今年流感特嚴(yán)重，基本上是近十年來最嚴(yán)重的一次,，可怕的是目前還看不到盡頭,。

我之前那篇“維生素C治感冒么？”的開頭就講了普通感冒和流感的區(qū)別,，這里就不重復(fù)了,。

流感通常都伴隨著高燒，需要靠物理或者藥物來降溫,。還常常有肌肉酸痛,，嚴(yán)重的需要止痛劑來緩解。這篇主要講講常見的退燒止痛藥的選擇吧,。

市面上兩種最常見的非處方的退燒止痛藥：布洛芬和泰諾,，恐怕大家都不會(huì)陌生。

布洛芬 (ibuprofen): Advil, Motrin, Nuprin商業(yè)品牌的主要成分。屬于非甾體抗炎藥物 (NSAID, nonsteroidal anti-inflammatory). 其他非甾體抗炎藥還包括大家耳熟能詳?shù)陌⑺酒チ帧?/p>

對(duì)乙酰氨基酚 (acetaminophen): 泰諾(Tylenol) 商業(yè)品牌的主要成分,。

藥店里很多藥都含有這些成分,。不用吃某一個(gè)特定商業(yè)品牌。 選擇的時(shí)候看清楚成分和劑量就好,。

很多人覺得布洛芬和泰諾可以互換,，實(shí)際上它們之間有很多差別，包括副作用和最適合的病癥,。

前幾天看到一個(gè)報(bào)道：一項(xiàng)新的研究表明(1),，在美國約15％服用布洛芬或其他非甾體抗炎藥的患者都超過了這些藥物的最大推薦日劑量，顯著增加了內(nèi)出血和心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn),。我想在中國這個(gè)比例也不會(huì)低,。

同樣的，美國國家數(shù)據(jù)庫分析顯示,，每年因?yàn)檫^度服用泰諾導(dǎo)致了5萬次急診就診,，2萬5千次住院。泰諾是導(dǎo)致急性肝衰竭的主要原因,。美國國立衛(wèi)生研究院的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)每年因?yàn)檫^量服用泰諾導(dǎo)致了約450人的死亡,。

有兩個(gè)原因會(huì)導(dǎo)致患者過量服用這些藥物：

1) 主動(dòng)的原因： 一般來說，藥物至少需要45分鐘才能開始工作,，90分鐘才能感覺到疼痛緩解,。很多人吃完藥以后期望很快就有效果，等了自己認(rèn)為“很長(zhǎng)”的時(shí)間 (因?yàn)閷?shí)在太難熬了) 還沒起作用的話,，就經(jīng)常會(huì)再吃一片,，導(dǎo)致過量。

2) 被動(dòng)的原因：許多常見的感冒藥和治鼻竇炎的藥都包括泰諾,，這可能會(huì)導(dǎo)致人們不知不覺地過量服用,。

促使我下筆寫這篇文章的原因，就是經(jīng)常聽到朋友說,，如果是非處方藥,，就意味著是安全的,。吃了推薦的劑量,，效果不好,，稍微多吃點(diǎn)就好了,，省得去看醫(yī)生麻煩。

真的是這樣的么,？絕對(duì)不是,！

有興趣的朋友聽我從藥效和副作用分析分析：哪個(gè)藥怎么吃才有效。

對(duì)于退燒和止痛,，哪種藥更有效,？

（一）退燒

2004年的一篇綜述總結(jié)了17項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)布洛芬比泰諾對(duì)給小于18歲的孩子退燒更有效(2),。但隨后有好多文章指出這篇綜述的分析方法有缺陷,，結(jié)論還有待樣品更大的臨床試驗(yàn)的證明(3, 4),。

對(duì)大部分人來說這兩種藥退燒的效果差不多,。有些人可能會(huì)對(duì)某一種藥物更敏感,。

（二）止痛

在大部分情況下,，布洛芬的止痛藥效更顯著,。2015年,，發(fā)表在BMJ的一篇論文，總結(jié)了13項(xiàng)臨床試驗(yàn),，發(fā)現(xiàn)泰諾對(duì)腰痛的治療效果不佳,，對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者療效很小(5),。

