑,為一種廣譜殺螨,、殺蟲劑,;廣泛用于驅(qū)殺牛、綿羊,、山羊及豬的體外寄生蟲,如:螨,、蜱及羊蜱蠅等;而殘留于毛發(fā)上的本品足以殺滅各個(gè)發(fā)育階段的寄生蟲(包括蟲卵),,同時(shí),,在農(nóng)業(yè)與園藝中,,為防治梨木虱與落葉果樹之螨類并棉花的大部分害蟲,如棉蛉蟲,、蚜蟲、木虱,、粉虱及某些介殼蟲等有一定的持續(xù)性與穿透作用,對(duì)有機(jī)磷,,有機(jī)氯及氨基甲酸酯類化合物產(chǎn)生抗藥性的體外寄生蟲亦具有殺傷效果,。

【不良反應(yīng)】

雙甲脒不僅毒性高,,其中間代謝產(chǎn)物對(duì)人體也有致癌作用。該類藥物還可通過食物鏈的傳遞,,對(duì)人體造成潛在的致癌危險(xiǎn)。

 

滴滴涕

滴滴涕是在1874年由奧地利化學(xué)家O.蔡德勒首先合成的,,滴滴涕是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的殺蟲譜廣而效力強(qiáng)的合成有機(jī)化合物,在農(nóng)藥發(fā)展史上是一個(gè)里程碑

分子式: C14H9CI5          分子量: 354.48

【理化性狀】  

白色或淡黃色粉末,。不溶于水,,易溶于丙酮,、苯、二氯乙烷,。

【作用與用途】

農(nóng)用殺蟲劑,。

【不良反應(yīng)】

滴滴涕曾在全世界大量生產(chǎn)和廣泛使用,,對(duì)農(nóng)業(yè)增產(chǎn)和防治傳病昆蟲,控制瘧疾等流行曾有很大貢獻(xiàn),。由于長期使用,,有些害蟲對(duì)滴滴涕產(chǎn)生抗藥性;又因其性質(zhì)穩(wěn)定,,不易降解,可在環(huán)境和生物體內(nèi)造成殘留積累,,而且滴滴涕對(duì)魚類是高毒的,許多國家在70年代已停止使用,。中國從50年代起曾大量生產(chǎn),,到1983年停止生產(chǎn),。

 

酒石酸銻鉀

本品又稱吐酒石,為三價(jià)銻的有機(jī)物,,水溶液呈酸性,遇堿時(shí)易沉淀,,分解失效。

【體內(nèi)過程】

本品口服易吸收,,但未被吸收藥物可產(chǎn)生嚴(yán)重刺激反應(yīng)。

【作用與用途】

能麻痹血吸蟲體肌肉及吸盤,,使其失去吸附能力,隨血液流入肝臟而被肝內(nèi)白細(xì)胞,、網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬,;并能使蟲體生殖系變性,。用于血吸蟲病。

【不良反應(yīng)】

該藥是一種毒性很大的藥物,,尤其是對(duì)心臟毒性大,,能導(dǎo)致室性心動(dòng)過速,早博,,甚至發(fā)生急性心源性腦缺血綜合癥;該藥還可使肝轉(zhuǎn)氨酶升高,,肝腫大,出現(xiàn)黃痘,,并發(fā)展成中毒性肝炎,。

 

錐蟲胂胺

錐蟲胂胺是一種殺蟲劑.由于砷有劇毒,其制劑不僅可在生物體內(nèi)形成富集,而且還可以對(duì)水域造成污染,,因此,它具有較強(qiáng)的毒性,,國外已被禁用。

 

五氯酚酰鈉

它易溶于水,,經(jīng)日光照射易分解,。它造成中樞神經(jīng)系統(tǒng),、肝、腎等器官的損害,,對(duì)魚類等水生動(dòng)物毒性極大,。該藥對(duì)人類也有一定的毒性,,對(duì)人的皮膚、鼻,、眼等粘膜刺激性強(qiáng),使用不當(dāng),,可引起中毒。

 

地蟲硫磷

【理化性狀】

具有蒜臭的淺黃色液體,,沸點(diǎn)130℃(13.3Pa),。水中溶解度為13mg/L,,與乙醇,、丙酮,、二甲苯可混溶。

【作用與用途】

具有觸殺,、胃毒作用。

【不良反應(yīng)】

對(duì)魚類及鳥類劇毒 ,。

 