這是因?yàn)椴悸宸液吞┲Z的作用原理不同,。

布洛芬和其他非甾體抗炎藥通過抑制前列腺素的產(chǎn)生在身體的各部位起作用,，前列腺素是由損傷細(xì)胞釋放的引發(fā)炎癥和疼痛的化學(xué)物質(zhì)。

泰諾在體內(nèi)怎么起作用的機(jī)理還沒有被研究得很透徹,。普遍認(rèn)為,，它是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起作用，阻斷大腦中的疼痛受體,。因此泰諾可以減少發(fā)燒和疼痛,，但不能減輕炎癥。

然而,，炎癥是很多疼痛的根源,，所以泰諾對(duì)由炎癥引起的疼痛的止痛效果不如布洛芬,。

那么,，副作用呢？

在藥物研發(fā)的過程中有個(gè)數(shù)據(jù)經(jīng)常被提到:TI (therapeutic index).TI是藥物導(dǎo)致毒性和引起治療效果的血液濃度的比值,。TI越大,，說明有益劑量和毒性劑量之間的差距越大,，這個(gè)藥物越安全,。通常認(rèn)為TI超過10的藥物比較安全。舉個(gè)大家都熟悉的例子,，可卡因可以用做興奮劑和局部麻醉劑,，它的TI大約是15。

您知道泰諾的TI是多少么,？

泰諾屬于NTI (narrow therapeutic index) 藥物,，TI很小，大約是3,。這意味著常用劑量接近過量劑量,，很容易過量服用，對(duì)身體造成損傷,。

泰諾是導(dǎo)致急性肝衰竭的主要原因 (至少在美國),，大量飲酒后尤其注意不能服用。

如果不喝酒的營養(yǎng)充分的人服用泰諾單劑量超過10克或長(zhǎng)期每天服用超過5克,，飲酒的人長(zhǎng)期每天服用泰諾超過4克,，就可能會(huì)對(duì)肝臟造成嚴(yán)重傷害。如果沒有及時(shí)治療,，泰諾過量可導(dǎo)致肝衰竭并在數(shù)天內(nèi)死亡,。

2017年的一個(gè)流行病學(xué)的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，在懷孕期間,，服用泰諾22-28天的婦女,，生下的寶寶得注意力缺乏多動(dòng)癥 (ADHD) 的幾率是懷孕期間完全不吃這藥的婦女的6倍(6)。

同時(shí)也發(fā)現(xiàn),，短期用藥沒有增加ADHD的風(fēng)險(xiǎn),。甚至當(dāng)用藥的時(shí)間少于8天時(shí)，生下ADHD的孩子的幾率比那些懷孕期間根本不使用該藥物的母親低10％,。不過我覺得這個(gè)數(shù)值太小了,，可以忽略不計(jì)。千萬不要因此沒病去吃點(diǎn)藥來預(yù)防ADHD.

而且,，這是一個(gè)流行病學(xué)研究,，相關(guān)性有可能只是一個(gè)偶然的結(jié)合，不能直接證明懷孕期間長(zhǎng)期服用泰諾會(huì)直接導(dǎo)致ADHD.

但是,，至少說明應(yīng)該避免長(zhǎng)期過量服用這些藥物,。

那么布洛芬就絕對(duì)安全么,？也不是。

布洛芬對(duì)胃的損傷很大,，不建議長(zhǎng)時(shí)間的每天三次地服用,，那樣的話很容易得胃潰瘍。

最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),，布洛芬對(duì)體外培養(yǎng)的懷孕初三個(gè)月的女性胚胎的卵巢發(fā)育有很大毒性(7),。

另一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，布洛芬會(huì)抑制體外培養(yǎng)的成人睪丸外植體的內(nèi)分泌能力,，從而引起補(bǔ)償性性腺機(jī)能減退(8),。