氟氯氰菊酯

【藥理作用】

一種殺蟲活性較高的擬除蟲菊酯類殺蟲劑,。以觸殺和胃毒作用為主,,無內(nèi)吸及熏蒸作用。殺蟲譜廣,,作用迅速,,持效期長,。

【不良反應(yīng)】

1.本品對(duì)人體皮膚、黏膜,、呼吸道有較強(qiáng)刺激性,,特別是對(duì)大面積皮膚病或有組織損傷者,,影響嚴(yán)重,。

2.本品易產(chǎn)生抗藥性,用藥量及施藥次數(shù)不得隨意增加,。蝦、蟹對(duì)本品極敏感,。

 

速達(dá)肥

【理化性狀】

本品為白色或類白色粉末;無臭,,無味,。

【藥理作用】

苯噠唑?yàn)閺V譜,、高效,、低毒的苯并咪唑類驅(qū)蟲藥。它不僅對(duì)動(dòng)物胃腸道線蟲,、成蟲,、幼蟲有高度驅(qū)蟲活性,,而且對(duì)網(wǎng)尾線蟲、矛型雙腔蟲,、片形吸蟲和滌蟲亦有較佳效果。
    由于芬苯噠唑溶解度低,,因而給動(dòng)物服用時(shí)吸收極少,,吸收后在動(dòng)物體內(nèi)多數(shù)形成代謝產(chǎn)物,,如在反芻動(dòng)物體內(nèi),主要在苯環(huán)上發(fā)生羥基化,,有些還發(fā)生脫乙氧羰基化作用,大量的代謝產(chǎn)物亦在豬體內(nèi)形成,,甚至有些研究還證實(shí),,這些在綿羊體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,由膽汁分泌后并且可在行肝,、腸循環(huán)。

【作用與用途】

抗蠕蟲藥,,主要用于腸道線蟲病和滌蟲病。

【不良反應(yīng)】

長期應(yīng)用,,可引起耐藥蟲株。

 

七,、硝基化合物

硝呋烯腙

【理化性狀】 

硝呋烯腙為橙黃色或棕紅色結(jié)晶粉末,幾乎不溶于水,、乙醚,,溶于乙醇、二甲基亞砜,、二甲基甲酰胺,、吡啶及其他有機(jī)溶劑。其理化性質(zhì)穩(wěn)定,,熔點(diǎn)為285℃(分解),常溫下可保存3年,,長期貯存不吸潮、不變質(zhì),。

【作用機(jī)理】

抑制腸道內(nèi)有害菌對(duì)葡萄糖的利用,使其新陳代謝過程受阻,,有效地抑制并殺死細(xì)菌,使飼料中的營養(yǎng)成分及能量充分被動(dòng)物吸收,,而不致被細(xì)菌所消耗,,從而促進(jìn)動(dòng)物的生長,,提高飼料利用率。硝呋烯腙能有效增加空腸絨毛的長度,,促進(jìn)乳酸桿菌的生長,穩(wěn)定小腸微生物菌群之間的平衡,,從而提高飼料在畜禽體內(nèi)的消化吸收,。

【不良反應(yīng)】 

毒性,,可誘發(fā)癌癥。

 

硝基酚鈉

【理化性狀】 

橙黃色晶體,。溶于水及一般有機(jī)溶劑,,在36℃以下形成含4個(gè)結(jié)晶水的淡黃色單斜晶體,在36℃以上形成2個(gè)結(jié)晶水的晶體,,兩者在120℃時(shí)失水,成紅色的不含結(jié)晶水的固體。

【不良反應(yīng)】 

有毒,,能通過皮膚和呼吸道引起中毒,。早期中毒癥狀為嘴唇、指端等部位呈灰紫色,。嚴(yán)重中毒者呈現(xiàn)溶血性黃疸出血、肝功能異常等癥狀,。

 

八、孔雀石綠

(一)孔雀石綠概述

孔雀石綠(分子式C23H25ClN2,,又名堿性綠、鹽基塊綠,、孔雀綠),,是一種帶有金屬光澤的綠色結(jié)晶體,,屬三苯甲烷類染料。過去常被用于制陶業(yè),、紡織業(yè)、皮革業(yè),、食品顏色劑和細(xì)胞化學(xué)染色劑。在治療水霉病上具有非常有效的作用,。但由于孔雀石綠具有高毒,、高殘留及“三致”(致畸,、致癌、致突變)等副作用(最初英國發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)孔雀石綠的工人?;及螂装蠼?jīng)研究,,此品確有致畸、致癌作用),,對(duì)人體危害較大,,因此世界上許多國家已將孔雀石綠列為水產(chǎn)養(yǎng)殖禁用藥物,我國也于2002年5月將孔雀石綠列入《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其化合物清單》(農(nóng)業(yè)部公告193號(hào)),。

(二)孔雀石綠理化性質(zhì)

【別名】堿性綠,、鹽基塊綠,、孔雀綠

【化學(xué)結(jié)構(gòu)】

孔雀石綠的分子式:C23H25ClN2,分子量:364.92,。其在水生生物體中的主要代謝產(chǎn)物為無色孔雀石綠(leucomalachite green),分子式:C23H26N2,,分子量:330。

【性狀】

本品為光澤的結(jié)晶粉末,;極易溶于水,,水溶液呈蘭綠色(4.0g/100ml),。能溶于乙醇、甲醇,。

【作用機(jī)理】

它的抑菌機(jī)理是當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí),抑制細(xì)胞內(nèi)的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)殡念惡陀嘘P(guān)產(chǎn)物,,從而使細(xì)胞分裂受到抑制,產(chǎn)生抗菌效果,。

【不良反應(yīng)】

從20世紀(jì)90年代開始,,國內(nèi)外學(xué)者陸續(xù)發(fā)現(xiàn),,孔雀石綠及代謝產(chǎn)物無色孔雀石綠具有高毒素、高殘留,、高致癌和高致畸性而被禁用于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)和工業(yè)染料業(yè)。

1.高殘留

孔雀石綠及其代謝產(chǎn)物無色孔雀石綠能迅速在組織中蓄積,,并已在受精卵和魚苗的血清,、肝,、腎、肌肉和其他組織中檢測到,。無色孔雀石綠由于其不溶于水,殘留毒性比孔雀石綠更強(qiáng),。

2.高致癌

孔雀石綠的化學(xué)官能團(tuán)是三苯甲烷(triphenylmethane),其分子中與苯基相連的亞甲基和次甲基受苯環(huán)影響有較高的反應(yīng)活性,,可生成自由基——三苯甲基,同時(shí)孔雀石綠也能抑制人類谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶的活性,,此兩者均能造成人類器官組織氧壓的改變,使細(xì)胞凋亡出現(xiàn)異常,,誘發(fā)腫瘤和脂質(zhì)過氧化。

3.高致畸

孔雀石綠能致使淡水魚卵染色體異常,,當(dāng)孔雀石綠濃度低于0.1mg/mL時(shí),它仍能使兔和幼魚發(fā)育致畸,;當(dāng)孔雀石綠濃度高于0.2 mg/L時(shí),,對(duì)軟體動(dòng)物東風(fēng)螺的受精卵或是幼體都有不同程度的發(fā)育畸形。

4.致突變

研究發(fā)現(xiàn)孔雀石綠可使鳙魚和尼羅羅非魚的紅細(xì)胞產(chǎn)生微核,,0.5mg/L濃度時(shí)微核率分別達(dá)到0.133%,0.0717%,,且微核率隨藥物濃度的升高而增加。

5.高毒性

孔雀石綠對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞具有高毒性,,研究發(fā)現(xiàn)孔雀石綠與無色孔雀石綠均能使大鼠肝細(xì)胞空泡化,無色孔雀石綠還能使甲狀腺濾泡上皮大量凋亡,,減少公鼠甲狀腺激素的釋放;還能抑制血漿腫膽堿脂酶的作用,,進(jìn)而有可能造成乙酰膽堿的蓄積而出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,。此外,它還能通過溶解大量的鋅,,引起水生動(dòng)物急性鋅中毒,,并引起魚類消化道、鰓和皮膚輕度發(fā)炎,,從而影響魚類的正常攝食和生長,能阻礙腸道酶(如胰蛋白酶,、a-淀粉酶的活性,影響動(dòng)物的消化吸收功能,。

 

九,、汞制劑

【概述】

汞制劑有硝酸亞汞,、醋酸亞汞、氯化亞汞,、甘汞(二氧化汞)、吡啶基醋酸汞等,。

【不良反應(yīng)】

1.汞制劑易在人和動(dòng)物體內(nèi)富集,,主要集中在腎臟,,其次是肝和腦。汞主要經(jīng)腎臟隨尿排出,,對(duì)腎臟損害嚴(yán)重,病者排蛋白尿,、血尿,。肝腫大充血。

2.出現(xiàn)消化道炎癥:糞便帶黏液甚至膿血和壞死性腸黏膜,。

3.出現(xiàn)神經(jīng)癥狀:先沉郁,后敏感性升高,。


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