但是，上面兩個(gè)實(shí)驗(yàn)都是在體外培養(yǎng)的組織上進(jìn)行的,，是否在人體內(nèi)有類似的效果還不是很清楚,。

另一種非甾體抗炎藥 - 阿司匹林也不建議給兒童使用，因?yàn)樗屠资暇C合征相關(guān),，會(huì)導(dǎo)致腦部和肝部腫脹,。

怎樣服用最安全有效？

布洛芬等非甾體抗炎藥（特別是阿司匹林）和食物一起服用可以緩解胃腸不適,。服藥的同時(shí)喝至少118毫升的水,。

許多心血管疾病或中風(fēng)高危人群每日會(huì)服用低劑量的阿司匹林，因?yàn)樗醒合♂寗┑淖饔?。但是,，每日服用阿司匹林的人?yīng)該使用泰諾而不是布洛芬，因?yàn)椴悸宸視?huì)干擾阿司匹林的預(yù)防效果,。

泰諾是在肝臟代謝的,。有肝臟疾病或酗酒的人應(yīng)該避免服用。酒精也是在肝臟代謝,，酒精攝入量太大,，肝臟就需要花大部分精力來代謝酒精。同時(shí)服用這些藥物,，會(huì)導(dǎo)致藥物代謝不完全,，增加肝臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)。

六個(gè)月以下的嬰兒和孕婦應(yīng)該避免服用布洛芬,，只服用泰諾,。但是為了降低風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)該使用最低的劑量和持續(xù)最短的時(shí)間,。

老年人,，有胃腸和腎臟問題，潰瘍或炎性腸病史的患者服用泰諾更好一些,，既提供了有效的疼痛緩解,，又沒有太多的風(fēng)險(xiǎn),。

如果需要服用泰諾超過10-14天或服用布洛芬超過10天的人應(yīng)該咨詢醫(yī)生。

交替布洛芬與泰諾的攝入（強(qiáng)調(diào),，不是同時(shí)，是交替）可以提供更大的緩解并最大限度地減少副作用,。因?yàn)樗鼈冊(cè)隗w內(nèi)代謝不同,，不會(huì)相互作用。

應(yīng)該盡可能地減少用藥的劑量和持續(xù)時(shí)間,。過量服藥萬萬不可,。

因?yàn)椴煌膹S家的藥片不同，對(duì)于不同人不同癥狀的推薦劑量也不同,?？辞宄?biāo)簽再服用。

泰諾的每日最大劑量已經(jīng)從以前的4克降到了3克,。給藥間隔也從每4-6小時(shí)兩片改為每6小時(shí)兩片,。

參考文獻(xiàn)：

1. D. W. Kaufman et al., Exceeding the daily dosing limit of nonsteroidal anti-inflammatory drugs among ibuprofen users. Pharmacoepidemiol Drug Saf,  (2018).

2. D. A. Perrott, T. Piira, B. Goodenough, G. D. Champion, Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis. Arch Pediatr Adolesc Med 158, 521-526 (2004).

3. R. D. Goldman, Efficacy and safety of acetaminophen versus ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis. J Pediatr 146, 142-143 (2005).

4. Review: no evidence exists that paracetamol and ibuprofen differ for short term pain relief or safety in children, but ibuprofen more effectively reduces fever. Evidence Based Nursing 8, 10-10 (2005).

5. G. C. Machado et al., Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials. BMJ 350, h1225 (2015).

6. E. Ystrom et al., Prenatal Exposure to Acetaminophen and Risk of ADHD. Pediatrics 140,  (2017).

7. S. Leverrier-Penna et al., Ibuprofen is deleterious for the development of first trimester human fetal ovary ex vivo. Hum Reprod,  (2018).

8. D. M. Kristensen et al., Ibuprofen alters human testicular physiology to produce a state of compensated hypogonadism. Proc Natl Acad Sci U S A 115, E715-E724 (2018).